CD117

V-kit Hardy-Zuckerman 4 macska szarkóma vírusos onkogén homológ
A CD117 cikk szemléltető képe
A protein KIT szerkezete, PDB
Főbb jellemzői
Szimbólum KÉSZLET
Locus 5 '
Funkció
  • proteázkötés,
  • fehérje tirozin kináz aktivitás,
  • transzmembrán receptor fehérje tirozin kináz aktivitása,
  • a fehérje tirozin kináz aktivitását jelző receptor,
  • őssejt faktor receptor aktivitás,
  • fehérjekötés,
  • ATP kötés,
  • citokin kötődés,
  • fehérje homodimerizációs aktivitás,
  • fémion-kötés
minden faj
Más szimbólum C-Kit; CD117; PBT; SCFR
EK sz. 2.7.10.1
OMIM 164920
Homo sapiens
Más szimbólum KÉSZLET
Kromoszóma és lokusz 4 hg19
Bejön 3815
UniProt P10721
RefSeq NP_000213
Mus musculus
Más szimbólum Onkogén készlet
Kromoszóma és lokusz 5 mm 10
Bejön 16590
UniProt P05532
RefSeq NP_001116205

A hízó / őssejt növekedési faktor receptor (SCFR), más néven proto-onkogén c-Kit , tirozin-protein kináz készlet vagy CD117, olyan fehérje , amelyet az emberben a 4. emberi kromoszómán található KIT gén kódol . Ennek a génnek több, különböző izoformát kódoló transzkripciós variánsát találták. A KIT-et először Axel Ullrich német biokémikus írta le 1987-ben, mint a macska szarkóma vírusos onkogén v-kit sejt homológját.

Sejtfelszíni marker

Az úgynevezett differenciálási klaszter (CD) molekulák a sejtfelületek markerei, amelyeket a sejttípus, a differenciálódási szakasz és a sejt aktivitásának azonosítására használt specifikus antitestkészletek ismernek fel . CD117 egy fontos sejt felületi marker azonosítására használt bizonyos típusú hematopoietikus multipotens őssejtek a csontvelőben . Pontosabban, a hematopoietikus őssejtek ( hematopoietikus őssejtek , HSC-k), a multipotens őssejtek ( multipotens progenitorok , MPP) és a myeloid CFU-GEMM vonal prekurzorai ( közös myeloid progenitorok , CMP) magas szinten fejezik ki a CD117-et. Ez is egy markere őssejtek a prosztata egerekben. A hízósejtek , a bőr melanocitái és az emésztő emberi készülék Cajal intersticiális sejtjei szintén expresszálják a CD117-et.

Funkció

A CD117 egy citokin receptor  (en), amely a hematopoietikus őssejtek , valamint más sejttípusok felületén expresszálódik . Ennek a receptornak a megváltozott formái társulhatnak bizonyos típusú rákokkal . CD117 egy receptor tirozin-kináz típusú III, amely kötődik őssejt faktor (a növekedési faktor a őssejtek , családjába tartozó a citokinek ), szintén ismert az angol, mint a „  acél faktor  ” vagy "  c -KIT ligandum  ” . Amikor ez a receptor megköti az őssejt-faktort (SCF), akkor képezzen egy fehérje-dimert  (in), amely aktiválja a belső protein-kináz aktivitását, amely foszforilezve és aktiválja a jelátviteli molekulák körét, amelyek továbbítják a jelet a sejtben. A CD117 által végzett jelátvitel szerepet játszik a sejtek túlélésében, szaporodásában és differenciálódásában.

Mozgósítás

A vérképző őssejtek általában alacsony szinten vannak jelen a vérben. A mobilizáció az a folyamat, amelynek során a multipotens őssejtek a csontvelőből a véráramba vándorolnak, ezáltal növelve azok számát a vérben. A mobilizációt a hematopoietikus őssejtek forrásaként használják a csontvelő transzplantációjához ( aferézissel ). A CD117 jelátviteli út részt vesz a mobilizációban. A granulocita kolóniastimuláló faktor  (en) (vagy G-CSF) az elsődleges gyógyszer, amely stimulálja a mobilizációt ( filgrasztimként ). A G-CSF indirekt módon aktiválja a CD117-et. Néhány agonista, amely irányítja a CD117-et, mobilizáló szerként fejlődik.

Az orvostudományban

A gén mutációja nagyon gyakran megtalálható a mastocytosisban és a gasztrointesztinális stromalis tumorokban , amelyek leggyakrabban fokozott aktivitást eredményeznek.

Diagnosztikai relevancia

Terápiás cél

A masitinib a KIT specifikus inhibitora. Az imatinib gátolja a c-KIT-et, de a PDGFR-t is .

Interakciók

Kimutatták, hogy a CD117 kölcsönhatásba lép a következőkkel:

Lásd is

Hivatkozások

  1. Andre C, Hampe A, Lachaume P, Martin E, Wang XP, Manus V, Hu WX, Galibert F, „  A KIT és az FMS receptor tirozin-kináz géneket tartalmazó két genomiális régió szekvenciaelemzése  ”, Genomics , vol.  39, n o  21997. január, P.  216–26 ( PMID  9027509 , DOI  10.1006 / geno.1996.4482 )
  2. "  Enter Gene: KIT v-kit Hardy-Zuckerman 4 macskaféle szarkóma vírusos onkogén homológ  "
  3. Yarden Y, Kuang WJ, Yang-Feng T, Coussens L, Munemitsu S, Dull TJ, Chen E., Schlessinger J., Francke U., Uiirich A., „  Humán proto-onkogén c-kit: egy új sejtfelszíni receptor tirozin-kináz számára azonosítatlan ligandum  ”, EMBO J. , vol.  6, n o  11,1987. november, P.  3341–51 ( PMID  2448137 , PMCID  553789 )
  4. Leong KG, Wang BE, Johnson L, Gao WQ, „  Prosztata keletkezése egyetlen felnőtt őssejtből  ”, Nature , vol.  456, n o  7223,2008. október, P.  804–8 ( PMID  18946470 , DOI  10.1038 / nature07427 )
  5. Edling CE, Hallberg B, „  c-Kit - egy hematopoietikus sejt esszenciális receptor tirozin kináz  ”, Int. J. Biochem. Cell Biol. , vol.  39, n o  11,2007, P.  1995–8 ( PMID  17350321 , DOI  10.1016 / j.biocel.2006.12.005 )
  6. Arock M, Sotlar K, Akin C és mtsai. KIT mutációelemzés hízósejt-daganatokban: az Európai Kompetencia Hálózat ajánlásai a mastocytosisról , Leukemia, 2015; 29: 1223–1232
  7. Heinrich MC, Griffith DJ, Druker BJ, Wait CL, Ott KA, Zigler AJ, A c-kit receptor tirozin-kináz aktivitásának gátlása STI 571 szelektív tirozin kináz inhibitor által , Blood, 2000; 96: 925-932
  8. Wollberg P, Lennartsson J, Gottfridsson E, Yoshimura A, Rönnstrand L, „  Az APS adapterfehérje társul a Tyr-568 és Tyr-936 multifunkcionális dokkolóhelyekkel a c-Kitben  , Biochem. J. , vol.  370, n o  Pt 3,2003. március, P.  1033–8 ( PMID  12444928 , PMCID  1223215 , DOI  10.1042 / BJ20020716 )
  9. Hallek M, Danhauser-Riedl S, Herbst R, Warmuth M, Winkler A, Kolb HJ, Druker B, Griffin JD, Emmerich B, Ullrich A, „A  p145c-receptor tirozin-kináz-receptor kölcsönhatása a p210bcr / abl-kinázzal mieloid sejtek  ”, Br. J. Haematol. , vol.  94, n o  1,1996. július, P.  5–16 ( PMID  8757502 , DOI  10.1046 / j.1365-2141.1996.6102053.x )
  10. Anzai N, Lee Y, Youn BS, Fukuda S, Kim YJ, Mantel C, Akashi M, Broxmeyer HE, „  A transzmembrán 4 szupercsaládfehérjékhez kapcsolódó C-készlet funkcionálisan megkülönböztetett alegységet képez az emberi hematopoietikus progenitorokban  ” , Blood , vol.  99, n o  12,2002. június, P.  4413–21 ( PMID  12036870 , DOI  10.1182 / vér. V99.12.4413 )
  11. Lennartsson J, Wernstedt C, Engström U, Hellman U, Rönnstrand L, „  A Tyr900 azonosítása a c-Kit kináz doménjében, mint egy Src-függő foszforilációs hely, amely kölcsönhatásba lép a c-Crk-val  ”, Exp. Cell Res. , vol.  288, n o  1,2003. augusztus, P.  110–8 ( PMID  12878163 , DOI  10.1016 / S0014-4827 (03) 00206-4 )
  12. van Dijk TB, van Den Akker E, Amelsvoort MP, Mano H, Löwenberg B, von Lindern M, „ Az őssejtfaktor  foszfatidil-inozitol-3'-kináz-függő Lyn / Tec / Dok-1 komplexképződést indukál vérképző sejtekben  », Blood , vol.  96, n o  10,2000. november, P.  3406–13 ( PMID  11071635 )
  13. Sattler M, Salgia R, Shrikhande G, Verma S, Pisick E, Prasad KV, Griffin JD: „  Az acélfaktor a CRKL tirozin-foszforilációját és a CRKL kötődését indukálja egy c-kit, foszfatidil-inozitol-3-kinázt és p120-t tartalmazó komplexhez ( CBL)  ”, J. Biol. Chem. , vol.  272, n o  15,1997. április, P.  10248–53 ( PMID  9092574 , DOI  10.1074 / jbc.272.15.10248 )
  14. Liang X, Wisniewski D, Strife A, Shivakrupa, Clarkson B, Resh MD, „  Foszfatidil-inozitol-3-kináz és Src család kinázai szükségesek a Dok-1 foszforilezéséhez és membrán toborzásához a c-Kit jelzésben  ”, J. Biol. Chem. , vol.  277, n o  16,2002. április, P.  13732–8 ( PMID  11825908 , DOI  10.1074 / jbc.M200277200 )
  15. Voisset E, Lopez S, Chaix A, Vita M, George C, Dubreuil P, De Sepulveda P, „A  FES kináz részt vesz a KIT-ligandum által indukált kemotaxisban  ”, Biochem. Biophys. Res. Gyakori. , vol.  393, n o  1,2010. február, P.  174–8 ( PMID  20117079 , DOI  10.1016 / j.bbrc.2010.01.116 )
  16. Jahn T, Seipel P, Urschel S, Peschel C, Duyster J, „  A Grb10 adapter fehérje szerepe az Akt aktiválásában  ”, Mol. Sejt. Biol. , vol.  22, n o  4,2002. február, P.  979–91 ( PMID  11809791 , PMCID  134632 , DOI  10.1128 / MCB.22.4.979-991.2002 )
  17. De Sepulveda P, Okkenhaug K, Rose JL, Hawley RG, Dubreuil P, Rottapel R, „A  Socs1 több jelátviteli fehérjéhez kötődik és elnyomja az acélfaktortól függő proliferációt  ”, EMBO J. , vol.  18, n o  4,1999. február, P.  904–15 ( PMID  10022833 , PMCID  1171183 , DOI  10.1093 / emboj / 18.4.904 )
  18. Thömmes K, Lennartsson J, Carlberg M, Rönnstrand L, „  A Tyr-703 és a Tyr-936 azonosítása a Grb2 és Grb7 elsődleges asszociációs helyeként a c-Kit / őssejt faktor receptorban  ”, Biochem. J. , vol.  341, n o  1,1999. július, P.  211–6 ( PMID  10377264 , PMCID  1220349 , DOI  10.1042 / 0264-6021: 3410211 )
  19. Feng GS, Ouyang YB, Hu DP, Shi ZQ, Gentz ​​R, Ni J, „A  Grap egy új SH3-SH2-SH3 adapterfehérje, amely a tirozin-kinázokat összekapcsolja a Ras útvonallal  ”, J. Biol. Chem. , vol.  271, n o  21,1996. május, P.  12129–32 ( PMID  8647802 , DOI  10.1074 / jbc.271.21.12129 )
  20. Lev S, Yarden Y, Givol D: „  Az őssejt-faktor (SCF) receptorának rekombináns ektodoménje megtartja a ligandum által kiváltott receptor dimerizációt és antagonizálja az SCF-stimulált sejtválaszokat  ”, J. Biol. Chem. , vol.  267, n o  15,1992. május, P.  10866–73 ( PMID  1375232 )
  21. Blechman JM, Lev S, Brizzi MF, Leitner O, Pegoraro L, Givol D, Yarden Y, „Az  oldható c-kit fehérjék és antireceptor monoklonális antitestek korlátozzák az őssejt faktor kötődési helyét  ”, J. Biol. Chem. , vol.  268, n o  6,1993. február, P.  4399-406 ( PMID  7680037 )
  22. Gueller S, Gery S, Nowak V, Liu L, Serve H, Koeffler HP, „  Adapter protein Lnk társul Tyr (568) c-Kit-ben  ”, Biochem. J. , vol.  415, n o  22008. október, P.  241–5 ( PMID  18588518 , DOI  10.1042 / BJ20080102 )
  23. Linnekin D, DeBerry CS, Mou S, „  Lyn asszociál a c-Kit juxtamembrán régiójával, és az őssejt-faktor aktiválja a hematopoietikus sejtvonalakban és a normális progenitor sejtekben  ”, J. Biol. Chem. , vol.  272, n o  43,1997. október, P.  27450–5 ( PMID  9341198 , DOI  10.1074 / jbc.272.43.27450 )
  24. Jhun BH, Rivnay B, Price D, Avraham H, „  A MATK tirozin-kináz specifikus és SH2-függő módon lép kölcsönhatásba a c-Kit-kel  ”, J. Biol. Chem. , vol.  270, n o  16,1995. április, P.  9661–6 ( PMID  7536744 , DOI  10.1074 / jbc.270.16.9661 )
  25. Price DJ, Rivnay B, Fu Y, Jiang S, Avraham S, Avraham H, „  A Csk homológ kináz (CHK) közvetlen asszociációja az aktivált c-KIT Tyr568 / 570 difoszforilezett helyével megakariocitákban  ”, J. Biol. Chem. , vol.  272, n o  9,1997. február, P.  5915–20 ( PMID  9038210 , DOI  10.1074 / jbc.272.9.5915 )
  26. Mancini A, Koch A, Stefan M, Niemann H, Tamura T, „  A fehérjét tartalmazó többszörös PDZ-domén (MUPP-1) és az emberi c-Kit C-terminális közvetlen kapcsolatát a tirozin-kináz aktivitása szabályozza  ”, FEBS Lett. , vol.  482, nos .  1-2,2000. szeptember, P.  54-8 ( PMID  11018522 , DOI  10.1016 / S0014-5793 (00) 02036-6 )
  27. Serve H, Hsu YC, Besmer P. „  A c-kit receptor 719-es tirozin-maradéka elengedhetetlen a foszfatidil-inozitol (PI) 3-kináz P85 alegységének megkötéséhez és a c-kit-asszociált PI 3-kináz aktivitáshoz COS-ban -1 sejt  ”, J. Biol. Chem. , vol.  269, N o  8,1994. február, P.  6026–30 ( PMID  7509796 )
  28. Tauchi T, Feng GS, Marshall MS, Shen R, Mantel C, Pawson T, Broxmeyer HE: „  A mindenütt expresszált Syp-foszfatáz kölcsönhatásba lép a c-készlettel és a Grb2-vel hematopoietikus sejtekben  ", J. Biol. Chem. , vol.  269, n o  40,1994. október, P.  25206–11 ( PMID  7523381 )
  29. Kozlowski M, Larose L, Lee F, Le DM, Rottapel R, Siminovitch KA, „  SHP-1 kötődik, és negatívan modulálja a c-kit receptor kölcsönhatás révén tirozin 569 a c-Kit juxtamembrán dómén  ”, Mol . Sejt. Biol. , vol.  18, n o  4,1998 április, P.  2089–99 ( PMID  9528781 , PMCID  121439 )
  30. Yi T, Ihle JN, „  A hematopoietikus sejt-foszfatáz asszociációja a c-Kit-kel c-Kit ligandummal történő stimulálás után  ", Mol. Sejt. Biol. , vol.  13, n o  6,1993. június, P.  3350–8 ( PMID  7684496 , PMCID  359793 )
  31. Deberry C, Mou S, Linnekin D, „  Stat1 asszociálódik c-kit és aktiválódik válaszul őssejt faktor  ”, Biochem. J. , vol.  327, n o  1,1997. október, P.  73–80 ( PMID  9355737 , PMCID  1218765 )
  32. Bayle J, Letard S, Frank R, Dubreuil P, De Sepulveda P, „ A citokinek szignálozásának  szuppresszora 6 társul a KIT-kel és szabályozza a KIT receptor szignalizációt  ”, J. Biol. Chem. , vol.  279, n o  13,2004. március, P.  12249–59 ( PMID  14707129 , DOI  10.1074 / jbc.M313381200 )
  33. Lennartsson J, Blume-Jensen P, Hermanson M, Pontén E, Carlberg M, Rönnstrand L: „  Az Shc Src család kinázokkal történő foszforilezése szükséges az őssejt faktor faktor / c-kit által közvetített Ras / MAP kináz út aktiválásához és c-fos indukció  ”, Oncogene , vol.  18, n o  40,1999. szeptember, P.  5546–53 ( PMID  10523831 , DOI  10.1038 / sj.onc.1202929 )
  34. Tang B, Mano H, Yi T, Ihle JN, „A  Tec kináz asszociálódik a c-kittel, és tirozin foszforilálódik és aktiválódik az őssejt faktor kötődését követően  ”, Mol. Sejt. Biol. , vol.  14, n o  12,1994. december, P.  8432–7 ( PMID  7526158 , PMCID  359382 )

Bibliográfia

Külső linkek