C1-gátló | |
Kereskedelmi nevek |
|
---|---|
Osztály |
Egyéb gyógyszerek a hematológiában, egyéb gyógyszerek örökletes angioödéma esetén, ATC kód: B06AC01 ; Ruconest , alfa-konesztat: ATC kód: B06AC04 |
Azonosítás | |
ATC kód | B06AC01 |
A C1-inhibitor ( C1inh ) vagy a C1-észteráz inhibitor egy szerin-proteáz inhibitor ( serpin ), amelynek fő feladata a komplementrendszer gátlása . Körülbelül 0,25-0,45 g / l koncentrációban kering a vérben .
C1INH a legnagyobb tagja a „szerpin” (G1) fehérjék családjának . Valószínűleg ez a leginkább glikozilezett fehérje . Figyelemre méltó, hogy O-glikozilezett maradékokkal rendelkezik, ami szokatlan a fehérjéhez, amely nem kötődik a membránhoz ( más példák az IgA 1 és IgD immunglobulinok ). A fehérje egy része, a „farok” erősen glikozilezett.
A gén , az emberi C1 inhibitor, a SERPING1 , a tizenegyedik kromoszómán található (11q11-Q13.1).
E fehérje hiánya örökletes angioödémához (vagy angioneurotikus ödémához) kapcsolódik, amelyet vazodilatáció és az erek fokozott permeabilitása jellemez. Gyakrabban az arc, a száj és / vagy a légutak markáns duzzadását eredményezi, amely spontán vagy kisebb kiváltó tényezőkre (például enyhe traumára) reagálva jelentkezik; ez az ödéma azonban a test bárhol előfordulhat. Az esetek 85% -ában a C1inh szint alacsony, a fennmaradó 15% -ban a fehérje normális mennyiségben kering, de rosszul működik. Az arcduzzanat és / vagy hasi fájdalom epizódjai mellett hajlamosít autoimmun betegségekre , különösen a lupus erythematosusra , a fogyasztásnak a 3. és 4. komplement faktorra gyakorolt hatása miatt.
Azoknál a betegeknél, akiknél angioödéma gyakran támad, C1-gátló profilaxist kaphatnak. Ez az anyag lerövidítheti a támadások időtartamát vagy csökkentheti azok súlyosságát is.
A komplement kaszkád aktiválása sejtkárosodást okozhat; ezért a komplementkaszkád gátlása gyógyszerként funkcionálhat bizonyos körülmények között. Ha például egy személy szívrohamot kap, akkor a szívsejtekben az oxigénhiány nekrózishoz vezet a szívsejtekben : a haldokló sejtek tartalmaikat az extracelluláris környezetbe engedik, ami kiváltja a kaszkád komplementet. A komplementkaszkád aktiválása vonzza a fagocitákat, amelyek peroxidot és más reagenseket szabadítanak fel, ami növelheti a túlélő szívsejtek károsodását. A komplement kaszkád gátlása csökkentheti ezt a sérülést.
A C1-inhibitor megtalálható az emberi vérben; ezért elkülöníthető az adományozott vértől . Az emberi vér koncentrációja azonban viszonylag alacsony, és más fajok C1-gátlója immunreakciókat okozhat. Rekombináns technológiával sem lehet előállítani , mivel az Escherichia coli (az erre a célra leggyakrabban használt szervezet) nem rendelkezik eukarióta képességgel a glikozilát fehérjék iránt; mivel a C1-inh nagyon erősen glikozilezett, ez a rekombináns forma hatástalan lenne. Transgenikus emlősrendszerrel azonban igen funkcionális glikozilezett fehérjéket lehet előállítani. A Pharming Group NV ezt a humán rekombináns C1 inhibitorra tette, és ez a termék a III. Fázisú klinikai vizsgálatokban szerepel örökletes angioödéma akut rohamaiban. A Pharming humán rekombináns C1 inhibitora ritka betegségek státusát is megkapta a szervátültetés utáni késleltetett graftfunkció és a kapilláris szivárgás szindróma miatt.
Forgalmazása Franciaországban és Svájcban a nevek Berinert (humán C1-észteráz-inhibitor) (MTA véleményét 2009. július 8), Ruconest (konesztát alfa: rekombináns C1 észteráz inhibitor) (MTA véleményére 2011. március 9és Cinryze (MTA véleménye 2012. június 20). A Berinert és a Cinryze szabadalmaztatott gyógyszerek ugyanazt a hatóanyagot tartalmazzák (az emberi C1-észteráz inhibitora), de eltérő gyártási folyamatuk és javallataik vannak.