Metadon

Metadon
Azonosítás
IUPAC név ( RS ) -6- (dimetilamino) -
4,4-difenil-3-heptanon
N o CAS 76-99-3 (racém)
5653-80-5 (D) vagyS(+)
125-58-6 (L) vagyR(-)
N o ECHA 100 000,907
ATC kód N07 BC02 N02 AC52
DrugBank APRD00485
PubChem 4095
Mosolyok CCC (= O) C (CC (C) N (C) C) (C1 = CC = CC = C1) C2 = CC = CC = C2
PubChem , 3D nézet
InChI InChI: 3D nézet
InChI = 1 / C21H27NO / c1-5-20 (23) 21 (16-17 (2) 22 (3) 4,18-12-8-6-9-13-18) 19-14- 10-7-11-15-19 / h6-15.17H, 5.16H2.1-4H3
Megjelenés fehér vagy csaknem fehér kristályos por
Kémiai tulajdonságok
Brute formula C 21 H 27 N O   [Az izomerek]
Moláris tömeg 309,4452 ± 0,0192  g / mol
C 81,51%, H 8,79%, N 4,53%, O 5,17%,
Fizikai tulajdonságok
T ° fúzió Op .: 235,0  ° C
Oldékonyság 48,5  mg · l -1 víz ( 25  ° C )
Óvintézkedések
67/548 / EGK irányelv
Mérgező
T Szimbólumok  :
T  : Mérgező

R mondatok  :
R25  : Lenyelve mérgező.

S-mondatok  :
S45  : Baleset vagy rosszullét esetén azonnal orvoshoz kell fordulni (ha lehetséges, meg kell mutatni a címkét).

R mondatok  :  25,
S-mondatok  :  45,
Ökotoxikológia
DL 50 86  mg · kg -1 (patkány, po)
35  mg · kg -1 (egerek ip )
Farmakokinetikai adatok
Biológiai hozzáférhetőség 40-80 (-92)%
Felezési ideje eliminálódik. (13-) 24-36h
Terápiás szempontok
Az alkalmazás módja szóbeli, IV
Pszichotróp jelleg
Kategória Depresszáns központi idegrendszer , kábítószer
Fogyasztás módja

Lenyelés, injekció

Más nevek

Metha

A függőség kockázata Nagyon magas
Egység SI és STP hiányában.

A metadon egy opioid analgetikum szintetizált 1937 a német Max Bockmühl  (a) és a Gustav Ehrhart  (a) otthoni IG Farben keresek egy szintetikus fájdalomcsillapító, amely esetleg egy könnyebben kezelhető a műtét során és azt is alacsonyabb potenciállal függőség . A molekula metadon egy atom a szén- királis - C6, amely hordozza a négy különböző szubsztituenst - ezért formájában két enantiomer  :

amelyek ellentétes forgatóerővel különböztethetők meg. A terápiában alkalmazott forma racém, vagyis a két forma 50:50 arányú keveréke.

Metadon óta használják, többek között alkalmazhatók, mivel 1960 helyettesíti a opiátok közül a heroin használók vezetése alatt Mary Jeanne Kreek , Vincent Dole és Marie Nyswander. Szubsztituensként 1995 óta legális Franciaországban. Általában a D és L izomerek keverékét használják, bár ez a kívánt aktivitást szinte teljes egészében az L formának köszönheti. Narkotikus fájdalomcsillapítóként a metadont a enyhíti a súlyos fájdalmat .

Az országonként hatályos jogszabályoktól függően a metadon orvosi rendelvényére a pszichotrop anyagok felírására vonatkozó törvények vonatkozhatnak.

Felfedezés

A racém metadont, két optikailag aktív enantiomer alakjának , az R - (-) - metadonnak és az S - (+) - metadonnak (más néven levo-metadonnak és dextro-metadonnak) keverékét először a világháború kezdete előtt szintetizálták Németországban . II . 1945-ben a Hoechst kutatói izolálták a levo-metadont (nehéz és költséges eljárással); ennek a formának sokkal nagyobb fájdalomcsillapító hatása van, mint a racém formának. Az 1940-es évek végén Eli Lilly (aki a metadon szabadalmát háborús gyógymódként vásárolta meg egy dollár alacsony áráért) megerősítette a levo-metadon fájdalomcsillapító fölényét.

Abszorpció

A metadon gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból, és az első fájdalomcsillapító hatások 15-30 perc múlva szirupban és 1-1 óra 30 perc múlva kapszulában jelentkeznek. A hatás időtartama hat-nyolc óra. Ismételt alkalmazás esetén a hatás időtartama és a felezési idő (15–55 óra) is megnő.

A terápiás plazmaszint a metadon körülbelül 100 , hogy 400  ng · l -1 (mikrogramm / liter), és a toxikus plazmaszint körülbelül 1000 , hogy 2000-ben  ng · l -1 (mikrogramm / liter).

Anyagcsere

A metadon főleg a májban metabolizálódik mono- és di-N-demetilezéssel, majd spontán módon ciklikus struktúrává alakul át, egyrészt 2-etilidén-1,5-dimetil-3,3-difenil-pirrolidinná (EDDP, elsődleges metabolit) metadon) és másrészt 2-etil-5-metil-3,3-difenil-pirrolidinban (EMDP, szekunder metabolit). A metadont hidroxilezéssel metadollá, majd N-demetilezéssel normetadollá metabolizálják. A metadon, az EDDP és az EMDP szintén hidroxileződik, majd glükuronidálódik. A metadon fő metabolitjai inaktívak.

Adagolás

Számos immunvizsgálat lehetővé teszi a metadon gyors kimutatását (30 másodperc) a vizeletben akár az utolsó beadás után néhány napig (8-10). Az immunológiai szűrési módszerek általában nem mutatnak keresztreakciót különböző szerkezetű anyagokkal. Az alkalmazott teszt specifikusságától függően azonban az L-alfa-acetil-metadol (LAAM), a hosszú hatású metadon analóg és metabolitjai keresztreaktívak lehetnek és hamis pozitív eredményeket adhatnak.

A metadont és metabolitjait folyékony-folyékony vagy SPE (szilárd fázisú extrakció) technikákkal gyorsan extrahálják. A kromatográfiás vékonyréteg és a gázkromatográfia is alkalmazható.

Helyettesítő kezelések

Dole és Nyswander az 1960-as években mutatták be az Egyesült Államokban , és először súlyos heroinfüggőségekhez használták őket , például a Vietnamból visszatérő katonákhoz .

A gyógyszeres kezelés célja az eufórikus hatást kiváltó opiátok (heroin, morfin és bizonyos fájdalomcsillapítók) fogyasztásának helyettesítése, valamint a vágyak stabilizálásának elősegítése . A metadon-kezelés az illegális opiátok megvonására irányuló gyógyszeres kezelés keretében a beteg függőségének stabilizálására és az illegális fogyasztás kockázatának csökkentésére irányul. Ennek az orvosi kezelésnek a célja a fogyasztók számára közvetlenül a gyógyszerfogyasztással járó kockázatok (az anyagok intravénás injekcióval vagy orrba juttatásával, különösen a HIV-fertőzéssel és a hepatitis C-vel járó kockázatok), vagy az inhaláció csökkentése. valamint a túladagolás vagy a túladagolás kockázata), mint a heroin megszerzése céljából folytatott illegális tevékenységekhez kapcsolódó kábítószer-kockázatok a társadalom számára (kábítószer-kereskedelem, prostitúció). Ezen túlmenően, ha egy személy metadonkezelés alatt áll, akkor alig tapasztal eufórikus hatást, ha a tetején heroint használ. Ez sok fogyasztót visszatartja a visszaeséstől. A gyógyszeres kezelés bevezetése az absztinenciához vezető átfogó folyamat szerves része lehet.

A metadon előnye, hogy hosszú hatású opioid , megakadályozva a heroinfogyasztás megvonásának és visszaesésének érzését. Szájon át, egy dózisban, 24 óránként, egyes esetekben pedig két dózisban, 24 óránként rövid „metabolizálók” számára, keserű és nem injektálható oldatok, kapszulák vagy kúpok formájában. Általában a szirup folyékony formulában van, 1% metadon- hidrokloridot adagolva: 1  ml oldott anyag 10  mg metadon-hidrokloridot jelent. Az érme másik oldala, hogy a kilépés sokkal hosszabb ideig tart, mint más opiátoké.

Az orvosi ajánlások szerint a szokásos maximális napi dózis 60  mg / 24 óra. Svájcban végzett vizsgálatok kimutatták, hogy egyes betegeknél a kezelés kezdetekor nagyobb, 80 mg , 200  mg vagy 250  mg dózisra van szükség  . A maximális dózis előírását korlátozhatják a pszichotróp anyagok különböző országokban történő kiadására vonatkozó törvények.

Míg a metadon a priori nem okoz toxikus hatást a függő betegeknél, ez a gyógyszer kis dózisokban végzetes lehet a nem függő betegek számára (például egy 40  kg-os személy esetében a 20  mg-os adag halálos lehet).

Az ellenőrzött orvosi alkalmazás összefüggésében az érzett eufórikus hatás nulla lehet a drogosok számára. A stabilizációs szakasz egy olyan szakasz, amelynek során a kábítószerfüggő absztinencia fázisba is lép, hogy a heroin által nyújtott eufórikus hatást keresse ( flash-effektus ). A napi dózis csökkentése fontos lépés lehet az absztinencia folyamatban. A kockázatok összefüggenek az opiátoktól való fizikai elvonás szindrómájával , de azzal a ténnyel is, hogy az illető a megvonás érzésének enyhítése érdekében folytatja a heroinhasználatot. Az egyik gyakorlat az, hogy a napi adagot nem szabad havonta 10% -nál többet csökkenteni.

Maradt vita tárgya addiktív jellege miatt, amely egész életen át tartó kezeléssé teheti, és Franciaországban (1990-es évek elejéig) erős ellenzékkel bír , ez a kezelés az AIDS vírusok , a hepatitis C miatt járványoknak köszönheti vagy B , mert elkerüli az injekciókat vagy a sérüléseket, a szívószálak szippantanak (a szippantásig), és így korlátozzák a betegségek terjedését. Így jelentősen csökken a HIV-szerokonverziók új eseteinek száma a helyettesítő terápiában részesülők körében.

Injektált metadon

1998-ban Fribourg kantonban ( Svájc ) a La Fondation Le Tremplinnel (a Le Tremplin csak az első évben vett részt) együttműködve a CPS-től (Pszicho-Szociális Központtól) függő UST (Drug Addiction Specialized Unit). kísérleti program az injektálható metadon terjesztésére (PROMI, injektálható metadon program) azoknak a drogosoknak, akik nem nélkülözhetik fecskendők használatát. Az injekciókat egy szobában szakápoló felügyelete alatt végezték. A körülbelül 4 évig tartó program azért fejeződött be, mert több betegnél vénás problémák merültek fel, mivel az injektálható metadon nagyon koncentrált volt.

Anglia az egyetlen ország, ahol egyes kábítószer-használók részesülnek az injekciós metadon 10, 20, 35 és 50 mg-os ampullák (Physeptone®) formájában történő receptjében  . Felismerték, hogy ez a készítmény, amelyet eredetileg szubkután vagy intramuszkuláris injekcióra szántak olyan esetekhez, amelyekben nagy hatású fájdalomcsillapító beadása szükséges, nagyon hosszú hatású, nem alkalmas a vénákba történő injekcióra, mivel gyorsan és helyrehozhatatlanul romlik. Néhány felhasználó naponta több száz mg-ot injektál, általában az ágyékba, és már nem fér hozzá a felszíni vénás rendszerhez.

A Franciaországban kapható galenikus formulák (szirup és kapszulák) szinte lehetetlenné teszik az injekció beadását.

A sűrű ízesítésű és nagyon édes szirup (9 gramm szacharóz = körülbelül 2 darab cukor) formájában történő kiszerelés 15 ml-es palackban általában elegendő az injekcióval történő visszaélés kockázatának elrettentéséhez.

Ami a kapszulát illeti, a benne lévő por feloldásának minden kísérlete mindent vastag, használhatatlan zselatinná változtat.

Néhány sajátosság a különböző országokban

A Benelux államokban, az angolszász országokban, különösen Angliában és Skandináviában, a galénia gyakran változatosabb és nagyobb. Így Belgiumban a gyógyszerészek nagyon pontos adagolással készíthetnek kapszulákat mg-ig.

Dániában néhány „kemény” injekciót igénybe vehet (bizonyos feltételek mellett) a 20 mg metadont tartalmazó és nagyon kevés segédanyagot tartalmazó kicsi tabletta kiszállítása  . Ezeket a tablettákat azonban "össze kell zúzni", majd fel kell hígítani, de galénikájuk csökkenti a segédanyagok testen való előfordulását. Az elterelés így "kíséri" és csökkenti a kockázatokat.

Az Egyesült Államokban viszont szakosodott központok gyakran adagolják a metadont nagy, 40 mg-os tabletták  (ún. Floppy lemezek) formájában, amelyeket a gondozó egy pohár narancslében hígít fel, amelyben egy nagy sütit próbálnak meg fürdeni. hogy megakadályozza az injekció eltérítésének bármilyen formáját. Az 1 mg / ml-es dózisú (néha cukor nélküli, de mindig ízesített) szirup formájában alkalmazott formula  azonban a legtöbb angolszász országban alkalmazott galenikus anyag.

Svájcban, amikor a „metadonománok” utazni vagy nyaralni akarnak, a metadont gyakran kúpok formájában juttatják el hozzájuk, hogy elkerüljék az eltérítés vagy a feketepiac kockázatát. A metadon kiadásának feltételei az ópiátoktól függő emberek számára Franciaországban és a Benelux államokban sokkal nagyobb kényelmet és lehetőségeket kínálnak, mint a többi ország többségében.

Szállítási feltételek Franciaországban

Franciaországban a CSAPA (az Addiktológiai Támogatás és Megelőzés Központja) vagy egy erre felhatalmazott orvos felírhatja a metadon gyógyszert egy biztonságos vényre, amely megfelel a pontos műszaki előírásoknak. A maximális vényköteles időszak 14 napra korlátozódik szirup formában levő metadonra, egyadagos injekciós üvegekben, szállítási idő legfeljebb 7 napos időszakokra osztható, és 28 napra, ha metadon kapszula formájában, szülés szétosztva legfeljebb 7 napos időszakokra azt is, hogy a beteg társadalmilag és orvosilag stabilizált-e. A metadon-kezelés megkezdése általában egy CSAPA-n keresztül történik, kezdetben napi szállítással. Bizonyos időtartamú stabilizálás és az adagolás módosítása után a beteget általában egy helyi orvoshoz irányítják, aki felírja a gyógyszertárban leadott kezelését.

Franciaországban a metadon a következőképpen érhető el:

Állatorvosi felhasználás

A metadont fájdalomcsillapításban, általános érzéstelenítés vagy neuroleptanalgesia premedikációjában, neuroleptikummal kombinálva is javasolják.

Különféle

A metadon az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek listájának része (a jegyzéket 2007 - ben frissítették)2013 április).

Megjegyzések és hivatkozások

  1. számított molekulatömege a „  atomsúlya a Elements 2007  ” on www.chem.qmul.ac.uk .
  2. (in) Lisberg, P. és F. Scheinmann (CC-by licenc alatt használt szöveg, a letöltő fordítása), "Itt  az ideje megfontolni a Levo-metadon (R - (-) - Metadone) alkalmazását a rasszémák pótlására" Metadon?  » , J Develop Drugs , vol.  2, n o  109, 2013( ISSN  2329-6631 , DOI  10.4172 / 2329-6631.1000109 , online olvasás , hozzáférés : 2017. április 6. )
  3. (a) Mr. Taylor , K. Mackay , J. Murphy , A. Mclntosh , C. Mclntosh , S. Anderson és K. Welch , "  számszerűsítése RR kár A saját és mások a szerrel való visszaélés: eredményei egy felmérés klinikai szakértők egész Skóciában  ” , BMJ Open , vol.  2, n o  4,2012. július 24, e000774 - e000774 ( DOI  10.1136 / bmjopen-2011-000774 , online olvasás , hozzáférés: 2015. október 8. )
  4. Dole VP, Nyswander MA, Diacetilmorfin (heroin) függőség orvosi kezelése: klinikai vizsgálat metadon-hidrokloriddal , JAMA. 1965; 193: 646-650
  5. Helyettesítés , Kábítószer-információs szolgálat, Kábítószer, többet tud, kevesebb a kockázat , 2009. október
  6. „  Metadon  ” ( Archívum • Wikiwix • Archive.is • Google • Mit kell tenni? ) , Összeállítás monográfia, 2009. február
  7. Op. Cit. DEGLON JJ
  8. Metzger DS, Woody GE, McLellan AT et al. Humán immunhiányos vírus szerokonverziója az intravénás drogfogyasztók között a kezelés alatt és kívül: 18 hónapos prospektív nyomon követés , J Acquir Immune Defic Syndr, 1993; 6: 1049-1056
  9. http://www.cbip-vet.be/fr/texts/FNARCOL1AL2o.php
  10. WHO alapvető gyógyszerek  listája , 18. lista , 2013. április

Lásd is

Kapcsolódó cikkek

Külső linkek