Evolocumab

evolokumab
Kereskedelmi nevek
  • Repatha
Laboratórium Amgen Inc.
Osztály Egyéb lipidmódosító gyógyszerek, ATC kód: C10AX13
Azonosítás
DCI 9643
N o CAS 1256937-27-5
ATC kód C10AX13
DrugBank 09303

Az evolokumab vagy AMG 145 egy monoklonális antitest , amely a 9-es típusú proprotein-konvertáz szubtilizin / kexin ellen irányul , más néven PCSK9, és a hiperkoleszterinémia elleni gyógyszerként történő tesztelés során . Az anti-PCSK9 osztályába tartozik .

Hatékonyság

Kéthavonta vagy havonta történő injekcióval körülbelül felére csökkenti az LDL-koleszterinszintet , akár monoterápiaként, akár statinokkal kombinálva . Összehasonlítható eredmények találhatók a családi hiperkoleszterinémia kezelésében . Ez a hatás egy év után is fennáll, és a szív- és érrendszeri balesetek számának csökkenésével jár.

Mint egy másodlagos megelőzés (olyan betegeknél, akik már volt a szív- és érrendszeri baleset), és még a betegek nagyon mérsékelt hiperkoleszterinémia , evolocumab, kombinálva egy sztatin , csökkenti a kiújulás kockázata a kardiovaszkuláris balesetek..

Emellett csökkenti a lipoprotein (a) vérszintjét azáltal, hogy csökkenti szintézisét és felgyorsítja katabolizmusát.

Családi hiperkoleszterinémiában szenvedő gyermekeknél az Evolocumab 75% -kal csökkenti az LDL-koleszterint.

Mellékhatások

A leggyakoribb mellékhatások a garatgyulladás , légúti fertőzések, az injekció beadásának helyén fellépő reakciók.

Vannak kognitív rendellenességek is, amelyeket azonban más vizsgálatok nem írtak le.

Marketing

A 2015. május 22, az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) engedélyezte az evolokumab alkalmazását familiáris hiperkoleszterinémia kezelésében olyan betegeknél, akik nem reagálnak az optimális dózisú sztatinokra vagy nem tudnak ilyeneket szedni.

A 2015. augusztus 27, az evolocumabot ( Repatha , Amgem ) az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) engedélyezte. Ennek az új lipidcsökkentő szernek az amerikai javallatai nemcsak a családi hiperkoleszterinémiára vonatkoznak, hanem a másodlagos kardiovaszkuláris megelőzésre is . Mindig a sztatin maximálisan tolerálható adagjával együtt kell alkalmazni .

Költsége jelentős, és továbbra is jelentős akadálya a használatának (14 000 USD / év az Egyesült Államokban 2015-ben).

Ugyanabba az osztályba tartozó gyógyszerek

Az alirocumab egy másik anti-PCSK9 . Jelenleg nincs közvetlen összehasonlítás az evolokumabbal.

Megjegyzések és hivatkozások

  1. (a) Koren MJ, Scott R, JB Kim et al. „  A 9-es típusú proprotein-konvertáz szubtilizin / kexin monoklonális antitest hatékonysága, biztonságossága és tolerálhatósága monoterápiaként hiperkoleszterinémiás betegeknél (MENDEL): randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, 2. fázisú vizsgálat  ” Lancet , 2012; 380: 1995–2006.
  2. (en) Giugliano RP, Desai NR, P Kohli et al. "  A 9-es típusú proprotein-konvertáz szubtilizin / kexin és monoklonális antitest hatékonysága, biztonságossága és tolerálhatósága statinnal kombinálva hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél (LAPLACE-TIMI 57): randomizált, placebo-kontrollos, dózis-tartományú, 2. fázisú vizsgálat  " Lancet , 2012; 380: 2007–2017.
  3. (en) Raal F, Scott R, Somaratne R, Bridges I, Li G, Wasserman SM, Stein EA, "  alacsony sűrűségű lipoprotein-koleszterin-csökkentő hatását AMG 145, egy monoklonális antitest profehérje konvertáz szubtilizin / Kexin Típus 9 szerin proteáz heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél: az LDL-C redukciója PCSK9 gátlással a heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémia zavar (RUTHERFORD) randomizált vizsgálatban  » Circulation , 2012; 126: 2408–2417.
  4. (en) Koren MJ, Giugliano RP, Raal FJ és mtsai. „  Az evolocumab (AMG 145) hosszabb távú alkalmazásának hatékonysága és biztonságossága hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél: 52 hetes eredmények az LDL-C (OSLER) randomizált vizsgálat hosszú távú értékelésének nyílt vizsgálatából  ” , Circulation , 2014; 129: 234-243.
  5. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC és mtsai. Evolocumab és klinikai eredmények szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegeknél , N Engl J Med, 2017; 376: 1713-1722
  6. (en) Raal FJ, Giugliano RP, Sabatine MS et al. „A  lipoprotein (a) csökkenése PCSK9 monoklonális antitest evolokumabbal (AMG 145): Több mint 1300 beteg összesített elemzése 4 fázis II vizsgálatban  ” J Am Coll Cardiol , 2014; 63: 1278-1288.
  7. Watts GF, Chan DC, Somaratne R, Wasserman SM, Scott R, Marcovina SM, Barrett PHR, A evolrokumabbal végzett proprotein konvertáz szubtilizin - 9. típusú kexin gátlás lipoprotein (a) részecskekinetikájára gyakorolt ​​hatásának ellenőrzött vizsgálata , Eur Heart J, 2018; 39: 2577–2585
  8. N Engl J Med 2020; 383: 1317-1327 DOI: 10.1056 / NEJMoa2019910 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2019910?query=TOC
  9. Evolocumab (Repatha) - egy második PCSK9 inhibitor az LDL-koleszterinszint csökkentésére , JAMA, 2015; 314: 2298-2299
  10. (en) Sabatine MS, Giugliano RP, Wiviott SD et al. „  Az evolokumab hatékonysága és biztonságossága a lipidek és a kardiovaszkuláris események csökkentésében  ”. N Engl J Med , 2015; 372: 1500-1509.
  11. Giugliano RP, Pedersen TR, Jeong-Gun Park JG et al. A nagyon alacsony LDL-koleszterin-koncentráció elérésének klinikai hatékonysága és biztonságossága a PCSK9 inhibitor evolokumabbal: a FOURIER-vizsgálat előre meghatározott másodlagos elemzése , Lancet, 2017; 390: 1962–1971
  12. (a) "  first-in-osztályú kezelés a koleszterinszint  " on http://www.ema.europa.eu , EMA,2015. május 22(megtekintés : 2015. augusztus 31. ) .
  13. (in) "  Az FDA jóváhagyta Repatha kezelésére néhány beteg a magas koleszterinszint  " szóló http://www.fda.gov , FDA,2015. augusztus 27(megtekintés augusztus 31. ) .
  14. új, költséges koleszterinszint-csökkentő gyógyszerek csökkentik a szív- és érrendszeri kockázatot , Le Parisien, 2017. március 17