Metotrexát

Metotrexát
Azonosítás
IUPAC név ( 2S ) -2 - [(4 - {[(2,4-diamino-7,8-dihidropteridin-6-il) metil] (metil) amino} fenil) formamido]
pentándisav
N o CAS 59-05-2
N o ECHA 100 000 376
N o EC 200-413-8
ATC kód L01 BA01
L04 AX03
DrugBank DB00563
Mosolyok c12c (ncc (n1) CN (c1ccc (C (N [C @ H] (CCC (O) = O) C (O) = O) = O) cc1) C) nc (N) nc2N
PubChem , 3D nézet
InChI InChI: 3D nézet
InChI = 1 / C20H22N8O5 / c1-28 (9-11-8-23-17-15 (24-11) 16 (21) 26-20 (22) 27-17) 12-4-2- 10 (3-5-12) 18 (31) 25-13 (19 (32) 33) 6-7-14 (29) 30 / h2-5,8,13H, 6-7,9H2,1H3, (H (25,31) (H, 29,30) (H, 32,33) (H4,21,22,23,26,27) / t13- / m1 / s1
Megjelenés Szilárd
Kémiai tulajdonságok
Brute formula C 20 H 22 N 8 O 5   [Az izomerek]
Moláris tömeg 454,4393 ± 0,0206 g / mol C 52,86 
%, H 4,88%, N 24,66%, O 17,6%,
Fizikai tulajdonságok
T ° fúzió 195  ° C
Óvintézkedések
67/548 / EGK irányelv
Mérgező
T Szimbólumok  :
T  : Mérgező

R mondatok  :
R25  : Lenyelve mérgező.
R46  : Örökletes genetikai károsodást okozhat.
R60  : Ronthatja a termékenységet.
R61  : Károsíthatja a magzatot.
R36 / 37/38  : Irritálja a szemet, a légzőrendszert és a bőrt.

S-mondatok  :
S26  : Ha szembe jut, bő vízzel azonnal ki kell mosni és orvoshoz kell fordulni.
S45  : Baleset vagy rosszullét esetén azonnal orvoshoz kell fordulni (lehetőség szerint mutassa meg a címkét).
S36 / 37/39  : Viseljen megfelelő védőruházatot, kesztyűt és szem- / arcvédőt.

R mondatok  :  25, 36/37/38, 46, 60, 61,
S-mondatok  :  26, 36/37/39, 45,
IARC osztályozás
3. csoport: Emberre nézve rákkeltő hatása nem osztályozható
Ökotoxikológia
DL 50 146  mg · kg -1 (egér, orális )
65  mg · kg -1 (egér, iv. )
250  mg · kg -1 (egér, sc )
50  mg · kg -1 (egerek, ip )
LogP -1,85
Farmakokinetikai adatok
Biológiai hozzáférhetőség változó
Anyagcsere máj
Felezési ideje eliminálódik. 3-15 óra
(az adagtól függően)
Kiválasztás

vese-

Terápiás szempontok
Az alkalmazás módja orális, IM, IV , intrathecalis
Terhesség Erősen teratogén
Óvintézkedések Jogi státusz:
• Belgium:
vény alapján
Bizonyos injekciós formákat kórházi használatra
tartanak fenn
Egység SI és STP hiányában.

A metotrexát (rövidítés: MTX  ; korábban Amethopterin ) az antimetabolitok osztályának hatóanyaga , bizonyos rákos megbetegedések és autoimmun betegségek kezelésére használják . Ez egy kompetitív inhibitora a dihidrofolát-reduktáz , egy enzim döntő fontosságú a metabolizmus a folsav és nélkülözhetetlen a sejtosztódáshoz .

Jelzések

Ez adjuk orálisan (de kevésbé jó biológiai hozzáférhetőség ), által intramuszkuláris , intravénás vagy intratekális injekcióval , hanem hetente naponta, ami csökkenti bizonyos mellékhatások. Szubkután is beadható.

Mellékhatások

A rák kemoterápiájában alkalmazott nagy dózisú metotrexát toxikus hatást válthat ki a gyorsan szaporodó sejtekben, például a csontvelő és az emésztőrendszer nyálkahártyájának sejtjeiben .

A gyorsan szaporodó sejtek (különösen a vese sejtjeinek) toxicitását gyakran "mentés" ( folinsav adagolása , nem keverhető össze a folsavval ) vagy a vér metotrexát koncentrációja nagyobb, mint 0,1  µmol · l -1, megakadályozza. .

A metotrexát erősen teratogén (súlyos idegi csőzáródási rendellenességek , végtag agenesis oka ), ezért terhesség vagy szoptatás alatt tilos . Ugyancsak nem ajánlott szexuális kapcsolat egy olyan férfival, amely hatékony fogamzásgátlás nélkül szed metotrexátot .

A metotrexát abbahagyása után a legjobb, ha nőknél teljes ovulációs ciklust , férfiaknál három hónapot engedélyeznek.

Gyógyszerkölcsönhatások az NSAID - okkal ( nem szteroid gyulladáscsökkentők , például ibuprofen ), amelyek hematológiai káros hatásokat okozhatnak a verseny révén az elimináció során.

Gépezet

A metotrexát gátolja a dihidrofolát-reduktáz , egy enzim, amely katalizálja a dihidrofolát a tetrahidrofolát , aktív formája folát. Ezért a folsav útjának gátlása az első szakaszától kezdve.

A 5,10-methylenetetrahydrofolic lény szintéziséhez szükséges de novo a purinok és a timidin , metotrexát gátolja a szintézisét DNS . Ennek során azt is gátolja, a polyglutamylated formában , amidophosphoribosyl transzferáz , és növeli a sejten belüli szintjét phosphoribosylpyrophosphate (PRPP).

Az 5-metil-tetrahidrofolát szolgál donor metil regenerálására metionin el az homocisztein , metionin adénosylée lenni S-adenozil-metionin , metil-donor DNS, proteinek , stb A metotrexát tehát zavarja ezeket a funkciókat.

Röviden, a metotrexát egy szelektív citosztatikus az S-fázis a sejt-replikáció , aktívabb a gyorsan proliferálódó sejtek (például malignus vagy mieloid sejtek ), így gátolva azok növekedését és szaporodását.

Az amidofoszforibozil-transzferáz gátlása nem specifikus az MTX-re: a poliglutamilezett dihidrofolátok fiziológiailag gyakorolják ezt a hatást. Így serkentik a pirimidinek de novo szintézisét , valamint a purin újrafelvételi útját. Ez a hatás azonban csökken, amikor a sejtek belépnek a replikációs fázisba, mivel a dihidrofolát intracelluláris szintje csökken, hogy a nukleotidszintézishez szükséges tetrahidrofolátot képezze . Ezzel szemben a metotrexát még alacsony dózisokban is tartós gátlást fejt ki, ami megmagyarázza gyulladáscsökkentő hatását.

Különféle

Metotrexát vagy nátrium-metotrexát
Kereskedelmi nevek
  • Injektálható formák:
  • Emthexate (Belgium),
  • Ledertrexate (Belgium, Franciaország),
  • Methotrexat Farmos (Svájc),
  • METHOTREXATE BELLON (Franciaország),
  • Metotrexát "Ebewe" (Svájc),
  • Metotrexát "Ebewe" (Svájc),
  • METHOTREXATE MERCK (Franciaország),
  • Methotrexate Proreo (Svájc),
  • METHOTREXATE TEVA (Franciaország),
  • Methotrexate Wyeth (Svájc),
  • Metoject (Svájc)
  • Szóbeli formák:
  • Ledertrexate (Belgium),
  • Methotrexat Farmos (Svájc),
  • METHOTREXATE BELLON (Franciaország),
  • Methotrexate Wyeth (Svájc),
  • NOVATREX (Franciaország)
Osztály Immunszuppresszáns
Egyéb információk Alosztály:
Azonosítás
N o CAS 59-05-2
N o ECHA 100 000 376
ATC kód L01BA01 és L04AX03
DrugBank 00563

A metotrexát az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek listájának része (a jegyzéket 2007 - ben frissítették)2013 április).

A túlzott vérszegénység elkerülése érdekében a Bactrimmal való kapcsolat ellenjavallt.

Megjegyzések és hivatkozások

  1. számított molekulatömege a „  atomsúlya a Elements 2007  ” on www.chem.qmul.ac.uk .
  2. IARC munkacsoportja az embert érintő rákkeltő kockázatok értékelésével, „  Globális karcinogenitási felmérések az emberek számára, 3. csoport: Nem osztályozhatók az emberi rákkeltő hatásuk miatt  ” , http://monographs.iarc.fr , IARC,2009. január 16(megtekintés : 2009. augusztus 22. )
  3. (in) "  Methotrexate  " a ChemIDplus- on , hozzáférés: 2009. augusztus 10
  4. Metotrexát a CRS PhysProp adatbázisában, hozzáférés: 2009. augusztus 11
  5. ANSM, "  Az egészségügyi termékek kockázat-haszon arányának kezdeti értékeléséért felelős bizottság - 2015. július 9-i ülés - RTU Méthotrexate és GEU  " , http://www.ansm.sante.fr/ ,2015. július 9(megtekintés : 2016. január 31. )
  6. Naruhashi K, NadaiM, NakodaM, SusukiN, NabeshimaT és T. Hasegawa, 2000. Metotrexáttal megsérült patkánybél abszorpciós funkciójának változásai . ClinicalExperimental Pharm. Physical, 27 (12): 980-986.
  7. A. Perianaayagasamy, A melatonin és a glutamin terápiás hatása a Methotrexate által kiváltott patkányok csontvelői toxicitása ellen  ; J. Biosci. Res., 2010. évf. 1 (3): 202-207; ( ISSN  0976-2272 ) , 6 oldal.
  8. Revue Prescrire n o  283, 2007. május metotrexát orálisan: a túladagolás megelőzésére tévedésből
  9. WHO alapvető gyógyszerek listája , 18. lista , 2013. április

Mélyebbre menni

Bibliográfia

Külső linkek