Ciklooxigenáz
A ciklooxigenáz ( COX ) vagy a prosztaglandin-endoperoxid szintáz ( PTGS ) egy oxidoreduktáz, amely katalizálja a reakciót :
arachidonát + A H 2+ 2 O 2 prosztaglandin H 2 + A + H 2 O.
Ezek az enzimek lehetővé teszik prosztanoidok ( prosztaglandinok , prosztaciklinek és tromboxánok ) képződését arachidonsavból . Hatását gátolják a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), például az aszpirin .
Prosztaglandin-endoperoxid szintáz| EK sz. | EK |
|---|---|
| CAS-szám |
| IUBMB | IUBMB bejegyzés |
|---|---|
| IntEnz | IntEnz nézet |
| BRENDA | BRENDA bejárat |
| KEGG | KEGG bemenet |
| MetaCyc | Metabolikus út |
| PRIAM | Profil |
| EKT | Szerkezetek |
| MEGY | AmiGO / EGO |
Történelmi
A cikloxigenázt 1976-ban izolálták.
Fiziológia
COX része egy enzim komplex, amely átalakítja az arachidonsav , hogy prosztaglandin H 2 (PGH 2 ), a prekurzor minden prosztanoidok . A komplex egy COX izoenzimből és egy peroxidázból áll . Három ciklooxigenáz ismert: COX-1 , COX-2 és COX-3 .
Gyógyszertan
A COX-1 a test konstitutív enzimcsaládjának része, amely a sejtek túlnyomó többségében megtalálható és számos mechanizmusban részt vesz. Tevékenységük közvetetten a tromboxánok előállításához kapcsolódik .
A COX-2 több gyulladásgátló tényező ( citokinek , interferonok ...) induktív enzimcsaládjának része .
A COX-2 típusú enzimaktivitás expresszálódik a vaszkuláris endoteliális sejtekben , vese sejtek és még a központi idegrendszerben . Látjuk, hogy hozzájárulnak a test megfelelő működéséhez, ha jól szabályozzák őket. Elsősorban a gyulladásos tevékenységért felelősek, a COX-2 túlzott expressziója révén.
Klasszikus NSAID-ok
Aspirin , ibuprofen , nifluril . Ezek nem specifikusak, és anti-COX1 és anti-COX2 hatást fejtenek ki (azonban az alacsony dózisú aszpirinnak elsősorban anti-COX1 hatása van). A COX2 gátlása lehetővé teszi a gyulladás-mediátorok expressziójának csökkenését, azonban az együttes anti-COX1 hatás számos mellékhatásért felelős, többek között:
- Trombocita: a thrombocyta-tromboxán-A2 csökkenése, amelyet a COX1 termel, megnöveli a vérzési időt, csökkentve a pro-trombotikus hatást; ennek ellenére ez a jelenség lehet a kívánt hatás;
- Emésztés: a peptikus fekélyek kockázata jelentősen megnő;
- Allergiás: a ciklooxigenáz gátlása elősegíti az allergia jelenségében szerepet játszó leukotriének termeléséért felelős lipoxigenáz útját ;
- Vese: A COX1 gátlása artériás hipertóniát és folyadékretenciót okozhat akut veseelégtelenségig, a veseműködésben szerepet játszó prosztaglandinok redukciójával.
Új NSAID-ok
Általában specifikusak a COX-2-re, és csak a felesleges gyulladásos mediátorra hatnak. Vannak azonban mellékhatások, különösen az endotheliumban, amely a prosztaciklint (prosztaglandin I 2 ) termeli a COX-2-n keresztül, ennek a PGI 2 -nak aggregációellenes hatása van, és az anti-COX2-hez kapcsolódó csökkenése ezért pro-trombotikus hatású.
Megjegyzések és hivatkozások
- (a) Dániel Picot, Patrick J. Loll és R. Michael Garavito , " Az X-ray kristályszerkezete a membrán fehérje prosztaglandin H 2 -szintáz-1 " , Nature , Vol. 367, n o 6460, 1994, P. 243-249 ( PMID 8121489 , DOI 10.1038 / 367243a0 , olvasható online )
- Az itt feltüntetett tömeg és maradványok száma megegyezik a gén transzlációjából származó fehérje prekurzor értékével, a poszttranszlációs módosítások előtt , és jelentősen eltérhet a megfelelő értékektől a funkcionális fehérjéhez .
- (a) Ravi G. Kurumbail, Anna Stevens, James K. Gierse Joseph J. McDonald, Roderick A. Stegeman, Jina Y. Pak, Daniel Gildehaus, Julie M. iyashiro, Thomas D. Penning, Karen Seibert Peter C. Isakson és William C. Stallings , „ Strukturális alapja a ciklooxigenáz-2 gyulladáscsökkentő szerekkel történő szelektív gátlásának ” , Nature , vol. 384, n ° 6610, 1996. december 26, P. 644-648 ( PMID 8967954 , DOI 10.1038 / 384644a0 , Bibcode 1996Natur.384..644K , online olvasás )
- " A kábítószer-hatás molekuláris mechanizmusai: a receptoroktól az effektorokig - Gyermekkritikai gondozás (negyedik kiadás) - 117. fejezet " , a www.sciencedirect.com webhelyen (hozzáférés : 2018. június 2. ) : "Az arachidonsav a membránfoszfolipidek egyik összetevője egylépéses eljárásban, foszfolipáz A2 (PLA2) hatás után, vagy kétlépéses eljárásban, foszfolipáz C és DAG lipáz hatás után. Az arachidonsavat ezután a ciklooxigenáz (COX) és az 5-lipoxigenáz metabolizálja, ami prosztaglandinok és leukotriének szintézisét eredményezi. Ezek az intracelluláris hírvivők fontos szerepet játszanak a fájdalomban és a gyulladásos válaszokban szerepet játszó jelátvitel szabályozásában. "
- Hemler M, Lands WE, Smith WL, A prosztaglandinokat képező ciklooxigenáz tisztítása: a vas két formájának bemutatása a holoenzimben , J Biol Chem, 1976; 251: 5575–5579
- Nabil Foudi , Liliane Louedec , Thierry Cachina és Charles Brink : „A szelektív ciklooxigenáz-2 gátlás közvetlenül növeli az emberi vaszkuláris reaktivitást a noradrenalin iránt akut gyulladás során ”, Cardiovascular Research , vol. 81 n o 2,1 st február 2009, P. 269–277 ( ISSN 1755-3245 , PMID 18952694 , DOI 10.1093 / cvr / cvn287 , online olvasás , hozzáférés: 2017. február 11. )