Paclitaxel

Paclitaxel
Azonosítás
IUPAC név β- (benzoil-amino) -α-hidroxi -6,12b-bisz (acetil-oxi) -12- (benzoil-oxi) sav - 2a, 3,4,4a, 5,6,9,10,11,12,12a, 12b- dodekahidro-4,11-dihidroxi-4a, 8,13,13-tetrametil-5-oxo-7,11-metano-1''H "-ciklodeka (3,4) benz (1,2-b) oxet -9-il-észter, (2a''R '' - (2a-α, 4-β, 4a-β, 6-β, 9-α (α - '' R '' *, β - '' S ') '*), 11-α, 12-α, 12a-α,' '' '2b-α)) - benzolpropánsav
N o CAS 33069-62-4
N o ECHA 100,127,725
ATC kód L01 CD01
DrugBank DB01229
PubChem 36314
Mosolyok CC1 = C2C (C (= O) C3 (C (CC4C (C3C (C (C2 (C) C)) (CC1OC (= O) C (C (C5 = CC = CC = C5) NC (= O) C6 = CC = CC = C6) O) O) OC (= O) C7 = CC = CC = C7) (CO4) OC (= O) C) O) C) OC (= O) C
PubChem , 3D nézet
InChI InChI: 3D nézet
InChI = 1 / C47H51NO14 / c1-25-31 (60-43 (56) 36 (52) 35 (28-16-10-7-11-17-28) 48-41 (54) 29- 18-12-8-13-19-29) 23-47 (57) 40 (61-42 (55) 30-20-14-9-15-21-30) 38-45 (6,32 (51) 22- 33-46 (38,24-58-33) 62-27 (3) 50) 39 (53) 37 (59-26 (2) 49) 34 (25) 44 (47,4) 5 / h7 - 21,31-33,35-38,40. 51-52,57H, 22-24H2,1-6H3, (H, 48,54) / t31-, 32-, 33 +, 35-, 36 +, 37 +, 38-, 40-, 45 +, 46-, 47 + / m0 / s1 / f / h48H
Megjelenés fehér por
Kémiai tulajdonságok
Brute formula C 47 H 51 N O 14   [izomerek]
Moláris tömeg 853,9061 ± 0,0456  g / mol
C 66,11%, H 6,02%, N 1,64%, O 26,23%,
Fizikai tulajdonságok
T ° fúzió bomlás 213  ° C
Oldékonyság 50  g · l -1 DMSO .
Talaj etanolban
Óvintézkedések
67/548 / EGK irányelv
Káros
Xn Szimbólumok  :
Xn  : Ártalmas

R mondatok  :
R41  : Súlyos szemkárosodást okozhat.
R62  : A termékenység károsodásának lehetséges kockázata.
R68  : Visszafordíthatatlan hatások lehetősége.
R37 / 38  : Irritálja a légutakat és a bőrt.
R42 / 43  : Belélegezve és bőrrel érintkezve túlérzékenységet okozhat.

S-mondatok  :
S22  : Ne lélegezze be a port.
S26  : Ha szembe jut, bő vízzel azonnal ki kell mosni és konzultálni kell a szakemberrel.
S45  : Baleset vagy rosszullét esetén azonnal orvoshoz kell fordulni (lehetőség szerint mutassa meg a címkét).
S36 / 37/39  : Viseljen megfelelő védőruházatot, kesztyűt és szem- / arcvédőt.

R mondatok  :  37/38, 41, 42/43, 62, 68,
S-mondatok  :  22, 26, 36/37/39, 45,
Ökotoxikológia
DL 50 12  mg · kg -1 egér iv.
128  mg · kg -1 egér ip
Farmakokinetikai adatok
Felezési ideje eliminálódik. 6-tól 20 óráig
Terápiás szempontok
Terápiás osztály Kemoterápia
Az alkalmazás módja parenterális (infúzió)
Óvintézkedések Belgium: vényköteles
Egység SI és STP hiányában.

Paclitaxel
Kereskedelmi nevek
  • Paclitaxel-Mepha (svájci),
  • Paclitaxèle "Ebewe" (Svájc),
  • Paxene (Belgium, Franciaország),
  • Taxol (Belgium, Franciaország, Svájc)
Osztály Citotoxikus - mitotikus orsóméreg
Egyéb információk Alosztály:
Azonosítás
N o CAS 33069-62-4
N o ECHA 100,127,725
ATC kód L01CD01
DrugBank 01229

A paclitaxel egy olyan molekula, gombák által termelt endofiták ( Taxomyces andreanae , Nodulisporium sylviforme ), amely szintén megtalálható a kivonatok bizonyos fajok a tiszafa az általa biztosított nagy toxicitás. Ez egy rákellenes kemoterápiában , valamint sztenteken alkalmazott molekula .

Hatásmód

A paclitaxel egy mitotikus orsóméreg . Gátolja a mikrotubulusok depolimerizációját , blokkolja a mitózis mechanizmusát .

használat

Rák kezelés

Ez egy gyógyszermolekula, amelyet rák kezelésében használnak és infúzióval injektálnak . "Taxol" néven értékesítve a taxán osztályba tartozik , amely magában foglalja a docetaxelt is . Az onkológiában a paklitaxelt elsősorban tüdőrákban , mellrákban és petefészekrákban alkalmazzák .

A mellékhatások általában azok, amelyeket a rákkezelés során tapasztalnak: a fehérvérsejtek, a vérlemezkék és a vörösvértestek csökkenése, a hajhullás és a nyálkahártya gyulladása, különösen a szájban. A paclitaxel specifikus mellékhatásai a perifériás idegkárosodások, néha súlyosak, a folyadékretenció kockázata (ascites, pleura- vagy pericardialis folyadékgyülem), bőrreakciók, a körmök károsodása és az injekcióval szembeni túlérzékenységi reakciók.

Az implantátumok védelme

A paclitaxelt a kardiológia és az angiológia egyes stentjeiben is alkalmazzák (a sztentek kis rugók, amelyeket az artéria belsejébe helyeznek, hogy megakadályozzák az angioplasztika utáni további szűkülést [ restenosis ] ). A forrás hálóit körülvevő paclitaxel segít megelőzni a sejtek szaporodását, a restenosis egyik mechanizmusát.

Az ANSM ajánlásait az alsó végtagok artériás elzáródásos betegségének (PADI) paklitaxel orvostechnikai eszközökkel történő kezeléséről a 2019 május meta-analízist követően, amely az implantáció utáni második évtől a túlzott mortalitás lehetséges kockázatára utal, fedett léggömbökkel vagy paklitaxel-eluáló stentekkel kezelt, alsó végtagok artériás elzáródásos betegségében (PADI) szenvedő betegeknél, összehasonlítva a paklitaxel nélküli orvosi eszközökkel kezeltekkel (bevonat nélküli lufik vagy csupasz fém stentek).

Történelem

Az 1960-as években az American National Cancer Institute (NCI) nagyszabású vizsgálatot indított a növények rákellenes tulajdonságairól szerte a világon, beleértve a tiszafát is . 1970-ben a tiszafa kéreg kivonat erős toxikológiai aktivitást mutatott ki. 1971-ben Wani, Wall és Taylor vegyészek izolálták a kéregben az aktív molekulát, a paklitaxelt (100 mg / kg). Az Egyesült Államokban, a 2 kiló paklitaxelt igénylő klinikai vizsgálatok folytatásához 12 000 fát vágnak ki, a környezetvédők dühére. 1980-ban Franciaországban a Természetes Anyagok Kémiai Intézetének egy csoportja (Gif-sur-Yvette, rendező : Pierre Potier ) kivonta a paklitaxel prekurzorát az európai tiszafa leveléből, a Taxus baccata: 10-deacetil-bakkatin III-ból. (10-DAB), és megtalálja azt a folyamatot, amellyel néhány lépésben és nagy mennyiségben paklitaxellé konvertálhatjuk. Ugyanakkor a csapat egy új molekulát, a docetaxelt („Taxotere”) izolált , amely kétszer olyan aktív.

Különféle

A Paclitaxel az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek listájának része (a jegyzéket 2007 - ben frissítették2013 április).

Hivatkozások

  1. számított molekulatömege a „  atomsúlya a Elements 2007  ” on www.chem.qmul.ac.uk .
  2. Philippe Silar és Fabienne Malagnac, Az újra felfedezett gomba , Belin ,2013
  3. ANSM ajánlások az alsó végtagok artériás elzáródásos betegségének (PADI) kezelésére paklitaxel orvostechnikai eszközökkel
  4. Mansukhlal C. Wani , Harold Lawrence Taylor , Monroe E. Wall és Philip Coggon : „  Növényi daganatellenes szerek. VI. A Taxol, a Taxus brevifolia újszerű antileukémiás és daganatellenes szerének izolálása és szerkezete  ”, Journal of the American Chemical Society , vol.  93, n o  9,1 st május 1971, P.  2325–2327 ( ISSN  0002-7863 , DOI  10.1021 / ja00738a045 , online olvasás , hozzáférés : 2019. február 3. )
  5. tiszafa: a méregtől a rákellenes szerig
  6. "  Pierre Potier - Az ICSN története  " , a historique.icsn.cnrs-gif.fr oldalon (hozzáférés : 2019. február 3. )
  7. WHO alapvető gyógyszerek listája , 18. lista , 2013. április