Különlegesség | Onkológia és hematológia |
---|
CIM - 9 | 200,5 |
---|---|
BetegségekDB | 29451 |
eGyógyszer | 1157638 |
Az elsődleges központi idegrendszeri limfóma (PCNSL), más néven elsődleges nagysejtes B-limfóma diffúz központi idegrendszer egy elsődleges koponyaűri daganat, amely elsősorban súlyos immunhiányos betegeknél (gyakran AIDS-es betegeknél ) fordul elő . Ez egy altípus és az egyik legagresszívebb diffúz nagy B-sejtes limfóma .
A PCNSL a lymphoma eseteinek körülbelül 20% -át képviseli HIV -fertőzéseknél (más típusúak a Burkitt-limfóma és az immunoblasztos lymphomák ). Az elsődleges központi idegrendszeri limfóma erősen összefügg az Epstein-Barr vírus (EBV) fertőzésével (> 90%) immunhiányos (például AIDS-es vagy immunhiányos) betegeknél, és nem hajlamos egy adott korcsoportra. Az átlagos CD4 + szám a diagnózis idején körülbelül 50 / uL. Immunhiányos betegeknél a prognózis általában gyenge.
Immunkompetens betegeknél (vagyis olyan betegeknél, akiknél nincs AIDS vagy más immunhiány), ritkán van összefüggés az EBV vagy más DNS vírusok fertőzésével. Az immunokompetens populációban a PCNSL általában 50-60 éves betegeknél jelenik meg. Fontos megjegyezni, hogy az immunkompetens populációban az LPSNC előfordulása vélhetően több mint 10-szeresére nőtt , 2,5 esetről 30 esetre 10 millió lakosra. A betegség e megnövekedett előfordulásának oka az immunkompetens populációban továbbra sem ismert.
Az elsődleges központi idegrendszeri limfóma általában görcsök , fejfájás , rendellenes koponyaidegek , megváltozott mentális állapot vagy más jellegzetes, tömeges hatású fokális neurológiai hiányosság (in) formájában jelentkezik . A szisztémás tünetek lehetnek láz , éjszakai izzadás vagy súlycsökkenés . Egyéb tünetek:
A végleges diagnózist egy patológus állapítja meg egy szövetből, tehát egy biopsziából .
Az MRI vagy CT kontrasztban fokozott hagyományosan többféle elváltozás van gyűrű alakú megjelenéssel (in) a fehéranyag mélyén. A fő differenciáldiagnózis (képalkotás alapján) az agyi toxoplazmózis , amely az AIDS-es betegeknél is elterjedt, és gyűrűszerű elváltozásai is vannak, de a toxoplazmózis általában több elváltozással jár, és a megnövekedett kontraszt általában hangsúlyosabb. Az orvosi képalkotó technikák nem tudják biztosan megkülönböztetni a két rendellenességet, és nem zárhatnak ki más diagnózisokat. Így a betegek agyi biopszián mennek keresztül.
A legtöbb LPSNC diffúz nagy B-sejtes limfóma .
A reszekciós műtét a tumor mélysége miatt általában hatástalan. A sugárterápiával és kortikoszteroidokkal végzett kezelés gyakran csak részleges választ vált ki, és a tumor a betegek több mint 90% -ában kiújul. A túlélés mediánja 10-18 hónap az immunkompetens betegeknél, és kevesebb az AIDS-ben szenvedőknél. A metotrexát és a folinsav ( leukovorin ) intravénás beadása átlagosan 3,5 évre meghosszabbíthatja a túlélést. Ha a metotrexáthoz sugárterápiát adnak, a medián túlélési idő 4 év után is megnőhet. A sugárterápia azonban nem ajánlott metotrexáttal kombinálva, a 60 évesnél idősebb betegeknél a leukoencephalopathia és a demencia fokozott kockázata miatt. Az AIDS-es betegeknél talán a legfontosabb kezelési tényező a rendkívül aktív antiretrovirális terápia (HAART) alkalmazása, amely befolyásolja a CD4 + sejtpopulációt és az immunszuppresszió szintjét. Az LPSNC-s betegek optimális kezelési tervét még nem határozták meg. A kombinált kemoterápia és a sugárterápia legalább megduplázza a túlélési időt, de demenciát és leukoencephalopathiát okoz a tapasztalt betegek legalább 50% -ánál. Az LPSNC-ben a legtöbbet vizsgált kemoterápiás gyógyszer a metotrexát (egy folát-analóg, amely zavarja a DNS-helyreállítást). LPSNC-ben szenvedő betegek metotrexáttal történő kezelése általában kórházi kezelést igényel a szoros ellenőrzés és az intravénás folyadékok érdekében. A leukovorint gyakran adják a kezelés időtartamára. A limfóma szokásos kemoterápiás kezelési módjai, mint például a CHOP , hatástalanok az LPSNC-ben, valószínűleg a szerek rossz behatolása miatt a vér-agy gáton.
Az új kezelések, például a nagy dózisú kemoterápia autológ őssejt-transzplantációval kombinálva, több évig növelhetik a túlélést.
Az ibrutinib - egy Bruton tirozin-kináz inhibitor - első fázisú klinikai vizsgálata 13 betegnél számolt be válaszról 10-ben (77%). E válaszok közül öt teljes volt.
A sugárterápiára adott kezdeti válasz gyakran kiváló, és teljes remisszióhoz vezethet. Csak a sugárterápiára adott válasz időtartama rövid marad, a sugárterápiás kezelés után a medián túlélés csak 18 hónap. A metotrexát-alapú kemoterápia jelentősen javítja a túlélést, néhány tanulmány kimutatta a medián túlélést a 48 hónapos metotrexát-kemoterápia után.
Az AIDS-ben és az LPSNC-ben szenvedő betegeknél a medián túlélés csak sugárterápiával csak 4 hónap. A kezeletlen túlélés mediánja csak 2,5 hónap, egyidejűleg előforduló opportunista fertőzések miatt, nem pedig maga a lymphoma miatt. Megnövekedett túlélést figyeltek meg azonban azon AIDS-betegek egy alcsoportjában, akiknél a CD4 száma meghaladja a 200-at, és egyidejűleg opportunista fertőzésük sincs, akik elviselhetik az agresszív kezelést, amely akár az egész agy metotrexát monoterápiájából, akár vinkristinből , prokarbazinból vagy sugárterápiából áll. Ezeknek a betegeknek a medián túlélése 10-18 hónap. Természetesen a rendkívül aktív antiretrovirális terápia (TARHA vagy HAART) elengedhetetlen az elhúzódó túléléshez bármely AIDS-es betegnél, így a HAART betartása szerepet játszhat az egyidejűleg AIDS-szel és HIV-vel rendelkező betegek túlélésében.