Enfuvirtide

Enfuvirtide
Lásd alább
Azonosítás
Szinonimák

Fuzeon, T-20, pentafuzid

N o CAS 159519-65-0
N o ECHA 100.169.201
ATC kód J05 AX07
DrugBank DB00109
PubChem 16130199
Mosolyok N (N [C @ H] (Cc1ccc (cc1) O) C (N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C] H] (C (= O) N [C] H] (C (= O) N [C] H] (C (N [C] H] (C (N [C] H] (C (N [C] H] (C (N [C] H] (C (N [C @ H] (C (N [C] H] (C (N [C @ H] (C (N N [C] H] (C (N [C] H] (C (N [C] H] (C (N [C] H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O N [C @ H] (C (= O) N [C H] (C (= O) N [C H] (C (= O) N [C H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C] H] (C (= O) N [C] H] (C (= O) N [C @ H] (C (N [C] H] (C (N [C] H] (C (N [C @ H] (C (N [C @ H] (C (N [C @ H] (C (N [C] H] (C (N [C] H] (C (N [C] H] (C (NCC (O) = O) = O) Cc1ccccc1) = O) Cc1c [nH] c2c1cccc2) = O) CC (= O) N) = O) Cc1c [nH] c2c1cccc2) = O) CC (C) C) = O) CO) = O) C) = O) Cc1c [nH] c2c1cccc2) = O) CCCCN ) CC (= O) O) CC (C) C) CCC (= O) O) CC (C) C) CC (C) C) CCC (= O) O) CCC (= O) N) CCC (= O) O) CC (= O) N) CCCCN) = O) CCC (= O) O) = O) CCC (= O) N) = O) CCC (= O) N) = O) CC (= O ) N) = O) CCC (= O) N) = O) CO) = O) CCC (= O) O) = O) CCC (= O) O) = O) [C @ H] (C) CC) = O) CC (C) C) = O) CO) Cc1cnc [nH] 1) [C @ H] (C) CC) CC (C) C) CO) [C @ H] (O) C ) = O) C (C) = O
PubChem , 3D nézet
InChI InChI: 3D nézet
InChI = 1 / C204H301N51O64 / c1-20-102 (15) 166 (253-195 (310) 137 (75-100 (11) 12) 239-200 (315) 150 (93-258) 251- 190 (305) 143 (82-112-90-215-95-219-112) 248-203 (318) 167 (103 (16) 21-2) 254-196 (311) 138 (76-101 (13) 14) 240-201 (316) 151 (94-259) 252-204 (319) 168 (105 (18) 260) 255-197 (312) 139 (221-106 (19) 261) 78-108-45- 47-113 (262) 48-46-108) 202 (317) 233-131 (58-68-164 (280) 281) 178 (293) 228-130 (57-67-163 (278) 279) 182 ( 297) 250-149 (92-257) 198 (313) 232-125 (52-62-155 (210) 266) 179 (294) 245-145 (84-157 (212) 268) 191 (306) 229- 124 (51-61-154 (209) 265) 175 (290) 224-122 (49-59-152 (207) 263) 173 (288) 226-126 (53-63-159 (270) 271) 176 ( 291) 222-120 (43-31-33-69-205) 172 (287) 244-144 (83-156 (211) 267) 192 (307) 231-127 (54-64-160 (272) 273) 177 (292) 225-123 (50-60-153 (208) 264) 174 (289) 227-128 (55-65-161 (274) 275) 180 (295) 235-134 (72-97 (5) 6) 185 (300) 237-133 (71-96 (3) 4) 184 (299) 230-129 (56-66-162 (276) 277) 181 (296) 236-135 (73-98 (7) 8) 187 (302) 247-147 (86-165 (282) 283) 194 (309) 223-121 (44-32-34-70-206) 171 (286) 241-140 (79-109-87- 216-117-40-28-25-37-114 (109) 117) 183 (298) 220-104 (17) 170 (285) 249-148 (91-256) 199 (314) 238-136 (74-99 (9) 10) 186 (301) 242-142 (81-111-89-218-119-42-30-27-39- 116 (111) 119) 189 (304) 246-146 (85-158 (213) 269) 193 (308) 243-141 (80-110-88-217-118-41-29-26-38-115 ( 110) 118) 188 (303) 234-132 (169 (214) 284) 77-107-35-23-22-24-36-107 / h22-30.35-42.45-48.87-90, 95-105,120-151,166- 168,216-218,256-260,262H, 20-21,31-34,43-44,49-86,91-94,205-206H2,1-19H3, (H2,207,263) (H2,208,264) (H2,209,265) (H2) (210,266) (H2,211,267) (H2,212,268) (H2,213,269) (H2,214,284) (H, 215,219) (H, 220,298) (H, 221,261) (H, 222,291) (H, 223,309) (H (224,290) (H, 225,292) (H, 226,288) (H, 227,289) (H, 228,293) (H, 229,306) (H, 230,299) (H, 231,307) (H, 232,313) (H, 233,317) (H H, 234 303) (H, 235 295) (H, 236 296) (H, 237 300) (H, 238 314) (H, 239 315) (H, 240 316) (H, 241 286) (H, 242 301) (H, 243 308) (H) H, 244 287) (H, 245 294) (H, 246 304) (H, 247 302) (H, 248 318) (H, 249 285) (H, 250 297) (H, 251 305) (H, 252 319) (H, 253,310) (H) (254,311) (H, 255,312) (H, 270,271) (H, 272,273) (H, 274,275) (H, 276,277) (H, 278,279) (H, 280,281) (H, 282,283) / t102-, 103-, 104-, 105-, 120-, 121-, 122-, 123-, 124-, 125-, 126-, 127- , 128-, 129-, 130-, 131-, 132-, 133-, 134-, 135-, 136-, 137-, 138-, 139-, 140-, 141-, 142-, 143-, 144 -, 145-, 146-, 147-, 148-, 149-, 150-, 151-, 166-, 167-, 168- / m0 / s1
Kémiai tulajdonságok
Képlet C 204 H 301 N 51 O 64   [izomerek]
Moláris tömeg 4 491,876 ± 0,2137  g / mol
C 54,55%, H 6,75%, N 15,9%, O 22,8%,
Terápiás szempontok
Terápiás osztály Antiretrovirális  : Fúziós inhibitorok
Az alkalmazás módja szubkután injekció
Egység SI és STP hiányában.

A enfuvirtid ( INN ) egy hatóanyag antiretrovirális típusú inhibitor fúziós a HIV (HIV). Hatékony kezelés a HIV-fertőzés ellen, amikor a kombinált kezelés során a rezisztencia jelei jelentkeznek. Noha vannak bizonyos előnyei, ez a kezelés viszonylag nehézkes, mert csak injekció formájában érhető el .

Ezt a gyógyszert a Roche Fuzeon néven forgalmazza .

Történelmi

Az első munka az enfuvirtidről a Duke Egyetemen kezdődött az 1990-es évek elején , az USA szövetségi kormánya által finanszírozott kutatási program részeként . Ennek a vegyületnek a felfedezését követően a kutatók 1993-ban létrehozták a Trimeris gyógyszergyárat, hogy folytassák a T-20 fejlesztését, amely később enfuvirtiddé vált. A 1999 , Trimeris összefogott a gyógyszerészeti csoport Hoffmann-La Roche , hogy a fejlesztés befejezéséhez a gyógyszer.

az 2003. március 13Az enfuvirtid forgalomba hozatali engedélyt kap az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalától (FDA), és ezáltal az antiretrovirális gyógyszerek, a HIV fúziós inhibitorok új osztályának elsője lesz. Ezt az engedélyt megadják eredményeit követően két fázis III klinikai vizsgálatok (TORO1 és 2), amely összehasonlítja a vírusterhelés között egy kombinációs terápia a HIV ellen használva enfuvirtid és anélkül. A belső piacra vonatkozó engedélyt két hónappal később adják meg 2003. május 23 és a 2003. július 14A Kanada .

Enfuvirtid.svg

Gyógyszertan

Az enfuvirtid molekula egy peptid , amely 36 aminosavból áll, és ipari méretekben történő előállítása különösen kényes, mivel 44 különböző terméket és 106 reakciót igényel. Az enfuvirtid reprodukálja a gp41 glikoprotein HR2 ismétlődő régiójának egy részét, amely jelen van a HIV burkolatán, és amely a megtámadott sejt citoplazmatikus membránjával való fúzió idején fordul elő .

Az enfuvirtid hatásmechanizmusa az, hogy kötődik a gp41-hez, ezáltal megakadályozza a viriont a fúziós- lízis szekvencia elindításában , ami általában a HIV- kapszid behatolását eredményezi a sejt citoplazmájába .

Amíg a fejlesztés enfuvirtid, a retrovírus ellenes szerek használják kezelésére a HIV ellen járt belsejében fertőzött sejteket , különösen a T- 4 -limfociták , amelyek a fő cél a HIV. Az enfuvirtid a maga részéről a HIV replikációs ciklus legelején hat, megakadályozva a fúzió-lízist. Így a virion nem léphet be a sejtbe, és nem terelheti előnyére a sejtmechanizmust.

Az enfuvirtid javallt olyan betegeknél, akiknek sikertelen volt a kezelésük nagyon aktív antiretrovirális terápiával (HAART). Ez a hiba akkor következik be, amikor a vírusterhelés növekszik, és a T 4 limfociták száma csökken. Pozitív eredményeket igazoltak a HIV-pozitív gyermekek kezelésében is.

Az enfuvirtidet csak a HIV-1 ellen tekintik hatékonynak, és a természetes rezisztencia miatt nem ajánlott a HIV-2 elleni kezelésre alkalmazni .

A HIV természetes rezisztenciája az enfuvirtiddel szemben a HR1 és HR2 szekvenciák mutációinak eredményeként jelenik meg . De ezek a mutációk nem maradnak meg, amikor az enfuvirtid leáll.

Klinikai felhasználás

A gyógyszert szubkután injekció formájában adják be, külön hely nélkül, bár ajánlatos a hasban , a comb felső részében vagy a felkarban, és minden injekció beadásakor változtatni a helyet.

16 éven felüli felnőtt számára napi két 90  mg-os injekció formájában alkalmazható , kombinálva egy meglévő kombinált terápiával. 6 évesnél idősebb gyermekek esetében az adag súlytól függ, de a klinikai vizsgálatok kevésbé átfogóak, mint felnőtteknél.

Káros hatások és a használat nehézségei

A mellékhatások az injekció beadásának helyén fellépő reakciók (amelyek az esetek kevesebb mint 10  % -ában meglehetősen súlyos reakcióhoz vezethetnek), a bakteriális tüdőgyulladásra és más egyéb fertőzésekre való hajlam . Ez a helyi reakció magában foglalja az amiloidózis megjelenését .

A gyógyszert porból és steril vízből kell készíteni , a készítmény ezen szövődménye megnehezíti azoknak az embereknek a használatát, akik nem szeretnék szerológiai állapotukat feltárni a körülöttük élőknek, hanem a testen belüli eloszlásban is csomó jelenik meg, amelyet meg kell masszírozni). A Hoffmann-La Roche csoport azonban egy vállalat segítségével kifejleszt egy új injekciós fegyvertechnikát, amelynek megoldania kell ezeket a nehézségeket.

Költség

A 2003 az Egyesült Államokban a költségek egy egyéves kezelési Enfuvirtid volt $ 20,000  .

Külső linkek

Hivatkozások

  1. számított molekulatömege a „  atomsúlya a Elements 2007  ” on www.chem.qmul.ac.uk .
  2. (in) John Riley, "  Fuzeon Drug Development Timeline  " , Consumer Project on Technology (hozzáférés: 2009. március 24. )
  3. (in) "  Információ a Trimeriszről  " , Trimeris,2008(megtekintve : 2009. március 24. )
  4. (itt) "  Trimeris stratégiai szövetségei  " , Trimeris,2008(megtekintve : 2009. március 24. )
  5. fr) „  Európai nyilvános értékelő jelentés - Fuzéon  ” , Európai Gyógyszerügynökség ,2008. július(elérhető : 2009. március 23. )
  6. (en) Sukaina Moledina, „  Enfuvirtid, egy új gyógyszer a HIV-fertőzés kezelésében ,  ” Notes on Emerging Technologies Egészség , Kanadai Koordinációs Irodája egészségügyi technológia értékelése ,2003. október(elérhető : 2009. március 23. )
  7. (fr) "  Echo Roche officine  " , Hoffmann-La Roche ,2003. október(hozzáférés : 2009. március 25. ) , p.  8 (PDF)
  8. (fr) A.-G. Marcelin és V. Calvez, „  A HIV rezisztenciája a belépést gátlókkal szemben  ” , Virologie,2007. szeptember(elérhető : 2009. március 25. )
  9. (fr) François Raffi, "  Enfuvirtide, az első fúziós inhibitor az emberi immunhiányos vírus fertőzésének kezelésében: hatásmechanizmus és farmakokinetika  " , Orvostudomány és fertőző betegségek,2004(elérhető : 2009. március 23. )
  10. (fr) "  A HIV-2 által okozott fertőzés - a 2006. évi jelentés, P. P. Yeni irányításával - A francia szakértői csoport ajánlásai  " fejezete az Orvostudományi és Alkalmazott Epidemiológiai Intézetről ,2006(elérhető : 2009. március 23. )
  11. (en) L. Xu szerint "  Ellenállás az enfuvirtiddel szemben  " , A fertőző betegség szakorvosának levele,2004(elérhető : 2009. március 25. )
  12. (fr) "  Fuzéon - I. melléklet - A készítmény jellemzőinek összefoglalása  " , Európai Gyógyszerügynökség ,2008(elérhető : 2009. március 23. )
  13. D'Souza A, Theis JD, Vrana JA, Dogan A, „  Szubkután inzulin és enfuvirtid beadásával kapcsolatos gyógyszerészeti amiloidózis  ”, Amyloid , vol.  21, n o  22014. június, P.  71–5 ( PMID  24446896 , PMCID  4021035 , DOI  10.3109 / 13506129.2013.876984 )
  14. (en) „  Amikor a Roche nyomást gyakorol rá  ” , a 45.,2006. december 31(elérhető : 2009. március 23. )