Metotrexát | |
Azonosítás | |
---|---|
IUPAC név |
( 2S ) -2 - [(4 - {[(2,4-diamino-7,8-dihidropteridin-6-il) metil] (metil) amino} fenil) formamido] pentándisav |
N o CAS | |
N o ECHA | 100 000 376 |
N o EC | 200-413-8 |
ATC kód |
L01 L04 |
DrugBank | DB00563 |
Mosolyok |
c12c (ncc (n1) CN (c1ccc (C (N [C @ H] (CCC (O) = O) C (O) = O) = O) cc1) C) nc (N) nc2N , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C20H22N8O5 / c1-28 (9-11-8-23-17-15 (24-11) 16 (21) 26-20 (22) 27-17) 12-4-2- 10 (3-5-12) 18 (31) 25-13 (19 (32) 33) 6-7-14 (29) 30 / h2-5,8,13H, 6-7,9H2,1H3, (H (25,31) (H, 29,30) (H, 32,33) (H4,21,22,23,26,27) / t13- / m1 / s1 |
Megjelenés | Szilárd |
Kémiai tulajdonságok | |
Brute formula |
C 20 H 22 N 8 O 5 [Az izomerek] |
Moláris tömeg | 454,4393 ± 0,0206 g / mol C 52,86 %, H 4,88%, N 24,66%, O 17,6%, |
Fizikai tulajdonságok | |
T ° fúzió | 195 ° C |
Óvintézkedések | |
67/548 / EGK irányelv | |
T Szimbólumok : T : Mérgező R mondatok : R25 : Lenyelve mérgező. R46 : Örökletes genetikai károsodást okozhat. R60 : Ronthatja a termékenységet. R61 : Károsíthatja a magzatot. R36 / 37/38 : Irritálja a szemet, a légzőrendszert és a bőrt. S-mondatok : S26 : Ha szembe jut, bő vízzel azonnal ki kell mosni és orvoshoz kell fordulni. S45 : Baleset vagy rosszullét esetén azonnal orvoshoz kell fordulni (lehetőség szerint mutassa meg a címkét). S36 / 37/39 : Viseljen megfelelő védőruházatot, kesztyűt és szem- / arcvédőt. R mondatok : 25, 36/37/38, 46, 60, 61, S-mondatok : 26, 36/37/39, 45, |
|
IARC osztályozás | |
3. csoport: Emberre nézve rákkeltő hatása nem osztályozható | |
Ökotoxikológia | |
DL 50 |
146 mg · kg -1 (egér, orális ) 65 mg · kg -1 (egér, iv. ) 250 mg · kg -1 (egér, sc ) 50 mg · kg -1 (egerek, ip ) |
LogP | -1,85 |
Farmakokinetikai adatok | |
Biológiai hozzáférhetőség | változó |
Anyagcsere | máj |
Felezési ideje eliminálódik. | 3-15 óra (az adagtól függően) |
Kiválasztás |
vese- |
Terápiás szempontok | |
Az alkalmazás módja | orális, IM, IV , intrathecalis |
Terhesség | Erősen teratogén |
Óvintézkedések | Jogi státusz: • Belgium: vény alapján Bizonyos injekciós formákat kórházi használatra tartanak fenn |
Egység SI és STP hiányában. | |
A metotrexát (rövidítés: MTX ; korábban Amethopterin ) az antimetabolitok osztályának hatóanyaga , bizonyos rákos megbetegedések és autoimmun betegségek kezelésére használják . Ez egy kompetitív inhibitora a dihidrofolát-reduktáz , egy enzim döntő fontosságú a metabolizmus a folsav és nélkülözhetetlen a sejtosztódáshoz .
Ez adjuk orálisan (de kevésbé jó biológiai hozzáférhetőség ), által intramuszkuláris , intravénás vagy intratekális injekcióval , hanem hetente naponta, ami csökkenti bizonyos mellékhatások. Szubkután is beadható.
A rák kemoterápiájában alkalmazott nagy dózisú metotrexát toxikus hatást válthat ki a gyorsan szaporodó sejtekben, például a csontvelő és az emésztőrendszer nyálkahártyájának sejtjeiben .
A gyorsan szaporodó sejtek (különösen a vese sejtjeinek) toxicitását gyakran "mentés" ( folinsav adagolása , nem keverhető össze a folsavval ) vagy a vér metotrexát koncentrációja nagyobb, mint 0,1 µmol · l -1, megakadályozza. .
A metotrexát erősen teratogén (súlyos idegi csőzáródási rendellenességek , végtag agenesis oka ), ezért terhesség vagy szoptatás alatt tilos . Ugyancsak nem ajánlott szexuális kapcsolat egy olyan férfival, amely hatékony fogamzásgátlás nélkül szed metotrexátot .
A metotrexát abbahagyása után a legjobb, ha nőknél teljes ovulációs ciklust , férfiaknál három hónapot engedélyeznek.
Gyógyszerkölcsönhatások az NSAID - okkal ( nem szteroid gyulladáscsökkentők , például ibuprofen ), amelyek hematológiai káros hatásokat okozhatnak a verseny révén az elimináció során.
A metotrexát gátolja a dihidrofolát-reduktáz , egy enzim, amely katalizálja a dihidrofolát a tetrahidrofolát , aktív formája folát. Ezért a folsav útjának gátlása az első szakaszától kezdve.
A 5,10-methylenetetrahydrofolic lény szintéziséhez szükséges de novo a purinok és a timidin , metotrexát gátolja a szintézisét DNS . Ennek során azt is gátolja, a polyglutamylated formában , amidophosphoribosyl transzferáz , és növeli a sejten belüli szintjét phosphoribosylpyrophosphate (PRPP).
Az 5-metil-tetrahidrofolát szolgál donor metil regenerálására metionin el az homocisztein , metionin adénosylée lenni S-adenozil-metionin , metil-donor DNS, proteinek , stb A metotrexát tehát zavarja ezeket a funkciókat.
Röviden, a metotrexát egy szelektív citosztatikus az S-fázis a sejt-replikáció , aktívabb a gyorsan proliferálódó sejtek (például malignus vagy mieloid sejtek ), így gátolva azok növekedését és szaporodását.
Az amidofoszforibozil-transzferáz gátlása nem specifikus az MTX-re: a poliglutamilezett dihidrofolátok fiziológiailag gyakorolják ezt a hatást. Így serkentik a pirimidinek de novo szintézisét , valamint a purin újrafelvételi útját. Ez a hatás azonban csökken, amikor a sejtek belépnek a replikációs fázisba, mivel a dihidrofolát intracelluláris szintje csökken, hogy a nukleotidszintézishez szükséges tetrahidrofolátot képezze . Ezzel szemben a metotrexát még alacsony dózisokban is tartós gátlást fejt ki, ami megmagyarázza gyulladáscsökkentő hatását.
Metotrexát vagy nátrium-metotrexát | |
Kereskedelmi nevek |
|
---|---|
Osztály | Immunszuppresszáns |
Egyéb információk | Alosztály: |
Azonosítás | |
N o CAS | |
N o ECHA | 100 000 376 |
ATC kód | L01BA01 és L04AX03 |
DrugBank | 00563 |
A metotrexát az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek listájának része (a jegyzéket 2007 - ben frissítették)2013 április).
A túlzott vérszegénység elkerülése érdekében a Bactrimmal való kapcsolat ellenjavallt.