| Lamivudin | |
| Azonosítás | |
|---|---|
| IUPAC név | ( 2R , 5S ) - (-) - 4-amino-1- [2- (hidroxi-metil) -1,3-oxatiolan-5-il] -1H-pirimidin-2-on |
| Szinonimák |
3TC |
| N o CAS | (2R, 5S) (-) |
| N o ECHA | 100,132,250 |
| ATC kód | J05 |
| DrugBank | DB00709 |
| PubChem | 60825 |
| Mosolyok |
O = C1 / N = C (/ N) \ C = C / N1 [C @@ H] 2O [C @@ H] (SC2) CO , |
| InChI |
InChI: InChI = 1S / C8H11N3O3S / c9-5-1-2-11 (8 (13) 10-5) 6-4-15-7 (3-12) 14-6 / h1-2,6- 7,12H, 3-4H2, (H2,9,10,13) / t6-, 7 + / m1 / s1 InChIKey: JTEGQNOMFQHVDC-RQJHMYQMSA-N |
| Kémiai tulajdonságok | |
| Brute formula |
C 8 H 11 N 3 O 3 S [-izomer] |
| Moláris tömeg | 229,256 ± 0,014 g / mol C 41,91%, H 4,84%, N 18,33%, O 20,94%, S 13,99%, |
| Farmakokinetikai adatok | |
| Biológiai hozzáférhetőség | 86% |
| Fehérjekötés | kevesebb mint 36% |
| Anyagcsere | Vese (kb. 70% -a változatlanul gyógyult meg. A fő metabolit az S-oxitiacitidin) |
| Felezési ideje eliminálódik. | 5–7. |
| Kiválasztás | |
| Terápiás szempontok | |
| Az alkalmazás módja | Szóbeli, IV |
| Egység SI és STP hiányában. | |
A lamivudin (2 ', 3'-dideoxi-3'-tia- citidin , 3TC ) a reverz transzkriptáz hatásos nukleozid inhibitora, amelyet Epivir néven forgalmaznak. Gátolhatja a HIV reverz transzkriptáz mindkét típusát (1 és 2) , valamint a hepatitis B vírust . Ahhoz, hogy aktívvá váljon, foszforilezni kell trifoszfát formájában. A 3TC trifoszfát tehát gátolja a sejt DNS-polimerázt . Jelenleg ez a legszélesebb körben alkalmazott antiretrovirális gyógyszer , amelyet szinte szisztematikusan írnak fel, és ez azóta történt, hogy 1995-1996-ban bevezették a hármas terápiába , amikor az AIDS- halálozás jelentősen csökkent.
A lamivudint orálisan adják be, és gyorsan felszívódik, több mint 80% -os biohasznosulás mellett. Különböző tanulmányok azt mutatják, hogy a lamivudin átjuthat a vér-agy gáton . Gyakran alkalmazzák zidovudinnal együtt . Ez a két antiretrovirális szer szinergikusan működik. Kimutatták, hogy a lamivudin-kezelés helyreállítja a zidovudin iránti érzékenységet azokban az emberekben, akik rezisztenssé váltak a HIV ellen.
A HIV-mutáció (M184V) lehetővé teszi a rezisztencia megszerzését a lamivudinnal szemben. Általában azonban tanácsos folytatni a 3TC-vel történő kezelést, még akkor is, ha ez bekövetkezik, úgy tűnik, hogy ez a mutáció olyan vírust termel, amely kevésbé hatékonyan replikálódik, és továbbra is kontrollálható a lamivudinnal. Valójában a szóban forgó mutáció a víruspolimerázt jobban affinálja a DNS-hez (a processzivitás csökkenése ), ami lassítja a replikációt és ezért csökkenti a vírusterhelést. Ezenkívül a polimerázt is hűbbé teszi, megakadályozva ezzel más mutációk felhalmozódását. Például tanulmányok kimutatták, hogy a 3TC monoterápiája jobb klinikai és immunológiai eredményt tesz lehetővé, mint a kezelés leállítása olyan szeropozitív betegeknél, akik korábban hármas terápiát kaptak, és amelyek vírusa rezisztenssé vált a lamivudinnal szemben. Hármas terápia esetén, minden egyéb mutáció nélkül, a mutált vírus továbbra is érzékeny más molekulákra. Számos mutagenitási teszt azt mutatja, hogy a lamivudin terápiás dózisokban nem mutat mutagén hatást .
A lamivudint a krónikus hepatitis B kezelésére alacsonyabb dózisban alkalmazták, mint a HIV-fertőzés kezelésére. Javítja a hepatitis B pozitív e antigén szerokonverzióját, valamint a máj szövettani stádiumát. A lamivudin hosszú távú alkalmazása mutációval rezisztens hepatitis B vírus (YMDD) kialakulásához vezet. Ennek ellenére a lamivudint még mindig széles körben használják, mivel jól tolerálható.
Ez az Egészségügyi Világszervezet nélkülözhetetlen gyógyszerek listájának része (a lista frissítése 2007 - ben)2013 április).
A gyógyszert Ebola vírus betegség ellen tesztelik .
A lamivudint, amelyet kezdetben BCH-189-nek, majd 3TC-nek hívtak, Dr. Bernard Belleau tervezte, és először 1989-ben szintetizálta Dr. Nghe Nguyen-Ba. Ekkor mindketten a quebeci BioChem Pharma vállalatnál dolgoztak. Mark Wainberg kanadai kutató más kutatókkal együtt megerősíti a HIV-1 elleni vírusellenes aktivitását in vitro.
Lorne Tyrrell , a kanadai Alberta Egyetem orvos-kutató csoportjának munkája kimutatta, hogy a lamivudin hatékony kezelés a hepatitis B ellen is .
A de novo szintézist teljesen vízmentes közegben hajtják végre, mivel a képződött kén- acetál vizes savakra érzékeny . Ezt az alábbi ábrán foglalhatjuk össze:
A D r Gobbled Logan kétségbeesetten, sikeresen használta az Ebola betegség ellen (a protokollnak megfelelően meg kell erősíteni), figyelembe véve e két vírus hasonló hatásmódját.