Telomeráz | ||
az emberi telomeráz RNS alegységének másodlagos szerkezete. Az álcsomó a bal oldalon található. | ||
Főbb jellemzői | ||
---|---|---|
Jóváhagyott név | Telomeráz reverz transzkriptáz | |
Szimbólum | TERT | |
Homo sapiens | ||
Locus | 5 p. 15,33 | |
Molekuláris tömeg | 126 997 Da | |
A maradványok száma | 1132 aminosav | |
Bejön | 7015 | |
HUGO | 11730 | |
OMIM | 187270 | |
UniProt | O14746 | |
RefSeq ( mRNS ) | NM_001193376.1 , NM_198253.2 | |
RefSeq ( fehérje ) | NP_001180305.1 , NP_937983.2 | |
Együtt | ENSG00000164362 | |
EKT | 2BCK , 4B18 , 4MNQ | |
GENATLÁK • Géntesztek • GoPubmed • HCOP • H-InvDB • Treefam • Vega | ||
A GeneCards és a HUGO oldalain elérhető linkek . |
EK sz. | EC |
---|---|
CAS-szám |
IUBMB | IUBMB bejegyzés |
---|---|
IntEnz | IntEnz nézet |
BRENDA | BRENDA bejárat |
KEGG | KEGG bemenet |
MetaCyc | Metabolikus út |
PRIAM | Profil |
EKT | Szerkezetek |
MEGY | AmiGO / EGO |
A telomeráz egy DNS polimeráz RNS -függő, amely függ replikációját a DNS a eukarióta , lehetővé teszi, hogy tartsa a hossza kromoszóma hozzáadásával egy specifikus struktúra mindkét végén: a telomerek (a τέλος görög, végén vagy vége). Noha a kromoszóma többi részéhez hasonlóan deoxiribonukleotidokból áll , a telomert a klasszikus DNS-replikációtól eltérő módon szintetizálják.
A telomerázok ribonukleoproteinek (az RNS és a fehérjék összeszerelése ), amelyek katalizálják egy adott ismétlődő szekvencia hozzáadását a kromoszómák végéhez. Ez a T és G nukleotidokban gazdag szekvencia gerinces állatokban (tehát emberben ) n (TTAGGG) n , néhány ismétlés száma n néhány száz-néhány ezer nagyságrendű. A telomeráz RNS-komponense templátként szolgál a DNS-szintézishez.
Az enzimet Elizabeth Blackburn és Carol Greider fedezte fel 1985-ben, aki 2009 -ben fiziológiai vagy orvosi Nobel-díjat kapott .
Az emberi telomeráz fehérje összetételét 2007-ben Dr. Scott Cohen és orvosi kutatócsoportja azonosította az ausztrál Gyermekintézetben . Két alegységből áll:
A TERC álcsomópontot templátként használva a TERT megismétel egy hat nukleotid szekvenciát: az 5'-TTAGGG (minden gerincesnél a szekvencia különbözik más organizmusokban) a kromoszómák 3 'végéhez. Ezeket a TTAGGG ismétléseket (a különféle társított partnerfehérjékkel együtt) telomereknek nevezzük. A TERC modellterülete 3'-CAAUCCCAAUC-5 '.
Telomerázok hatása nélkül, amelyek minden sejtosztódással visszahelyezik az elveszett részt, körülbelül negyven osztódás után a kromoszóma elveszíti az utolsó génjeinek információit, és a sejt életképtelenné válik és elpusztul (apoptózis).
A telomeráz kevés vagy egyáltalán nem expresszálódik a szomatikus sejtekben, míg a csírasejtekben nagyon aktív. Ez a szomatikus sejtekben való aktivitáshiány a sejtek öregedését idézi elő.
A telomeráz az embrionális és a magzati időszakban is nagyon aktív. Szintézise a TERT géntől függ.
A sejtes telomeráz aktivitás szintje megnő a rákos sejtekben . Ez az egyik tényező, amely hozzájárul a rákos sejtek szaporodásához és megörökítéséhez.
2014-ben egy tanulmány kimutatta, hogy létezik egyfajta ON / OFF kapcsoló, amely aktiválja vagy inaktiválja a telomeráz aktivitását. Ez a kapcsoló a test szükségletei alapján szabályozza a telomerázt, növeli vagy normál szintre csökkenti a telomer aktivitást.
Az imetelstat telomeráz-gátló 2014 óta a klinikai vizsgálati szakaszban van az elsődleges myelofibrosis, de a myelodysplasticus szindrómák és az akut myeloblastic leukemia kezelésére is .