Klordiazepoxid

Klordiazepoxid
A klordiazepoxid szerkezete
Azonosítás
IUPAC név	7-klór-N-metil-5-fenil-3H-1,4-benzodiazepin-2-amin-4-oxid
Szinonimák	metaminodiazepoxid
N o CAS	58-25-3
N o ECHA	100 000 337
N o EC	200-371-0
ATC kód	N05 BA02
DrugBank	DB00475
PubChem	2712
ChEBI	3611
Mosoly	CN = C1CN (C (= C2C = C (C = CC2 = N1) Cl) C3 = CC = CC = C3) O PubChem , 3D nézet
InChI	InChI: 3D nézet InChI = 1S / C16H14ClN3O / c1-18-15-10-20 (21) 16 (11-5-3-2-4-6-11) 13-9-12 (17) 7-8- 14 (13) 19-15 / h2-9,21H, 10H2,1H3
Megjelenés	por
Kémiai tulajdonságok
Képlet	C 16 H 14 Cl N 3 O
Moláris tömeg	299,755 ± 0,017 g / mol C 64,11  %, H 4,71%, Cl 11,83%, N 14,02%, O 5,34%,
pKa	4.8
Fizikai tulajdonságok
T ° fúzió	Op .: 236,2  ° C
Oldékonyság	2  g · l -1
Terápiás szempontok
Terápiás osztály	Benzodiazepin
Pszichotróp jelleg
Kategória	szorongásoldó, izomlazító, hipnotikus, görcsoldó
Fogyasztás módja	orális
Más nevek	Librium, Librax
A függőség kockázata	közepes
Egység SI és STP hiányában.

A klordiazepoxid a benzodiazepinek családjába tartozó molekula, a szorongás kezelésére szolgáló gyógyszerek egy csoportja . Ez volt az első benzodiazepin, amelyet 1957-ben fedeztek fel. Ettől a pillanattól az anksiolitikumok és az altatók új osztálya született. Napjainkban a benzodiazepinek továbbra is a legszélesebb körben alkalmazott gyógyszerek a szorongás kezelésére, akár Franciaországban, akár az egész világon.

A klordiazepoxid története

A klordiazepoxid egy véletlen felfedezés eredménye, 1957-ben. Feltalálója, Leo Sternbach , a Hoffmann-La Roche laboratóriumban dolgozó vegyész új típusú ételfestékeket kutatott, és a szintézisének termékét laboratóriumi patkányokban adva be. észrevette, hogy vegyülete érdekes tulajdonságokkal rendelkezik. Valójában az orvosi közösség az 1950-es években keresett új vegyületeket a barbiturátok pótlására , amelyeknek túl fontos és súlyos mellékhatásai voltak, túladagolás esetén akár halálosak is. Leo Sternbach elemzésre javasolta vegyületét, amelynek a barbiturátokhoz hasonló hatásúnak tűnt, de kevésbé erős. Tehát 1960-ban a klordiazepoxidot a Librium márkanév alatt vezették be . Miután ismert a molekuláris modell, három év telik el , mire felfedezik a napjaink kulturálisan legnépszerűbb benzodiazepint: a diazepamot , Valium néven . Onnan a klordiazepoxid gyorsan huzatként jelent meg, és a diazepám felfedezése után új benzodiazepinek egész sora született.

Cselekvési mechanizmus

A klordiazepoxid elősegíti a y-aminovajsav (GABA) hatását , amely bizonyos értelemben fékként hat az agyra . Ehhez a GABA A receptor benzodiazepinek számára fenntartott részéhez (BZD hely) kötődik, és ez a GABA hatásainak felerősödését eredményezi, amely a GABA A receptor másik részéhez (GABA hely) kötődik. Ez a csatorna nagyobb kinyílását eredményezi, amely több kloridion (Cl-) áthaladását teszi lehetővé, ami negatívan hiperpolarizálja a membránt, és ezért az egész központi idegrendszer számára gátló üzenetet küld, amelyet a klordiazepoxid fogyasztója szorongásoldó módon fog tükrözni , hipnotikus , görcsoldó , izomlazító és amnéziás hatások . Ezek a hatások arányosak a bevitt dózissal.

Jelzések

A Librax néven forgalmazott klordiazepoxid a klordiazepoxid és a klinídium-bromid kombinációja, görcsoldó. A szorongás kezelésére alkalmazzák, amikor az emésztőrendszer, az epevezetékek és a vastagbél görcsjei kísérik. Ez az egyetlen benzodiazepin, amely egy másik hatóanyaggal társul. A Lysanxia 40 milligrammos formájával együtt az egyetlen benzodiazepin, amelyet nem térít meg a társadalombiztosítás. Meg kell jegyezni, hogy ez a benzodiazepin az első felfedezés kémiailag huzat. Ma már szinte nem írják fel, mert előnyben részesítik az utána következő benzodiazepinek helyett.

klordiazepoxid
Kereskedelmi nevek	Chlorax (egyesület) (Kanada) Librax (egyesület) (Kanada, Franciaország, Svájc) Librocol (egyesület) (Svájc) Limbitrol (egyesület) (Svájc)
Laboratórium	Lagap, Meda Pharmaceuticals, Valeant
Sók	klordiazepoxid-hidroklorid
Forma	drazsé, bevont tabletta, filmtabletta
Adminisztráció	per os
Osztály	Gyomor-bélrendszeri rendellenességek kezelésére szolgáló gyógyszerek, görcsoldók pszicholeptikumokkal kombinálva, szintetikus antikolinerg szerek pszicholeptikumokkal (klinidium és pszicholeptikumok) kombinálva ATC kód N05BA02
Visszatérítés	nem térítik meg
Azonosítás
N o CAS	58-25-3
N o ECHA	100 000 337
ATC kód	N05BA02
DrugBank	00475

Ellenjavallatok

A klordiazepoxid nem alkalmazható a következő esetekben:

• a szűk látószögű glaukóma kockázata;
• a vizeletelzáródás kockázata: prosztata adenoma  stb.  ;
• súlyos légzési vagy májelégtelenség;
• alvási apnoe szindróma;
• myasthenia gravis;
• gyermek 6 éves kor alatt;
• 65 év feletti, több betegségben szenvedő személy;
• 75 évesnél idősebb személy;
• tejjel etetni.

Tulajdonságok

Mint minden benzodiazepin, a klordiazepoxidnak is szorongásoldó, hipnotikus, görcsoldó, izomlazító és amnéziás hatása van.

Adagolás

A klordiazepoxidot 30 tabletta kiszerelésben forgalmazzák, amelyek mindegyike 5  mg klordiazepoxidot és 2,5  mg klinídium-bromidot tartalmaz. A szokásos adag naponta két-négy tabletta.

Egyenértékűség

Tíz milligramm diazepám körülbelül húsz milligramm klordiazepoxid.

Anyagcsere

A klórdiazepoxid metabolizálódik több aktív metabolitok: desmethylchlordiazepoxide, demoxepam, a dezmetil-vagy nordazepám , és oxazepam .

Fél élet

A klordiazepoxid felezési ideje 5-30 óra. Metabolitjait figyelembe véve azonban 36−200 óra. Ezért hosszú felezési idejű benzodiazepinről van szó.

Mellékhatások

A klordiazepoxidnak, mint bármely más gyógyszernek, lehetnek mellékhatásai:

• nagyon gyakori:
  • álmosság,
• gyakori:
  • szívdobogás,
  • száraz száj,
  • emésztési rendellenességek,
  • fáradt,
  • izomgyengeség,
  • részegnek érzi magát
  • csökkent libidó,
  • ízületi fájdalom,
  • szédülés,
  • remegés,
  • beszédzavarok,
  • fejfájás,
  • rémálmok,
  • az ötletek lelassulása,
  • túlzott izzadás,
  • bőrkiütés,
• ritka:
  • kettős látás,
  • a láb duzzanata,
  • memóriaproblémák (különösen időseknél),
  • csökkent éberség,
  • görcsök,
  • ingerlékenység,
• ritka:
  • vizelési és szexuális rendellenességek,
  • mellfejlődés férfiaknál,
  • vér rendellenességek.

Néhány embernél vagy erős fogyasztás esetén a következők fordulhatnak elő:

• paradox reakciók fokozott szorongással;
• nyugtalanság;
• agresszivitás;
• ötletzavar;
• hallucinációk;
• anterográd amnézia , ez azt jelenti, hogy az illető kommunikációs magatartást folytathat az emberekkel, függetlenül attól, hogy közel állnak-e hozzá, anélkül, hogy észrevenné a benzodiazepin jelentős bevitelét, és az illetőnek néha nem lesz emléke ezekről a kapcsolatokról és azok tartalmáról , néhány kép, ami visszatérhet hozzá.

Ellenméreg

A flumazenil nevű antidotum csak injekciós formában áll rendelkezésre, és a legtöbb esetben kórházi körülmények között van fenntartva. Versenyképes benzodiazepin receptor antagonista, és megsemmisíti hatásait. Óvosságra van azonban szükség, mert bár a hatások nagyon gyorsan jelentkeznek, a flumazenil felezési ideje nagyon rövid, ezért a flumazenillel kezelt embereknek orvosi felügyelet alatt kell maradniuk a gyógyszerek abbahagyásáig. Az érintett benzodiazepin hatása.

Megjegyzések és hivatkozások

1. (in) "  Chlordiazepoxide  " a ChemIDplus- on , hozzáférés: 2009. június 8.
2. számított molekulatömege a „  atomsúlya a Elements 2007  ” on www.chem.qmul.ac.uk .
3. http://www.zadigacite.com/autres_moments/chlordiazepoxid_diazepam.html A klordiazepoxid felfedezése
4. (in) "  Klór-diazepoxid- lap  " a www.drugbank.ca oldalon
5. Librax health eureka fájl
6. benzodiazepinek egyenértékűsége
7. (a) DJ Greenblatt, Shader RI, SM MacLeod EM Sellers, "  Clinical Pharmacokinetics klórdiazepoxid  " , Pharmacokinet Wink , vol.  3, N o  5,1978, P.  381-94. ( PMID  359214 , DOI  10.2165 / 00003088-197803050-00004 )

Lásd is

Kapcsolódó cikkek

• Benzodiazepinek és depresszáns
• Szorongás
• Anksiolitikus
• Pszichotróp gyógyszer
• Addiktológia és megvonás (toxikológia)

Külső linkek

• Konkrét oldal a Gyógyszerészeti Adatbázisban (Kanada)
• Svájci Gyógyszergyűjtemény: Klordiazepoxidot tartalmazó gyógyszerek
• Konkrét oldal a Le Vidal .fr címen