Diazepam

Diazepam
A diazepám szerkezete
Azonosítás
IUPAC név	9-klór-2-metil-6-fenil-2,5-diazabiciklo [5.4.0] undeka-5,8,10,12-tetraen-3-on 7-klór-1,3-dihidro-1-metil-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-on
N o CAS	439-14-5
N o ECHA	100,006,476
N o EC	207-122-5
ATC kód	N05 BA01
Kémiai tulajdonságok
Képlet	C 16 H 13 Cl N 2 O   [Az izomerek]
Moláris tömeg	284,74 ± 0,016  g / mol C 67,49%, H 4,6%, Cl 12,45%, N 9,84%, O 5,62%,
Fizikai tulajdonságok
T ° fúzió	125,5  ° C
Oldékonyság	0,05  g · l -1 vízben 25  ° C-on
Óvintézkedések
67/548 / EGK irányelv
Xn Szimbólumok  : Xn  : Ártalmas R mondatok  : R21 / 22  : Bőrrel érintkezve és lenyelve ártalmas. S-mondatok  : S36 / 37  : Viseljen megfelelő védőruházatot és kesztyűt. R mondatok  :  21/22, S mondatok  :  36/37,
IARC osztályozás
3. csoport: Emberre nézve rákkeltő hatása nem osztályozható
Ökotoxikológia
ADI	50 mg-nál nagyobb (orvosi szakorvos jóváhagyásával)
Farmakokinetikai adatok
Biológiai hozzáférhetőség	80 ~ 100%
Fehérjekötés	95% -nál nagyobb
Az eliminációs felezési ideje	32 ~ 47h
Tárolás	Igen (ha krónikus beadás)
Terápiás szempontok
Terápiás osztály	A benzodiazepin család anksiolitikus
Az alkalmazás módja	Orális , IM és IV injekció, rektális úton
Terhesség	Erősen nem ajánlott (kivéve az orvos által megerősített terápiás alternatíva hiányában)
Autó vezetés	Tiltott: 3. szint (Franciaország)
Ellenméreg	Flumazenil
Pszichotróp jelleg
Kategória	A központi idegrendszer depressziója
Más nevek	Valium
A függőség kockázata	Diák
Kapcsolódó vegyületek
Egyéb vegyületek	Nordazepam , temazepam , Oxazepam
Egység SI és STP hiányában.

A Diazepam egy gyógyszer a család benzodiazepinek . Ez szorongásoldó , nyugtató , amnéziás és hipnotikus hatással . A másnap reggeli maradék álmosság erős hatásai miatt azonban egyre kevésbé használják hipnotikusként a klinikán. Mint minden benzodiazepin családba tartozó molekula , a diazepám is görcsoldó és izomlazító tulajdonságokkal rendelkezik . A diazepam különösen hasznos görcsrohamok és epilepszia kezelésében . Ez a gyógyszer a választás a gyors anyagcsere, valamint annak izomlazító tulajdonságokkal, mint más benzodiazepinek, például tetrazepam ( Myolastan kivonták az európai piacra 2013 júliusában, illetve az egyetlen benzodiazepin, hogy megkapta a forgalomba hozatali engedély. A piac számára kiegészítő izom kontraktúrák kezelése). A Hoffmann-La Roche laboratóriumok 1963- ban a Valium márkanév alatt forgalomba hozták, és ez volt a második benzodiazepin, amely a gyógyszerpiacon megjelent az 1960-as klordiazepoxid ( Librium ) után .

A Diazepam nagy sikereket ért el, és ma is a világ egyik legszélesebb körben alkalmazott nyugtatója . Ezt a molekulát általában referenciaként használják más benzodiazepinek adagolásához. Ez egy különösen erőteljes tulajdonságokkal rendelkező molekula, amelynek felezési ideje hosszú (32–47 óra). Bár a diazepám addiktív, kivonása kevésbé nehéz, mint a rövidebb felezési idejű benzodiazepinek esetében, a megvonási szindróma kevésbé gyorsan jelentkezik. Paradox módon nagyon hosszú felezési ideje miatt ez az egyik molekula, amelyet első szándékában írtak elő más benzodiazepinek megvonására. Gyakran használják alkoholelvonásnál, mert csökkenti az epilepsziás rohamok kockázatát, és kötődik a GABA A receptorokhoz is , amelyek közvetlenül versenyeznek az etanollal .

Diazepam, mint minden más benzodiazepinek , ami azt illeti, egy olyan molekula, elő kell írni egy korlátozott időszakra tizenkét hetes (négy hét altatók , mint lormetazepam ( Noctamide januárig 2020 már kapható csak generikumok ) loprazolam ( Havlane ), vagy még például a Z-Drugs , a zolpidem ( Stilnox ) és a zopiklon ( Imovane ) is. Sok beteget azonban ez utóbbival több hónapig vagy akár több évig kezelnek, anélkül, hogy a felíró orvos új , szigorú orvosi diagnózist állítana fel annak érdekében , hogy megállapítsa e nyugtatószer bevitelének hasznosságát vagy egyéb módon meghosszabbíthatja .

diazepam
Kereskedelmi nevek	Diastat (Kanada) Diazemuls (Kanada) Novo-Dipam (Kanada) Psychopax (Svájc) Stesolid (Svájc) Valium (Belgium, Kanada, Franciaország, Svájc)
Laboratórium	Actavis Switzerland AG, Apotex, Arrow Génériques, Biomed 2002 Inc., Curatis AG, Desitin Pharma GmbH, European Generics (EG), Impexeco, Pharmascience, Pro Doc Limitée, Roche , Teva, Valeant Pharmaceuticals
Forma	2 mg, 5 mg és 10 mg tabletta 1% -os titrált orális oldat Oldat intramuszkuláris, intravénás és infúziós injekcióhoz 5  mg / 2  ml és 10  mg / 2 ml dózisban
Adminisztráció	Orális , IM és IV injekció, rektális úton
Osztály	Pszicholeptikus , szorongásoldó a benzodiazepin családból
Állapot	A vényköteles időszak tizenkét hétre korlátozódik
Visszatérítés	65% -os visszatérítési ráta (Franciaország)
Azonosítás
N o CAS	439-14-5
N o ECHA	100,006,476
ATC kód	N05BA01
DrugBank	00829

Gyógyszertan

Farmakodinamika

A legtöbb benzodiazepinhez hasonlóan a diazepám is a benzodiazepin receptorok (BZD) alloszterikus aktivátora , amely a GABA A receptorokhoz kapcsolódó fehérjekomplex . A GABA A ( γ-aminovajsav ) gátló neurotranszmitter , csökkenti a posztszinaptikus idegsejt ingerelhetőségét, és a központi idegrendszer "megnyugtató és ellazító" szerepét tölti be.

A BZD receptorokhoz kötődve a diazepám növeli a GABA A affinitását a saját receptorai iránt, és növeli annak valószínűségét is, hogy a diazepám hozzájuk kötődik. Így ugyanazon mennyiségű GABA A esetében, amely a receptoraihoz kötődik, nagyobb gátló hatás figyelhető meg. A diazepam tehát egyszerűen úgy működik, hogy fokozza az idegrendszerben már jelen lévő depresszáns neurotranszmitter hatását.

A diazepám biohasznosulása magas (80 ~ 100%), és a hatása gyorsan jelentkezik (fél óra orálisan ). Ezt a gyors hatást a diazepám magas liposzolubilitása magyarázza . Ez az utolsó pont igazolja komitális válságokban való alkalmazását; részben magyarázza annak visszaélését is, a hatás intenzív és gyors. Ez a gyors cselekvés a függőség fokozott kockázatát is feltételezi.

A diazepámtól, mint minden benzodiazepintől, fokozatosan és orvosi felügyelet mellett kell kivonni a kezelést. A hirtelen abbahagyott diazepam hosszú ideig és nagy mennyiségben fogyasztva végzetes lehet (csökkentheti a rohamküszöböt ).

Farmakokinetika

Az oxidatív metabolizmus diazepam kialakulásához vezet az oxazepam keresztül akár N-dezmetil-( nordazepam vagy nordiazepam, a fő aktív metabolitja ) vagy 3-hydroxydiazepam ( temazepam ). A diazepám és három metabolitja farmakológiailag aktív, a nordazepám plazma eliminációs felezési ideje 30-150 óra.

Ez az anyagcsere a citokróm P450 számos izozimjától függ , lehetővé téve a demetilezést és a hidroxilezést . Ezért bármely olyan molekula, amely ezen enzimek egy vagy több aktivitását vagy szintjét befolyásolja, valószínűleg a diazepám metabolizmusára, tehát plazma és metabolitjainak koncentrációjára hat, és az alanyot potenciális túladagolásnak teszi ki, vagy csökkent a kezelés hatékonysága. Így a fehér grapefruitlé , amely a CYP3A4 gátlója , fokozza a diazepám pszichotrop hatásait , és a túladagolás kockázatának van kitéve.

Terápiás alkalmazás

A diazepámot a következőkben használják:

• szorongás , pánikrohamok és nyugtalanság tüneti kezelése
• a szédüléssel járó autonóm tünetek kezelése
• kezelésére alkohol elvonási tünetek , opioidok és a benzodiazepinek
• az álmatlanság rövid távú kezelése (nem engedélyezett)
• a tetanusz kezelése , egyéb intenzív kezelési intézkedésekkel kombinálva
• agyi vagy gerincproblémák , például szélütés , szklerózis multiplex vagy gerincvelői trauma okozta spasztikus izomparézis (paraplegia / quadriplegia) kiegészítő kezelése (a hosszú távú kezelést rehabilitációs intézkedésekkel kombinálják)
• a merev ember szindróma (Moersch-Woltman szindróma) palliatív kezelése
• a műtét előtti vagy utáni szedáció , szorongásoldás , amnézia (pl. endoszkópia vagy műtét előtt ); hatékonyságát egyenértékűnek tekintették a hipnóziséval az embrió-transzplantációk összehasonlító vizsgálatában
• a hallucinogének és stimulánsok , például LSD , kokain vagy amfetamin túladagolásával járó pszichózis vagy rohamok szövődményeinek kezelése antipszichotikum vagy neuroleptikum mellett (fő nyugtató)
• epilepsziás rohamok kezelése
• oxigén-toxicitás profilaktikus kezelése hiperbarikus oxigénterápia során
• émelygés és hányás megelőző kezelése, különösen kemoterápia alatt
• fájdalmas izom-kontraktúrák (off-label) kezelése, izomlazítóként, alacsony dózisokban (például derékfájás esetén)
• lázas görcsrohamok megelőzése gyermekeknél láz alatt vagy a kiújulás kockázati tényezőinek jelenlétében (orális oldat)
• rohamok kezelése gyermekeknél és csecsemőknél (rektális injekció)

Rendszeres használat

A diazepám farmakokinetikája megmagyarázza, hogy ez a molekula és három metabolitja sok napig farmakológiailag aktív marad. A napi diazepám-használó teste ezért folyamatosan ki van téve a felhalmozódás és a túladagolás kockázatának. Az ilyen felhalmozódás és a diazepám tartós kitettségének következményei még mindig nem ismertek. Ha vita alakult ki a hosszú távú alkalmazás és az Alzheimer-kór közötti összefüggésről, a nagy mintán végzett első tanulmány érvénytelenítette ezt a hipotézist.

Feltételezik azonban a demencia fokozott kockázatát, és ezt jól dokumentálják a benzodiazepinek krónikus alkalmazása. Az ilyen megnövekedett kockázat mechanizmusa az ellentmondó munkahipotézisek ellenére még mindig nem ismert. Megállapítható azonban, hogy egyes benzodiazepinek több amnéziás hatást váltanak ki, mint mások, főleg rövid felezési idejűek.

Az e viszonyt folytató tanulmányok etikai okokból lényegében megfigyelő jellegűek, számos lehetséges elfogultságtól szenvednek, és olykor elégtelen méretű mintákra vonatkoznak.

Ellenjavallatok

Súlyos myasthenia gravis (izomgyengeség) vagy zárt zugú glaukóma (szembetegség) szenvedő személyek esetében nem ajánlott a diazepam vagy bármely más benzodiazepin alkalmazása. A terhes nőknek, különösen a terhesség első trimeszterében , valamint a szoptató anyáknak tartózkodniuk kell a diazepám alkalmazásától. Ezen túlmenően a benzodiazepinek fogyasztása hat évnél fiatalabb gyermekeknél kevéssé dokumentált, ezért formálisan nem ajánlott.

A májproblémákkal küzdő betegeknek komplex metabolizmusuk miatt a diazepámtól eltérő molekulákra kell áttérniük. Ezután inkább az oxazepámra ( Séresta ) koncentrálunk, amelynek nincs aktív metabolitja .

A diazepám használata tilos súlyos obstruktív tüdőbetegségben szenvedők esetében. Noha a benzodiazepineket gyakran írják fel depresszióban szenvedőknek (mindig antidepresszánssal vagy akár neuroleptikummal kombinálva ), nem szabad őket egyedül felírni, mert nem rendelkeznek antidepresszáns tulajdonságokkal.

Visszaélés

A benzodiazepinekkel való visszaélés gyakori jelenség, különösen a drogosok (gyakran a pszichotrop szerek többszörös felhasználói ) körében.

A heroinfüggőknél a diazepámot az opiátok helyettesítésére használják. Ebben az összefüggésben D10 vagy Roche néven is emlegetik .

A kokain-használók is kell fogyasztani benzodiazepinek fázisában ismert származású , amikor rossz közérzet intenzív testi és szellemi megszűnése miatt a gyógyszer a szervezetben.

Alkoholos betegeknél az etanol által kiváltott megvonási szindróma enyhítésére szolgál .

Kombinálva etil-alkohol , a benzodiazepinek lehet használni erre a célra a bűncselekmények elkövetése. Ez a robbanó keverék valóban a viselkedés súlyos és markáns módosulásához vezet, anterográd amnéziával járó gátlások elvesztésével .

Franciaországban, mivel a flunitrazepamot ( Rohypnol ) kivonták a piacról, és a klonazepám ( Rivotril ) megnehezítette a hozzáférést (csak neurológusok és gyermekorvosok írhatják fel), a diazepám az egyik legelterjedtebb gyógyszer lett. .

A népi kultúrában

A dalokban

• 1966-ban a Mother's Little Helper című dal , amely a Rolling Stones Aftermath című albumába került , elítélte a legális kábítószert és segítette a Valium kereskedelmi forgalomba hozatalával született háziasszonyokat .
• 1972-ben az album Transformer a Lou Reed , a dal Séta a Wild Side utal Valium .
• 1976-ban, az Analyze című albumán belül Philippe Chatel énekesnőnek a Blues Euphorisant című dalában tizenhét különálló pszichotróp gyógyszert (tulajdonneveket és / vagy tudományos nevüket) sikerült megneveznie, amelyek közül a második és a harmadik versből a sorrendben megjelennek a dalban, a Valiumban .
• 1980-ban a Toyah csoport énekese, Toyah Wilcox pozitív, de illuzórikus világról beszélt a Street Addict című dalban (a Blue Meaning bónusz száma vagy az EP). A " Valium  " szót  sokszor megismétlik a háttérben és az előtérben.
• 1981-ben az énekes Hubert-Félix Thiéfaine idézi Valium a dal jelenetek de Panique Tranquille az album „ Last beacon” (mielőtt mutáció) .
• 1982-ben az ő dala Berceuse , vett a album C'est pas du bronz , Jacques Dutronc hivatkozott tizenöt különböző pszichotróp szerek, beleértve a Valium .
• 1990-ben, majd 1994-ben a punk-rock csoport, a Bad Religion hivatkozott Valiumra a "21st Century" (Digital Boy) című dalban az Against the Grain (1990), majd a Stranger than Fiction (1994) albumokon .
• 1991-ben az énekes, Steve Marriott egy saját okozta tűzben halt meg, miután kábítószer, alkohol és Valium keverékével eszméletét vesztette .
• 1992-ben Jacques Dutronc L'âme Soeur című dala , amelyet a Casino de Paris ( Dutronc a kaszinóban ) nyilvános felvétele során mutattak be, és három évvel később 1995-ös Brèves Rencontres stúdióalbumában szerepelt , a következőképpen kezdődik: a veronal keressetek Venus Valium , Slayer a Parabellum ... "
• 1998-ban a csoport Belle and Sebastian hivatkozott Valium a dal Sleep Clock körül az album a fiú az Arab Strap .
• 2000-ben az album Pump Up the Valuum által NOFX is foglalkozik a kábítószer-függőség és különösen a csatolt figyelembe legális drogok. A csoportot a Roche laboratóriumai is megtámadták, mert hozzájárulásuk nélkül használták a Valium nevet (ráadásul a következő évben megjelent Creeping Out Sara címben a csoport a diazepámról beszél, nem pedig a Valiumról  : "  Ez a probléma a diazepammal, annyi amire nem emlékszem  ” , franciául: „ Ez a diazepám problémája , annyi mindenre nem emlékszem ... ” ).
• 2000-ben a Queens of the Stone Age csoport a Rated R album Feel Good Hit of the Summer című dalában a drogokra hivatkozott , különös tekintettel a Valiumra .
• 2003-ban, a Fuzzsplit of the Century és a Firestone között, a Truckfighters kiadott egy dalt Valium címmel .
• 2008-ban, a dal Valerie Yum által The Dandy Warhols , az album Föld The Dandy Warhols , egy utalás Valium .
• 2008-ban a The Verve angol rockegyüttes Forth albumának egyik dalát Valium Skies- nek hívták .
• A Valium a Mutemath csoport dala is az Armistice albumon , amelyet 2009-ben adtak ki.
• 2009-ben az énekes, Jeffree Star utalt Valiumra a Beauty Killer című dalában, az azonos nevű albumon: "Doll Eyes Stare Into Valium Colored Skies".
• 2009-ben a rapper Eminem Relapse című albuma többször említette a Valium alkalmazását , többek között. Az Anyukám című dalban Eminem elmagyarázza, hogy édesanyja minden étkezésében használta, és nélküle nem képes rímet írni. Valium újabb említése a Deja Vu című dalban . A "vényköteles gyógyszerek" szedése már régóta módja annak, hogy kezelje hosszú turnéinak stresszét.
• 2010-ben, az amerikai énekesnő Uffie említett Valium az ő dala ADD SUV , az album Sex Dreams & Denim Jeans , nevezetesen asszociáltak az amerikai burzsoázia, aki az alkohol és a drogok, hogy elkerülje az egyhangúságot.
• 2010-ben a csoport tagjai Vulgaires MACHINS , népszerű Quebec , foglalkozott Valium saját albumát Rekviem a süket .
• 2010-ben a The Slugz csoport a God Saves Valium címet adta Unbreakable című albumának kilencedik dalának .
• 2010-ben az énekes Dooz Kawa említett Valium az ő dala Bouquet de Proses . Beszél a Le Temps des Assassins (2017) benzodiazepinekről is, mint az élet állandó bajaival .
• Lana Del Rey amerikai énekesnő a 2011-ben felvett Beautiful Player című dalában is beszél Valiumról : "V az én vitéz Valium babámnak szól ."
• 2018-ban a pályán Nos gének az album Sapiens a brüsszeli rap L'Or du Commun , Loxley említett, az ő verse, a Valium , mint azt a zsibbasztó egy egész várost.
• A 2019-ben az EP L'Ami vadállatok a PIARD , dal Roudoudou kelt egy időben utalás Valium .
• 2020 júliusában Ren Gill brit zenész kiadta a Diapezam című dalt , amelyet sokáig kellett vennie betegségének ellensúlyozására.

Filmek és tévésorozatok

• Valium herceg az Űr őrült története lassú és kedves szereplője .
• Az Annie Hall of Woody Allen című filmben Annie (akit Diane Keaton alakít ) kettősen irritálja a párjával Alvyvel ( Woody Allen ) folytatott kölcsönös "kudarc" szex és annak elutasítása azzal az elképzeléssel, hogy Valium kell hozzá , erőteljesen visszavág neki, hogy szüksége van rá: " Valium kell  !"
• A Midnight in Paris ( éjfél Párizsban ) Woody Allen című filmben Gilnek, a főszereplőnek ( Owen Wilson alakításában ) még mindig rajta van a Valium .
• Az Old Boy A Park Chan Wook- adjuk, erőszakkal, Oh Dae-Su ( Choi Min-sik ) napi adag Valium formájában gáz, a tizenöt év alatt van különítve.
• A filmben Boldog Funeral , Simon menyasszonya ad neki Valium , de a tabletta valójában egy erős hallucinogén .
• A 28 nappal később című filmben Celena Frank lányának, Jimnek és Annának ad Valiumot, hogy aludjanak, amikor kint vannak.
• A sorozat a Maffiózók , Anthony Soprano, Jr. , adjuk Valium után öngyilkossági kísérlet.
• Az ősrobbanás-elmélet sorozatban Howard kénytelen Valeldiummal drogozni Sheldont, hogy visszahozza őt Leonardóba.
• A Szégyentelen (amerikai) sorozatban Frank odaadja Valiumot Karen lányának, Emmy-nek, hogy elaltassa.
• A Barátok 8. évadjának 18. epizódjában Phoebe fel akarja írni Valiumot egy barátjának ( Alec Baldwin ), mert túl lelkes lenne a körülötte lévő világért.
• A Fringe 2. évadának 10. epizódjában Walter Bishop diazepámot szeretne kapni (50 mg-ot, mert "nagy a toleranciája"), mielőtt MRI-t végezne az agyán.
• A film A tégla , William "Billy" Costigan, Jr. (akit Leonardo DiCaprio ) arra törekszik, Valium származó Madolyn ( Vera Farmiga ).
• Az Origin első évadának 4. epizódjában Venisha diazepamot ad Evelyn Rey-nek ( Nora Arnezeder alakítja ).
• A filmben Trainspotting a Danny Boyle , Mark Renton ( Ewan McGregor ) vesz Valium próbálja hiányának kezelése kemény drogok.
• A La Casa de Papel- ben Nairobi ( Alba Flores alakításában ) intramuszkulárisan beadja a diazepámot a Spanyol Bank elnökének.
• A Láthatatlan emberben Cecilia Kass ( Elisabeth Moss alakításában ) diazepámot ad férjének, hogy elkerülje bezártságát.

Irodalom

• Bret Easton Ellis amerikai író könyveinek szereplői rendszeresen fogyasztják a Valiumot (többek között).
• A Flander Company képregényének első kötetének egyik oldalán Parker doktor óriási, kékes folyadékkal töltött fecskendőt áraszt , amelyet Valiumnak neveznek .
• Az Angyalok Amerikában című filmben az egyik szereplő hallucinációknak van kitéve, amelyek a Valium feleslegéhez kapcsolódnak .
• Sara Goldfarb, az egyik főszereplői vissza Brooklyn a Hubert Selby , egy másik példa a háziasszony „fényképezett” a Valium .

Videójátékok

• Úgy tűnik, hogy a Metal Gear Solid videojáték több főszereplője túlzottan használja a diazepámot (lásd az Underhand use című részt ), hogy ellazuljon a mesterlövész puska, a H&K PSG-1 használata közben . Így a katona Szilárd Kígyó, valamint a mesterlövész Farkas mesterlövész karakterei használják. Ez utóbbi teljesen függőnek tűnik ettől az szorongásoldótól .
• Az élet különös videojáték , Nathan Prescott van egy doboz, 15 mg diazepam a sport szekrényét.

Különféle

A diazepám szerepel az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek listáján (17. kiadás, 2011 márciusában alakult).

Megjegyzések és hivatkozások

1. IUPAC diazepám-nómenklatúra: https://www.emcdda.europa.eu/publications/drug-profiles/benzodiazepines_fr , 1995, 2021. május 18.
2. számított molekulatömege a „  atomsúlya a Elements 2007  ” on www.chem.qmul.ac.uk .
3. (a) David R. LiDE , Handbook of Chemistry and Physics ,2009, 89 th  ed. , fej.  8. („Szerves vegyületek vizes oldhatósági és Henry-törvényi állandói”) , p.  115
4. IARC munkacsoportja az embert érintő rákkeltő kockázatok értékelésével kapcsolatban: "  Evaluations Globales de la Carcinogenicité pour l'Homme, 3. csoport: Nem ismertek az emberre kifejtett rákkeltő hatásuk  " , http://monographs.iarc.fr , IARC,2009. január 16(megtekintés : 2009. augusztus 22. )
5. "  Domir elleni gyógyszer: milyen kezelés az álmatlanság ellen?  » , A https://www.passeportsante.net/ oldalon ,2012. december 12(megtekintés : 2020. december 10. )
6. visszavonása nagyvárosi minden tetrazepam alapú specialitások: https://www.vidal.fr/actualites/13225-myolastan-et-generiques-suspension-des-amm-le-8-juillet-2013.html , július 2, 2013 (elérhető: 2021. május 18.)
7. A különböző fő benzodiazepinek empirikus egyenértékűségi táblázata: http://www.benzo.org.uk/freman/bzcha01.htm#24 , Ashton professzor, Newcastle Egyetem, 2012 (hozzáférés: 2021. május 19.)
8. "  VALIUM ROCHE 10 mg tab sec sec - Farmakokinetika - Vidal.fr  "
9. Az Egészségügyi Főhatóság ajánlásai a benzodiazepinek vényköteles időtartamáról: https://www.has-sante.fr/jcms/c_2863043/fr/quelle-place-pour-les-benzodiazepines-dans-l-anxiete , július 2018. április 17 (elérhető: 2021. május 18)
10. noktamid marketing megszűnt: https://www.vidal.fr/actualites/25008-insomnie-arret-de-commercialisation-de-noctamide-lormetazepam.html , megtekintve 2021. május 20-án.
11. Vidal diazepam fájl: https://www.vidal.fr/medicaments/gammes/valium-roche-21418.html , frissítve 2021. március 23-án, konzultálva 2021. május 19-én
12. Michael Soyka , „  Benzodiazepin-függőség kezelése  ”, The New England Journal of Medicine , vol.  376, n o  12, 03 23, 2017 o.  1147–1157 ( ISSN  1533-4406 , PMID  28328330 , DOI  10.1056 / NEJMra1611832 , online olvasás , hozzáférés : 2017. szeptember 28. )
13. mediaxis , "  Grapefruit juice and cytochrome P450 - Center Régional de Pharmacovigilance CRPV  " , www.pharmacologie.u-bordeaux2.fr (elérhető : 2017. szeptember 28. )
14. "  Benzodiazepinek  " , a Pharmacorama-n
15. [ DrugBank - Diazepam ]
16. A. Cesarani , D. Alpini , B. Monti és G. Raponi , „  Az akut vertigo kezelése  ”, Neurol. Sci. , vol.  25 1. kiegészítés,2004. március, S26–30 ( PMID  15045617 , DOI  10.1007 / s10072-004-0213-8 )
17. Mr. Lader , A. Tylee és J. Donoghue , "  visszavonása benzodiazepinek alapellátásbeli  ," CNS Drugs , Vol.  23, n o  1,2009, P.  19–34 ( PMID  19062773 , DOI  10.2165 / 0023210-200923010-00002 )
18. CN Okoromah és FE lézió , "  Diazepam kezelésére tetanusz  ", Cochrane Database Rendszeres értékelés (Online) , n o  1, 2004, CD003954 ( PMID  14974046 , DOI  10.1002 / 14651858.CD003954.pub2 )
19. [ Diazepam: indikációk  (az oldalt megtekintették 2005. január 24-én)]
20. [ Diazepam. A vényköteles gyógyszerekkel kapcsolatos információk  (az oldalt megtekintették 2000. március)] , Thomson Healthcare (Micromedex)
21. (en) Patrick Catoire, Emmanuel Marret et al. „Hipnózis versus diazepám az embriótranszferhez: véletlenszerű, kontrollált vizsgálat” American Journal of Clinical Hypnosis 2013; 55 (4): 378-86. PMID 23724572 DOI : 10.1080 / 00029157.2012.747949
22. „  Diazepam  ” , a inchem.org címen , Pere Munne / M. Ruse, 1990/1998
23. Bassel Abou-Khalil, Carl L. Roland et al. , Kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat egy diazepám autoinjektorral, amelyet gondozók adtak be olyan epilepsziás betegek számára, akiknek időszakos beavatkozásra van szükségük akut ismétlődő rohamok esetén , Epilepsia, 54 (11): 1968–1976, 2013. szeptember, DOI : 10.1111 / epi.12373
24. Kindwall , P. Eric és Harry T. Whelan , hiperbarikus orvosi gyakorlat , a legjobb kiadói társaság,1999, 2 nd  ed. ( ISBN  0-941332-78-0 )
25. "  A NAUSEA AMBULATORY MANAGEMENT AND HAMITING  " (hozzáférés : 2016. június 17. )
26. "  A termék jellemzőinek összefoglalása - VALIUM 1 PERCENT ROCHE, belsőleges oldat csepp formában - Nyilvános gyógyszeradatbázis  " , a base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr címen (hozzáférés : 2018. március 11. )
27. "  A termék jellemzőinek összefoglalása - VALIUM ROCHE 10 mg / 2 ml, oldatos injekció - Nyilvános gyógyszeradatbázis  " , a base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr címen (hozzáférés : 2018. március 11. )
28. http://www.benzo.org.uk/vot4.htm
29. "  A benzodiazepinek és az Alzheimer-kór között nincs kapcsolat. A Sciences & Avenir még mindig téved? | DocBuzz - egyéb egészségügyi információk  ” , a www.docbuzz.fr oldalon (hozzáférés : 2016. június 7. )
30. (in) Antoine Pariente, Sophie Billioti Gage, Nicholas Moore és Bernard Begaud, "  FOLYÓ VÉLEMÉNY A benzodiazepin-demencia rendellenességek kapcsolata: A tudás jelenlegi állása  " , CNS Drugs, Klinikai Farmakológiai Tanszék, Bordeaux-i Egyetemi Kórház, Franciaország ,2015. december 29( DOI  10.1007 / s40263-015-0305-4 )
31. M. Jamoulle, „Rohypnol, kemény amnéziás gyógyszer. A családorvosi kutatás eredményei ” , 1998
32. [PDF] http://www.drogues.gouv.fr/fr/pdf/pro/etudes/Trend2003.pdf , a TREND rendszer ötödik nemzeti jelentése, Feltörekvő kábítószer-jelenségek 2003-ban.
33. Rivotril vényköteles feltételei 2012. március 15-én: http://e-adarpef.fr/publications/alertes/rivotril-clonazepam/ , 2011. szeptember, hozzáférés: 2021. május 18.
34. "  Anyukám - Eminem  " (hozzáférés : 2017. december 31. )
35. Dooz Kawa , "  DOOZ KAWA / Az orgyilkosok ideje / Kegyetlen mesék 2017  " ,2017. szeptember 24(megtekintve : 2019. június 8. )
36. L'Or du Commun , "  L'Or du Commun - génjeink (feat. Isha)  " ,2019. március 24(megtekintve : 2019. június 8. )
37. "  Ren - Diazepam - YouTube  " , www.youtube.com (elérhető : 2020. december 17. )
38. lista az alapvető gyógyszerek felnőtteknek a WHO szerint: https://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/en/ , utolsó frissítés kiadása alakult 2011-ben, elérhető május 19, 2021

Lásd is

Kapcsolódó cikk

• Benzodiazepin

Külső linkek

• Svájci Gyógyszergyűjtemény: Diazepamot tartalmazó különlegességek
• Külön oldal a Megjegyzett Gyógyszerkönyvtárban , a Belga Farmakoterápiás Információs Központ részéről
• de) Az állatgyógyászati ​​termékek adatbázisának külön oldala ( Veterinärprodukte, Futtermittel & Zusatzstoffe , Svájc)
• Konkrét oldal a Vidal .fr oldalon
• ANSM specifikus oldal - A termék jellemzőinek összefoglalása