Topiramát
Topiramát
|
|
Azonosítás |
---|
IUPAC név
|
[(3aS, 5aR, 8aR, 8bS) -2,2,7,7-tetrametil-tetrahidro-3aH-bisz [1,3] dioxolo [4,5-b: 4 ', 5'-d] pirán-3a-szulfamát - il] metil
|
---|
Szinonimák
|
2,3,4,5-bisz-O- (1-metiletilidén) -β-D-fruktopiranóz-szulfamát
|
---|
N o CAS
|
97240-79-4
|
---|
N o ECHA
|
100,129,713 |
---|
ATC kód
|
N03 AX11
|
---|
DrugBank
|
APRD00237
|
---|
PubChem
|
5284627
|
---|
Mosolyok
|
O1 [C] 2 ([C] H] ([C @ H] 3 [C H] (OC (O3) (C) C) CO2) OC1 (C) C) COS (N) (= O) = O PubChem , 3D nézet
|
---|
InChI
|
InChI: 3D nézet InChI = 1 / C12H21NO8S / c1-10 (2) 18-7-5-16-12 (6-17-22 (13,14) 15) 9 (8 (7) 19-10) 20- 11 (3,4) 21-12 / h7-9H, 5-6H2,1-4H3, (H2,13,14,15) / t7-, 8-, 9 +, 12 + / m1 / s1
|
---|
Kémiai tulajdonságok |
---|
Brute formula
|
C 12 H 21 N O 8 S [-izomer]
|
---|
Moláris tömeg |
339,362 ± 0,019 g / mol C 42,47%, H 6,24%, N 4,13%, O 37,72%, S 9,45%,
|
---|
Farmakokinetikai adatok |
---|
Biológiai hozzáférhetőség
|
80%
|
---|
Anyagcsere
|
30% -a máj , 70% -a változatlan formában ürül
|
---|
Felezési ideje eliminálódik.
|
7–11.
|
---|
Kiválasztás
|
70% vese (változatlan formában)
|
---|
Terápiás szempontok |
---|
Az alkalmazás módja
|
orális
|
---|
|
Egység SI és STP hiányában. |
A Topiramate egy epilepszia elleni gyógyszer, amelyet általános vagy részleges epilepsziára alkalmaznak . Franciaországban található Epitomax néven, az Egyesült Államokban, Kanadában, az Egyesült Királyságban, Ausztráliában és néhány más országban Topamax néven. Migrénes rohamok megelőző kezeléseként is alkalmazható .
Tanulmányokat is végeztek annak hasznosságáról a ketamin által kiváltott hatások kezelésében, amelyet aztán a skizofrénia modelljeként használtak .
Kémia
A D- fruktóz származéka .
Farmakokinetika
A biohasznosulás meghaladja a 80% -ot, anélkül, hogy az élelmiszer-bevitel jelentősen módosítaná. A felezési idő körülbelül 24 óra, és a kiválasztódás renális. A fenitoin és a karbamazepin felére csökkentette felezési idejét, emelt dózisok szükségesek.
Hatékonyság
- Epilepszia
Epilepszia gyermekeknél és serdülőknél. Ez az első alkalmazása. Gyermekeknél a Lennox-Gastaut szindróma kezelésére javallt .
- Migrén
Ezen felül jelentősen csökkenti a migrénes rohamok számát, amikor alapkezelésként alkalmazzák.
- Határszakasz személyiségzavar
Határszakasz személyiségzavar, beleértve a hangulatot. Ezt a jelzést a Cochrane Collaboration 2010-es áttekintése ajánlja .
- Bipoláris rendellenesség
Ezt a jelzést azonban kritizálja egy Cochrane-felülvizsgálat, amely elégtelen hatékonysággal zárul le.
Kísérleti felhasználás
Tanulmányokat is végeztek annak hasznosságáról a ketamin által kiváltott hatások kezelésében, amelyet aztán a skizofrénia modelljeként használtak .
Mellékhatások
A leggyakoribbak a bizsergés érzései ( az esetek felében jelentkező paresztézia, amely a kezelés leállításához vezet, alig tízből egynél) és a kezelés során meglehetősen jelentős súlyvesztés.
Az ANSM figyelmeztet a topiramát teratogenitására : a terhes nők a magzati rendellenességek , különösen az ajakhasadék vagy a hypospadia háromszor nagyobb kockázatának vannak kitéve . Ezenkívül neurodevelopmentális rendellenességekről is beszámolnak.
Megjegyzések és hivatkozások
-
számított molekulatömege a „ atomsúlya a Elements 2007 ” on www.chem.qmul.ac.uk .
-
(in) Shank PR Maryanoff BE, "A topiramát molekuláris farmakodinamikája, klinikai terápiája és farmakokinetikája" CNS Neurosci Ther . 2008; 14: 120-42.
-
(en) Bialer M, Doose DR, Murthy B. et al. „A topiramát farmakokinetikai interakciói” Clin Pharmacokinet . 2004; 43: 763-80.
-
(a) Brandes JL, Saper JR, Diamond M. et al. „Topiramát a migrén megelőzésére: randomizált, kontrollált vizsgálat” JAMA . 2004; 291: 965-73.
-
(in) Klaus Leib , Birgit Völlm , Gerta Rücker , Antje Timmer és Jutta M Stoffers , " Farmakoterápiai a borderline személyiségzavar: Cochrane szisztematikus felülvizsgálatát randomizált vizsgálatok " , British Journal of Psychiatry , vol. 196, n o 1,2010, P. 4–12 ( DOI 10.1192 / bjp.bp.108.062984 )
-
(in) Kamini Vasudev , Karine MacRitchie , John Geddes , Stuart Watson , Allan H Young és Allan H Young , " Topiramát akut affektív epizódokhoz bipoláris rendellenességben " , Cochrane szisztematikus áttekintés adatbázis (Online) , n o 12006, CD003384 ( PMID 16437453 , DOI 10.1002 / 14651858.CD003384.pub2 )
-
(en) Deutsch SI Rosse RB, Billingslea EN, Bellack AS, Mastropaolo J, " topiramát antagonizálja MK-801 egy állati modellben a skizofrénia " , Eur J Pharmacol , Vol. 449, nos . 1-2,2002, P. 121-5. ( PMID 12163115 )
-
(en) Micallef J, Gavaudan G, B Burle, Blin O, Hasbroucq T, " A tanulmány a topiramát előkezelés a hatások által indukált subanaesthetic adag ketamint emberi reakcióidő " , Neurosci Lett , vol. 369, n o 22004, P. 99-103. ( PMID 15450676 )
-
(a) Edvinsson L, Linde M, "Új gyógyszerek a migrén megelőzésére és kezelésére: telcagepant és topiramát" Lancet . 2010; 376: 645-55.
-
ANSM - Antiepileptikumok terhesség alatt: A fejlődési rendellenességek és a neuro-fejlődési rendellenességek kockázataival kapcsolatos jelenlegi ismeretek - Információs pont
Külső linkek