Imatinib | |
Az imatinib-mezilát kémiai szerkezete | |
Azonosítás | |
---|---|
IUPAC név |
4 - [(4-metil-1-piperazinil) -metil] -N- [4-metil-3 - [[4- (3-piridinil) -2-pirimidinil] -amino] -fenil] -benzamid-metánszulfonát |
N o CAS |
(imatinib-mezilát) |
(imatinib)
N o ECHA | 100,122,739 |
ATC kód | L01 |
Mosolyok |
C1N (CCN (C1) Cc1ccc (cc1) C (Nc1cc (c (cc1) C) Nc1nccc (n1) c1cccnc1) = O) C , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C29H31N7O / c1-21-5-10-25 (18-27 (21) 34-29-31-13-11-26 (33-29) 24-4-3-12- 30-19-24) 32-28 (37) 23-8-6-22 (7-9-23) 20-36-16-14-35 (2) 15-17-36 / h3-13,18- 19H, 14-17,20H2,1-2H3, (H, 32,37) (H, 31,33,34) |
Kémiai tulajdonságok | |
Brute formula |
C 29 H 31 N 7 O [izomerek] |
Moláris tömeg | 493,6027 ± 0,0271 g / mol C 70,57%, H 6,33%, N 19,86%, O 3,24%, |
Farmakokinetikai adatok | |
Biológiai hozzáférhetőség | 98% |
Anyagcsere | Máj, főleg CYP3A4 |
Felezési ideje eliminálódik. | 18 óra |
Kiválasztás |
Máj |
Terápiás szempontok | |
Az alkalmazás módja | Orális |
Egység SI és STP hiányában. | |
A mesilát-imatinib vagy imatinib-mezilát vagy egyszerűen az imatinib egy bizonyos típusú rák kezelésére szolgáló gyógyszer . A Novartis gyógyszergyár Glivec (más néven Gleevec) néven forgalmazza. Még mindig néha (főleg a korai publikációkban) CGP57148B vagy STI571 néven emlegetik. Ezt alkalmazzák kezelésére krónikus mielogén leukémia , gasztrointesztinális sztromális tumorok , és számos más rosszindulatú daganatok .
Versenyen áll az adenozin-trifoszfáttal (ATP) a tirozin-kináz receptorán, intracelluláris szinten, ami megakadályozza az ATP megkötését és ezért a szubsztrát foszforilációját . Így a jelzés kialszik, és hajlamos az apoptotikus kaszkád elindítására. Számos tirozin-kinázt céloz meg, beleértve a c-KIT-et és a PDGFR-t . Az imatinibet krónikus mielogén leukémiában alkalmazzák, mert versenyben áll a kiméra BCR-ABL fehérje konstitutív tirozin-kináz aktivitásával, amely a t (9; 22) transzlokációból ( Philadelphia kromoszóma ) származik.
A molekula az érrendszeri endotheliumot is megvédi, ha az arginin- kináz útjára hat, és már nem a tirozin-kinázra , különösen szepszis esetén .
Ezt alkalmazzák a krónikus mieloid leukémia , primer eosinophilia CD3-CD4 + klónok, és a gasztrointesztinális stromális tumorok.
Az Országos Egészségügyi és Klinikai Kiválósági Intézet (in) megtagadja ennek a gyógyszernek az áttétes emlőrák kezelésében való alkalmazását, mivel ez utóbbi indikációban alacsony hatékonyságú.
Hatékony lehet a tüdőfibrózis bizonyos formáiban . Jelenleg a hagyományos kezeléssel szemben ellenálló súlyos pulmonális artériás hipertóniában tesztelik : javítja a tüneteket, valamint a hemodinamikai paramétereket (megnövekedett szívteljesítmény, de a pulmonalis artéria nyomásának csökkenése nélkül), de továbbra is gyengén tolerálható.
A leggyakoribb mellékhatások a hányinger, a myalgia , az ödéma kialakulása és a hasmenés előfordulása .
A szívelégtelenség elérésével szívizomsejtek lehetséges.
Elsődleges vagy másodlagos rezisztencia lehet a molekulával szemben a BCR-ABL célfehérje mutációjával .
A krónikus mielogén leukémiában a leukémia sejtek szaporodásáért felelős protein kináz Bcr-Abl tisztításra került, és a TK (tirozin kináz) aktivitás doménjét kristályosítottuk. Olyan kis molekulák megtervezése , amelyek képesek megkötni és blokkolni ennek az enzimnek a TK-aktivitását, egy TKI ( tirozin-kináz inhibitor ) kialakítását eredményezték, amely a Glivec. A Glivec preklinikai vizsgálatai során v-abl-rel és v-sis-szel transzformált 3T3 sejteket (a célzott kináz aktivitást kifejező vonalak) használtunk modellként. A mutációt expresszáló betegek sejtjeit is alkalmaztuk.
Az imatinib költsége 2011-ben 2500 euró egy doboz 30 tabletta Glivec 400-ból.
A Novartis beperelte Indiát, amely tízszer olcsóbb generikus gyógyszert indított. Ez a tárgyalás számos humanitárius egyesület reakcióit váltotta ki. India elutasította a molekula szabadalmi bejelentését, lehetővé téve a generikus gyógyszer előállítását sokkal alacsonyabb áron (73 dollár / hónap kezelés).
2017-ben Franciaországban ugyanez a doboz 1842 euróba kerül .