A kemoterápia utáni kognitív zavar

A kemoterápia utáni kognitív rendellenességek , vagy néha angolul  : a kemobrain leírja a kemoterápiás kezelés által okozott kognitív károsodást. Ezek a betegek 20-30% -át érintik. Ezeket a rendellenességeket kezdetben emlőrákos betegeknél fedezték fel, akik memóriazavarra vagy más kognitív károsodásra panaszkodtak.

Ezen hatások létezéséről viták folynak, de a 2000-es évek óta felismerték ezeket a betegeket, a kemoterápia befejezése után is ezek a tünetek. Ezeket a tüneteket emlőrák , petefészekrák , prosztatarák , egyéb hormonfüggő daganatok vagy agresszív kemoterápiát igénylő betegeknél észlelik .

Ez a klinikai jelentőség a rák prognózisának javulásával növekszik. E rendellenességek súlyosságát és következményeiket a betegek működésében azonban továbbra is nehéz számszerűsíteni.

Tünetek

• Vizuális és szemantikus memóriazavarok. A Buschke-teszt képes felmérni ezt a fajta nehézséget az antegrád memóriában;
• figyelem és koncentráció zavarai. Mérhető az ösvénykészítési teszttel  (in) és a verbális folyékonyság értékelésével;
• motoros koordinációs rendellenességek. A Groove Pegboard teszt hasznos lehet annak értékelésére;
• többfeladatos képesség.

Határértékek

A kemoterápia megkezdése előtt bizonyos kognitív rendellenességek és morfológiai rendellenességek figyelhetők meg, ami korlátozza a vizsgálatok körét. A longitudinális vizsgálatok ezért megfelelőbbnek tűnnek ennek a jelenségnek az értékelésére.

Ezek a rendellenességek egész koponya sugárterápiával vagy általános érzéstelenítéssel felerősíthetők a műtéti szakaszban.

Zavaró tényezők

Sok más tényező befolyásolhatja a kognitív működést:

• menopauza;
• hormonterápia;
• Általános érzéstelenítés;
• genetikai hajlam;
• maga a rák okozta hatások;
• sugárterápia mellékhatásai;
• kapcsolódó pszichológiai rendellenességek ( szorongásos rendellenesség , depresszió );
• a fáradtság .

Hatás

Ezek a rendellenességek az emlőrákos betegek körülbelül 10–40% -át érintik, a menopauza előtti nőknél és azoknál a betegeknél, akik nagy adag kemoterápiát kapnak.

Prognózis

Ezek a tünetek jó prognózisúak. Ezek a rendellenességek változó időtartamúak. Jelentős javulás tapasztalható 18 hónapon belül. Általában 4 éven belül elmúlnak. Néhányan több mint 10 évig is eltarthatnak.

Javasolt mechanizmusok

Sejtes toxicitás

• A kemoterápia közvetlen hatása az agyra, de a legtöbb kemoterápiás gyógyszer nem lépi át a vér-agy gátat .
• A hormonok, különösen az ösztrogén, fontos szerepet játszhatnak, mivel a kognitív rendellenességek hasonlóak a menopauza során tapasztaltakhoz. Ezek a rendellenességek gyakoribbak a menopauza előtti nőknél, és az a tény, hogy ezeket a tüneteket az ösztrogén javíthatja
• Oxidatív stressz járhat, különösen a doxorubicin esetében .
• Más elméletek vaszkuláris károsodásra, gyulladásra , autoimmunitásra , vérszegénységre , az apolipoprotein E gén epsilon 4 változatának jelenlétére , COMT rendellenességekre , DNS helyreállítási hibákra utalnak .

Neuronális progenitor sejtek károsodása

• Az idegi őssejtek különösen sérülékenyek a kemoterápia toxikus hatásaival szemben. Az 5-fluor-uracil tűnik, hogy csökkenti az életképességét ezek a sejtek 55-70% koncentrációban 1 mikroM, míg a rákos sejtek nem befolyásolta ennél a dózisnál. Más kemoterápiák, mint például a BCNU, a ciszplatin és a citarabin , in vivo és in vitro toxikusak ezekre az őssejtekre . Ezek a sejtek részt vesznek az agy sejtjeinek többségében.

Hippocampus érintettség

A ciklofoszfamid és a doxorubicin részt vesz a patkányok memória-teljesítményének csökkenésében (új hely- és feladatkörnyezet-félelem kondicionálás felismerése), amely a hippokampusz által kezelt csökkent memóriafunkciókkal járna, csökkenő hippokampuszos neurogenezissel. A ciklofoszfamiddal kezelt csoportban a gyulladás fokozódott , a hippocampusban a mikroglia aktivációja fokozódott . Az 5-FU csökkenti a patkányok BDNF - arányát a hippocampusban . Ez a neurogenezis csökkenéséhez vezethet ezen a területen, amelyhez BDNF szükséges, magyarázva a memóriazavarokat. A sejtszaporodás csökkenését a metotrexát esetében is kimutatták.

A vizuális funkciók károsodása

Megemlítették a kognitív funkciókkal összefüggő elváltozásokat (visuospatial, visuomotor, vizuális memória). A metotrexátnak a betegek 27% -ában is van szemkárosító hatása.

Agyi rendellenességek

Daganatos betegeknél:

• kemoterápia előtt a fehérállomány csökkenése és a fronto-parietális hálózat aktivációjának növekedése;
• az egyszer kezelt betegeknél a szürke és fehér anyag diffúz csökkenése és a frontális hiperaktiváció csökkenése;
• a fehér és szürke anyag mennyiségének csökkenése, frontális hipoaktiváció a kezelt betegek egy alcsoportjában.

Agyi rendellenességeket találtak kemoterápiával kezelt betegeknél.

Az agyi struktúrák szélesebb aktivációját figyelték meg a funkcionális mágneses rezonancia képalkotásban (fMRI) rákos betegeknél, mint kezeletlen monozigóta ikerben .

Az érintett kezelések

Az érintett kezelések számosak:

• a talidomid  ;
• az epotilonok, például az ixabepilon  (en)  ;
• alkaloidok, például vinkrisztin vagy vinblasztin  ;
• a taxánok, például a paclitaxel és a docetaxel  ;
• a proteaszóma inhibitorok, például a bortezomib  ;
• platina, például ciszplatin , oxaliplatin .

Támogatott

• Monitoring. A prognózis kezelés nélkül jó
• Antioxidánsok
• Kognitív-viselkedési terápiák
• Metilfenidát
• Dopaminerg agonisták
• Modafinil
• Monoamin-oxidáz inhibitorok
• Ösztrogének. Hasznosak lehetnek, de rákos sejtek szaporodásához vezethetnek.
• Eritropoietin
• Növekedési tényezők

Megjegyzések és hivatkozások

• (fr) Ez a cikk részben vagy egészben a Wikipedia angol nyelvű cikkéből származik, „  A kemoterápia utáni kognitív károsodás  ” címmel ( lásd a szerzők felsorolását ) .

1. (in) Tannock IF, Ahles TA, Ganz PA, FS Van Dam, "  A rák kemoterápiájához kapcsolódó kognitív károsodások: beszámoló egy műhelyről  " , J Clin Oncol , Vol.  22, n o  11,2004, P.  2233–9 ( PMID  15169812 , DOI  10.1200 / JCO.2004.08.094 , online olvasás [ archívum2008. április 29] )
2. (en) Hede K, „A  kemobrain valóságos, de új névre lehet szüksége  ” , J Natl Cancer Inst , vol.  100, n o  3,2008, P.  162–3, 169 ( PMID  18230787 , DOI  10.1093 / jnci / djn007 )
3. Jochen Kaiser, Christoph Bledowski, Jörg Dietrich, „  A kemoterápiával kapcsolatos kognitív károsodás idegi összefüggései  ”, Cortex , vol.  54,2014. május, P.  33-50. ( ISSN  0010-9452 , DOI  10.1016 / j.cortex.2014.01.010 , online olvasás , konzultáció 2014. december 9-én )
4. (en) Matsuda T, Takayama T, Tashiro M, Nakamura Y, Ohashi Y, Shimozuma K, „  Enyhe kognitív károsodás adjuváns kemoterápia után mellrákos betegeknél - a megfelelő kutatási terv és módszer értékelése a méréshez tünetek  ” , Breast Cancer , vol.  12, n o  4,2005, P.  279–87 ( PMID  16286908 , DOI  10.2325 / jbcs.12.279 , online olvasás )
5. (in) Ness KK, Gurney JG, "  A gyermekkori rák káros késői hatásai és kezelése az egészség és a teljesítmény  " , Annu Rev Public Health. , vol.  28,2007, P.  278–302. ( PMID  17367288 , DOI  10.1146 / annurev.publhealth.28.021406.144049 , online olvasás )
6. (en) Baudino B. és mtsai. , „  A kemoterápia hosszú távú hatása a kognitív funkciókra és az agy anyagcseréjére limfómás betegeknél  ” , QJ Nucl Med Mol Imaging , vol.  56, n o  6,2012. december, P.  559–568 ( PMID  23172518 , online olvasás )
7. (in) Taillibert S, D VOILLERY Bernard-Marty C, "  chemobrain: a szisztémás kemoterápia neurotoxikus?  » , Curr Opin Oncol , vol.  19, n o  6,2007. november, P.  623–7 ( PMID  17906463 , DOI  10.1097 / CCO.0b013e3282f0e224 , online olvasás )
8. (in) Hurria A, Somlo G, T Ahles, " kemabrain "  átnevezése  " , Cancer Invest , Vol.  25, n o  6,2007. szeptember, P.  373–7 ( PMID  17882646 , DOI  10.1080 / 07357900701506672 , online olvasás )
9. (en) Nelson CJ, Nandy N, Roth AJ, „  Kemoterápia és kognitív deficitek: mechanizmusok, eredmények és lehetséges beavatkozások  ” , Palliat Support Care , vol.  5., n o  3.,2007. szeptember, P.  273–80 ( PMID  17969831 )
10. (en) Grace Chang, Mary-Ellen Meadows, E. John Orav, Joseph H. Antin, „  Mentális állapotváltozások a vérképző őssejt-transzplantáció után  ” , Cancer , vol.  115, n o  19,2009, P.  4625–4635 ( ISSN  1097-0142 , DOI  10.1002 / cncr.24496 , online olvasás , hozzáférés : 2014. december 9. )
11. Dan Silverman és Idelle Davidson , Az agyad a kemó után: gyakorlati útmutató a köd felemeléséhez és a fókusz visszaszerzéséhez , Da Capo, egész életen át tartó könyvek,2009( összefoglaló )
12. (a) Tim A. Ahles, Andrew J. Saykin, Brenna C. McDonald, Charlotte T. Fürstenberg Bernard F. Cole, Brett S. Hanscom, Tamsin J. Mulrooney, Gary N. Schwartz, Peter A. Kaufman "  Kognitív funkciók emlőrákos betegeknél az adjuváns kezelés előtt  ” , Breast Cancer Research and Treatment , vol.  110, n o  1,1 st július 2008, P.  143–152. ( ISSN  0167-6806 és 1573-7217 , DOI  10.1007 / s10549-007-9686-5 , online olvasás , hozzáférés : 2014. december 9. )
13. (en) Simó M, Rifà-Ros X, Rodriguez-Fornells A, Bruna J, „  Chemobrain: a strukturális és funkcionális neuro képalkotó vizsgálatok szisztematikus áttekintése  ” , Neurosci Biobehav Rev , vol.  37, n o  8,2013, P.  1311–21. ( PMID  23660455 , DOI  10.1016 / j.neubiorev.2013.04.015 )
14. (a) Jeffrey S. Wefel, Renato Lenzi, Richard Theriault, Aman U. Buzdar, Scott Cruickshank, Christina A. Meyers, '  ' chemobrain „emlő karcinoma?: Prologue  " , Cancer , Vol.  101, n o  3,1 st augusztus 2004, P.  466–475. ( ISSN  0008-543X , PMID  15274059 , DOI  10.1002 / cncr.20393 )
15. (in) Nancy D. Doolittle, Agnieszka Korfel, Meredith A. Lubow, Schorb Elizabeth, Uwe Schlegel et al. , „  Hosszú távú kognitív funkció, idegképalkotás és életminőség az elsődleges központi idegrendszeri limfómában  ” , Neurology , vol.  81, n o  1,2013. február 7, P.  84–92 ( ISSN  0028-3878 és 1526-632X , PMID  23685932 , DOI  10.1212 / WNL.0b013e318297eeba , online olvasás , hozzáférés : 2014. december 9. )
16. (in) Silverman DH, Dy CJ, Castellon SA. et al. , „  Megváltozott frontocorticalis, cerebelláris és bazális ganglionok aktivitása az adjuvánssal kezelt mellrákos túlélőknél 5–10 évvel a kemoterápia után  ” , Breast Cancer Res Treat , vol.  103, n o  3,2007, P.  303-11. ( PMID  17009108 , DOI  10.1007 / s10549-006-9380-z )
17. (a) Myers JS, Pierce J. & T Pazdernik, "Neurotoxikologiai kemoterápia kapcsolatban cyotkine kiadás, a vér-agy gáton, és a kognitív impairmen" Oncology Nursing Forum 2008-ban; 35 (6): 916-920.
18. (en) Tangpong J, Cole MP, Sultana A. et al. , „  A mangán-szuperoxid-diszmutáz adriamicin által közvetített nitrálása a központi idegrendszerben: betekintés a kemobrain mechanizmusába  ” , J Neurochem , vol.  100, n o  1,2007. január, P.  191-201 ( PMID  17.227.439 , DOI  10.1111 / j.1471-4159.2006.04179.x )
19. Debra Barton : „  Újszerű megközelítések a kemoterápia által kiváltott kognitív diszfunkció megelőzésében az emlőrákban: a lehetséges művészet  ”, Clinical Breast Cancer , vol.  3 kiegészítés 3,2002, –121-127 ( ISSN  1526-8209 , PMID  12533273 )
20. (en) Han R, Dietrich J, A Luebke et al. „Az 5-flouracil szisztematikus kezelése késleltetett mielin-pusztulás szindrómát okoz a központi idegrendszerben” Journal of Biology . 2008; 7 (4): 12.
21. (in) Dietrich J, Ruolan H, Yang Y, Margot MP, M Noble, "A központi idegrendszer progenitor sejtjei és oligodendrocitái a kemoterápiás szerek célpontjai in vitro és in vivo" Journal of Biology 2006; 5 (7): 22
22. Lori-Ann Christie , „  A rák kemoterápiáját követő károsodott kognitív funkció és hipokampusz neurogenezise  ”, Klinikai rákkutatás , vol.  18, n o  7,2012. január 4, P.  1954–1965 ( ISSN  1078-0432 és 1557-3265 , PMID  22338017 , DOI  10.1158 / 1078-0432. CCR-11-2000 , online olvasás , hozzáférés : 2014. december 3. )
23. (in) Mustafa S, Walker A, G Bennett és Wigmore PM, "Az 5-flouracil kemoterápia hatással van a felnőttek patkányainak hippokampuszában a térbeli munkamemóriára és az újszülött idegsejtekre". The European Journal of Neuroscience . 2008; 28 (2): 323-330.
24. Raffa, RB és Tallarida. 2010. "A vizuális rendszerre gyakorolt ​​hatás hozzájárulhat a rák kemoterápiája által kiváltott" kemo-köd "néhány kognitív hiányához." "Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics", 35 (3): 249-255.
25. Khaw PT, Sherwood MB, MacKay SL, Rossi MJ & Schultz G. 1992. "Szemészeti archívumok, 110: 1150-115.
26. Al-Tweigeri T, Nabholtz JM és Mackey JR 1996. "Szem toxicitás és rák kemoterápia". "Cancer", 78: 1359-1373.
27. Inagaki M, Yoshikawa E, Matsuoka Y. és mtsai. , „  Az agy szürke és fehér anyagának kisebb regionális térfogata az adjuváns kemoterápiának kitett emlőrákos túlélőknél  ”, Cancer , vol.  109, n o  1,2007, P.  146–56 ( PMID  17131349 , DOI  10.1002 / cncr.22368 )
28. (in) Ferguson RJ McDonald BC, Saykin AJ, Ahles TA, "  Agyszerkezet és funkcióbeli különbségek monozigóta ikrekben: Az emlőrák kemoterápiájának lehetséges hatásai  " , J Clin Oncol , Vol.  25, n o  25,2007, P.  3866-70. ( PMID  17761972 , PMCID  PMC3329758 , online olvasás [html] )
29. (in) BM del Pino, "  Kemoterápia által kiváltott perifériás neuropátia  " , NCI Cancer Bulletin , vol.  7, n o  4,2010. február 23, P.  6. ( online olvasás )
30. (in) W. Grisold S. Oberndorfer és AJ Windebank, "  Kemoterápia és polineuropátia  " , European Association of Neurooncology Magazine , vol.  12, n o  1,2012( olvasható online [PDF] )
31. http://www.ehealthme.com/ds/herceptin/peripheral%20sensory%20neuropathia
32. (in) Alsó E, Fleishman S, Cooper A, Zeldis J Faleck H Manning D, "  A III. Fázisú , placebo-kontrollos randomizált vizsgálat a d-MPH biztonságosságának és hatásosságának, mint a fáradtság és a" kemobrain "új kezelésének felnőtteknél rákos betegek  ” , ASCO Meeting Abstracts , vol.  23, n o  16_suppl,2005. január 6, P.  8000. ( online olvasás , konzultáció 2014. december 9-én )
33. "  Az orvosok nehezebben tagadják meg a" Chemobrain "  -t ( Archívum • Wikiwix • Archive.is • Google • Que faire? ) (Hozzáférés : 2014. december 10. ) The Virginian-Pilot 2007. október 2.
34. (in) Stephanie Whyche "A modafinil enyhíti a kognitív kemoterápia mellékhatásait" Pszichiátriai hírek , 2007. augusztus 3.; 42 (15): 31.

Külső linkek

• Nemzetközi megismerési és rákellenes munkacsoport
• American Cancer Society - Chemobrain
• Oszlop származó Jane Brody a The New York Times