Topiramát

Topiramát
Azonosítás
IUPAC név [(3aS, 5aR, 8aR, 8bS) -2,2,7,7-tetrametil-tetrahidro-3aH-bisz [1,3] dioxolo [4,5-b: 4 ', 5'-d] pirán-3a-szulfamát - il] metil
Szinonimák

2,3,4,5-bisz-O- (1-metiletilidén) -β-D-fruktopiranóz-szulfamát

N o CAS 97240-79-4
N o ECHA 100,129,713
ATC kód N03 AX11
DrugBank APRD00237
PubChem 5284627
Mosolyok O1 [C] 2 ([C] H] ([C @ H] 3 [C H] (OC (O3) (C) C) CO2) OC1 (C) C) COS (N) (= O) = O
PubChem , 3D nézet
InChI InChI: 3D nézet
InChI = 1 / C12H21NO8S / c1-10 (2) 18-7-5-16-12 (6-17-22 (13,14) 15) 9 (8 (7) 19-10) 20- 11 (3,4) 21-12 / h7-9H, 5-6H2,1-4H3, (H2,13,14,15) / t7-, 8-, 9 +, 12 + / m1 / s1
Kémiai tulajdonságok
Brute formula C 12 H 21 N O 8 S   [-izomer]
Moláris tömeg 339,362 ± 0,019  g / mol
C 42,47%, H 6,24%, N 4,13%, O 37,72%, S 9,45%,
Farmakokinetikai adatok
Biológiai hozzáférhetőség 80%
Anyagcsere 30% -a máj , 70% -a változatlan formában ürül
Felezési ideje eliminálódik. 7–11.
Kiválasztás

70% vese (változatlan formában)

Terápiás szempontok
Az alkalmazás módja orális
Egység SI és STP hiányában.
Topiramát

A Topiramate egy epilepszia elleni gyógyszer, amelyet általános vagy részleges epilepsziára alkalmaznak . Franciaországban található Epitomax néven, az Egyesült Államokban, Kanadában, az Egyesült Királyságban, Ausztráliában és néhány más országban Topamax néven. Migrénes rohamok megelőző kezeléseként is alkalmazható .

Tanulmányokat is végeztek annak hasznosságáról a ketamin által kiváltott hatások kezelésében, amelyet aztán a skizofrénia modelljeként használtak .

Kémia

A D- fruktóz származéka .

Farmakokinetika

A biohasznosulás meghaladja a 80% -ot, anélkül, hogy az élelmiszer-bevitel jelentősen módosítaná. A felezési idő körülbelül 24 óra, és a kiválasztódás renális. A fenitoin és a karbamazepin felére csökkentette felezési idejét, emelt dózisok szükségesek.

Hatékonyság

Kísérleti felhasználás

Tanulmányokat is végeztek annak hasznosságáról a ketamin által kiváltott hatások kezelésében, amelyet aztán a skizofrénia modelljeként használtak .

Mellékhatások

A leggyakoribbak a bizsergés érzései ( az esetek felében jelentkező paresztézia, amely a kezelés leállításához vezet, alig tízből egynél) és a kezelés során meglehetősen jelentős súlyvesztés.

Az ANSM figyelmeztet a topiramát teratogenitására : a terhes nők a magzati rendellenességek , különösen az ajakhasadék vagy a hypospadia háromszor nagyobb kockázatának vannak kitéve . Ezenkívül neurodevelopmentális rendellenességekről is beszámolnak.

Megjegyzések és hivatkozások

  1. számított molekulatömege a „  atomsúlya a Elements 2007  ” on www.chem.qmul.ac.uk .
  2. (in) Shank PR Maryanoff BE, "A topiramát molekuláris farmakodinamikája, klinikai terápiája és farmakokinetikája" CNS Neurosci Ther . 2008; 14: 120-42.
  3. (en) Bialer M, Doose DR, Murthy B. et al. „A topiramát farmakokinetikai interakciói” Clin Pharmacokinet . 2004; 43: 763-80.
  4. (a) Brandes JL, Saper JR, Diamond M. et al. „Topiramát a migrén megelőzésére: randomizált, kontrollált vizsgálat” JAMA . 2004; 291: 965-73.
  5. (in) Klaus Leib , Birgit Völlm , Gerta Rücker , Antje Timmer és Jutta M Stoffers , "  Farmakoterápiai a borderline személyiségzavar: Cochrane szisztematikus felülvizsgálatát randomizált vizsgálatok  " , British Journal of Psychiatry , vol.  196, n o  1,2010, P.  4–12 ( DOI  10.1192 / bjp.bp.108.062984 )
  6. (in) Kamini Vasudev , Karine MacRitchie , John Geddes , Stuart Watson , Allan H Young és Allan H Young , "  Topiramát akut affektív epizódokhoz bipoláris rendellenességben  " , Cochrane szisztematikus áttekintés adatbázis (Online) , n o  12006, CD003384 ( PMID  16437453 , DOI  10.1002 / 14651858.CD003384.pub2 )
  7. (en) Deutsch SI Rosse RB, Billingslea EN, Bellack AS, Mastropaolo J, "  topiramát antagonizálja MK-801 egy állati modellben a skizofrénia  " , Eur J Pharmacol , Vol.  449, nos .  1-2,2002, P.  121-5. ( PMID  12163115 )
  8. (en) Micallef J, Gavaudan G, B Burle, Blin O, Hasbroucq T, "  A tanulmány a topiramát előkezelés a hatások által indukált subanaesthetic adag ketamint emberi reakcióidő  " , Neurosci Lett , vol.  369, n o  22004, P.  99-103. ( PMID  15450676 )
  9. (a) Edvinsson L, Linde M, "Új gyógyszerek a migrén megelőzésére és kezelésére: telcagepant és topiramát" Lancet . 2010; 376: 645-55.
  10. ANSM - Antiepileptikumok terhesség alatt: A fejlődési rendellenességek és a neuro-fejlődési rendellenességek kockázataival kapcsolatos jelenlegi ismeretek - Információs pont

Külső linkek