Különlegesség | Orvosi genetika |
---|
CISP - 2 | N85 |
---|---|
OMIM | 236100 |
BetegségekDB | 29610 |
eGyógyszer | 409265 |
Háló | D016142 |
GeneReviews | [1] |
A holoprosencephaly , holoprosencephaly vagy HPE az agy veleszületett rendellenessége . Abban áll, hogy nincs primitív agy vagy telencephalon szétválasztva két félgömbre és két kamrára.
A rendellenesség mértékétől függően többféle holoprosencephalia létezik. Ez a rendellenesség többé-kevésbé jelentős anomáliákat okoz az arccal. A mentális retardáció gyakran jelen van. A legsúlyosabb formájú gyermekek csak néhány hónapot élnek.
Az agy a terhesség harmadik – negyedik hetében általában a jobb és a bal agyféltekére oszlik. A két féltekét elválasztó vonal (a középső vonal) létrehozásához sok gén aktivitását szorosan szabályozni és koordinálni kell. Ezek a gének utasításokat adnak a jelző fehérjék előállításához, amelyek utasítják az agysejteket a jobb és a bal agyfélteke kialakítására.
Az ókori görög ὅλος-ból áll, Holos (egész, egész) + proso (elülső, távol ...) + ἐγκέφαλος, enkephalos (agy). Az előagy az előagy.
A holoprosencephalia az emberek leggyakoribb előagyi hibája, előfordulása 1: 250 az embriókban és körülbelül 1: 10 000 az életben született csecsemőknél.
A holoprosencephaly (HPE), az emberek leggyakoribb előagyi fejlődési rendellenessége, az agy szerkezeti hibája, amely az előagy megosztásának hiányából vagy a vemhesség harmadik – negyedik hetében történő hiányos megosztásából ered. Az előagy (prosencephalon) hiányosan hasad fel a jobb és a bal agyféltekére, a mély agyszerkezetekre és a hagymákra, valamint a szagló- és optikai utakra.
A holoprosencephaly a fejlődési rendellenességek folytonossága.
Alobar holoprosencephalyA legsúlyosabb az agy hasításának és egyetlen agykamrájának teljes hiányával. Az agy két oldalsó kamrája összeolvad.
Semilobar holoprosencephalyAz agy frontális és parietális területe összeolvad. Az interhemisphericis repedés csak a hátsó részben van jelen.
Lobár holoprosencephalyAz agy többnyire külön van; csak az agy frontális része összeolvad.
SyntelencephalyVan a holoprosencephalia egy olyan formája, amely csak az interhemisphericus vonal közepén helyezkedik el, ahol a frontális és a posterior parietalis lebeny nem válik el egymástól, a bazális ganglionok és thalami hasadásának és a corpus callosum részleges agenesisének változó hiánya.
A szétválasztás a septum és / vagy a preoptikus régiókra korlátozódik; esetek kis sorozatában írták le.
Az agyi rendellenességek mellett a magzat arczavarokat mutat, amelyek gyakran kapcsolódnak a holoprosencephalia típusához. Az arc rendellenességei nagyon gyakoriak:
Néha az arcon nem látható deformitás.
A HPE-ben szenvedő betegek körülbelül 25-50% -ának van kromoszóma-rendellenessége. A kromoszóma-rendellenességek mind számukban, mind strukturális rendellenességeikben nem specifikusak. A HPE-vel és normál kariotípussal rendelkező embereket nem lehet megkülönböztetni az abnormális kariotípustól az ultrahangon végzett koponya-arc defektus vagy a HPE altípus alapján; azonban a kromoszóma-rendellenesség következtében HPE-ben szenvedő egyéneknek gyakran más rendellenességeik vannak.
Szám anomáliákReleváns digitális kromoszóma-rendellenességek közé tartozik 13-as triszómia , 18 triszómiás, és triploidia . A 13. triszómiában szenvedők kb. 70% -ánál arhinencéphalie- t észlelnek, a születés prevalenciája 1: 5000 a corpus callosum defektusokról számoltak be a 18. triszómiával.
Strukturális anomáliákA HPE-hez kapcsolódó strukturális kromoszóma-rendellenességekről gyakorlatilag az összes kromoszómában beszámoltak, de a leggyakoribbak (csökkenő sorrendben) a deléciók vagy duplikációk, amelyek a 13q, 18p, 7q, 3p, 2p és 21q kromoszómák különböző régióit érintik. Ezen régiók közül sok köztudottan autoszomális domináns, nem szindrómás HPE-hez kapcsolódó géneket hordoz. Jelentős fenotípusos eltérés mutatható ki hasonló citogenetikai delécióval rendelkező egyéneknél.
A DNS-mikro-sugarak használata gazdaságos módszer olyan genetikai rendellenességek felkutatására, amelyek nem-szindrómás holoprosencephaliasokban vezethetnek ehhez a betegséghez.
A holoprosencephalias 25% -áért felelős. Több mint 25 genetikai betegség jellemzője a holoprosencephalia:
Autoszomális domináns öröklődés |
---|
Pallister-Hall-szindróma |
Rubinstein-Taybi szindróma |
Martin-szindróma |
Kallmann-szindróma |
Steinfeld-szindróma |
Hartsfield-szindróma |
Autoszomális recesszív öröklés |
---|
13. áltriszómia |
Smith-Lemli-Opitz szindróma |
Meckel-szindróma |
Genova-szindróma |
Lambotte szindróma |
Hydrolythalus-szindróma |
Améliával és szájpadhasadékkal |
Különféle vagy ismeretlen átvitel |
---|
Hallás teljes hiánya |
Az állkapocs hiánya vagy hipopláziája |
Kaudalis dysgenesis |
Megállapították, hogy 11 gén mutációi nem szindrómás holoprosencephaly-t okoznak. Ezek a gének útmutatást nyújtanak a normál embrionális fejlődés szempontjából fontos fehérjék előállításához, különösen az agy és az arc alakjának meghatározásához. A nem szindrómás holoprosencephaliában szenvedők kb. 25 százalékának mutációja van e négy gén egyikében: SHH, ZIC2, SIX3 vagy TGIF1. A nem szindrómás holoprosencephalyhoz kapcsolódó más gének mutációi csak az esetek kis részében találhatók meg. Sok, ebben a betegségben szenvedő embernek nincs azonosított genetikai mutációja. Ennek a betegségnek az oka ismeretlen ezeknél az embereknél.
Az agy a terhesség harmadik – negyedik hetében általában a jobb és a bal agyféltekére oszlik. A két féltekét elválasztó vonal (a középső vonal) létrehozásához sok gén aktivitását szorosan szabályozni és koordinálni kell. Ezek a gének utasításokat adnak a jelző fehérjék előállításához, amelyek utasítják az agysejteket a jobb és a bal agyfélteke kialakítására.
A jelzőfehérjék szintén fontosak a szem kialakulásában. A fejlődés kezdetén a szemekben kialakuló sejtek egyedülálló szerkezetet alkotnak, az úgynevezett szemmezőt. Ez a szerkezet a fejlődő arc közepén helyezkedik el. Az SHH génből előállított jelzőfehérje hatására a szemmező két külön szemre válik szét. A SIX3 gén részt vesz a szem lencséjének és a szem hátsó részén található speciális szövetnek, amely érzékeli a fényt és a színt (a retina).
A nem szindrómás holoprosencephaliát okozó gének mutációi abnormális vagy nem funkcionális jelátviteli fehérjék termeléséhez vezetnek. Megfelelő jelek nélkül a szem nem alakul ki normálisan, és az agy nem válik szét két félgömbre. Az arc más részeinek fejlődését befolyásolja, ha a szemek nem mozognak a megfelelő helyzetükben. A nem szindrómás holoprosencephalia jeleit és tüneteit az agy és az arc rendellenes fejlődése okozza.
Genetikai tanácsadásA genetikai tanácsadás az elvégzett orvosi vizsgálatok eredményeitől függ.