WHO státusza | Alapvető gyógyszer |
---|---|
Betegség kezelése | Influenza |
Terhességi kategória | C ( d ) amerikai terhességi kategória |
---|
A szezonális influenza (vagy influenza ) vakcina két A törzs vírusból (általában egy H1N1 és egy másik H3N2 törzsből) és egy B törzs vírusból áll. A vakcinában található vírusrészecskék kémiailag inaktiválódnak.
Az influenza szezonális fertőzés eredménye egy vírus a család orthomixoviruses, a család a vírusok RNS egyszálú, amelyek természetes módon érintettek, amikor duplikált a sejtekben a fogadó, replikációs hibák a genetikai anyag , ami mutációkat , amely lehetővé teszi, hogy a vírus menekülni a gazdaszervezet immunrendszeréből (ezért kell minden évben új oltást előállítani a vírus új rezisztenciájának leküzdésére a szervezet által termelt antitestekkel szemben .)
Ezt a vírust egy boríték veszi körül, amely két, az ilyen típusú vírusra specifikus fehérjét tartalmaz: a hemagglutinint és a neuraminidázt , amelyek mindegyike a vírus replikációja során több kis variációval épül fel, ami a vírustörzsek nagy változatosságát teszi lehetővé. A hemagglutinin 19 altípusa és a neuraminidázok 9 altípusa ismert.
A legutóbbi 1968-as és 1977-78-as influenzajárványok óta a leggyakrabban keringő altípusok a hemagglutininek H1 és H3, a neuraminidázoknál pedig az N1 vagy N2, a H1N1 és H3N2 kombinációk pedig az A vírus típusai, amelyek a vírust keringik. utóbbi években.
A WHO minden évben közzéteszi honlapján az északi és déli féltekén forgalmazott vakcinák összetételére vonatkozó ajánlásait. A következő influenzaszezonra (télre) tett ajánlások azon törzsek jellemzésén alapulnak, amelyek az aktuális szezonban a másik féltekén keringenek: így vége2013 szeptember, A WHO az északi félteke 2013–2014 téli téli időszakának kezdetén tett megfigyelések alapján közzétette ajánlásait a déli félteke 2014. téli influenzaszezonjára (amely februárban kezdődött2014. március, és lehetővé teszi a 2014 és 2015 közötti téli ajánlások közzétételét az északi féltekén). Ennek a rendszernek az új törzsek és variánsok megjelenésének és / vagy elterjedésének a felderítése, amelyek valószínűleg nagyobb számú embert fognak megfertőzni (mivel még nem érintkeztek az új antigénekkel), és ezen a két félteke játszik szerepet a másik féltekén a nyár folyamán a fertőző víztározóban (a populációban a vírus keringésének virtuális hiányában).
Az alábbi táblázat bemutatja a WHO ajánlásait:
Évad
(félteke) |
A (H1N1) | A (H3N2) | B | B |
---|---|---|---|---|
2007 (dél) | A / Új-Kaledónia / 20/99 (H1N1) | A / Wisconsin / 67/2005 (H3N2) | B / Malajzia / 2506/2004 (B / Victoria / 2/87) | |
2007-2008 (észak) | A / Salamon-szigetek / 3/2006 (H1N1) | A / Wisconsin / 67/2005 (H3N2) | B / Malajzia / 2506/2004 (B / Victoria / 2/87) | |
2008 (dél) | A / Salamon-szigetek / 3/2006 (H1N1) | A / Brisbane / 10/2007 (H3N2) | B / Florida / 4/2006. (B / Yamagata / 16/88) | |
2008-2009 (észak) | A / Brisbane / 59/2007 (H1N1) | A / Brisbane / 10/2007 (H3N2) | B / Florida / 4/2006. (B / Yamagata / 16/88) | |
2009 (dél) | A / Brisbane / 59/2007 (H1N1) | A / Brisbane / 10/2007 (H3N2) | B / Florida / 4/2006. (B / Yamagata / 16/88) | |
2009-2010 (észak) | A / Brisbane / 59/2007 (H1N1) | A / Brisbane / 10/2007 (H3N2) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87) | |
Évad
(félteke) |
A (H1N1) pdm09 ( 2009-es járvány ) | A (H3N2) | B | B |
2010 (dél) | A / Kalifornia / 7/2009 (H1N1) pdm09 | A / Perth / 16/2009 (H3N2) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87) | |
2010-2011 (észak) | A / Kalifornia / 7/2009 (H1N1) pdm09 | A / Perth / 16/2009 (H3N2) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87) | |
2011 (dél) | A / Kalifornia / 7/2009 (H1N1) pdm09 | A / Perth / 16/2009 (H3N2) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87) | |
2011-2012 (észak) | A / Kalifornia / 7/2009 (H1N1) pdm09 | A / Perth / 16/2009 (H3N2) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87) | |
2012 (dél) | A / Kalifornia / 7/2009 (H1N1) pdm09 | A / Perth / 16/2009 (H3N2) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87) | |
2012-2013 (észak) | A / Kalifornia / 7/2009 (H1N1) pdm09 | A / Victoria / 361/2011 (H3N2) | B / Wisconsin / 1/2010 (B / Yamagata / 16/88) | |
2013 (dél) | A / Kalifornia / 7/2009 (H1N1) pdm09 | A / Victoria / 361/2011 (H3N2) | B / Wisconsin / 1/2010 (B / Yamagata / 16/88) | |
2013-2014 (észak) | A / Kalifornia / 7/2009 (H1N1) pdm09 vagy A / Christchurch / 16/2010 (H1N1) pdm09 | A / Texas / 50/2012 (H3N2) vagy A / Victoria / 361/2011 (H3N2) | B / Massachusetts / 2/2012 (B / Yamagata / 16/88) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87) vagy B / Brisbane / 33/2008 (B / Victoria / 2/87) |
2014 (dél) | A / Kalifornia / 7/2009 (H1N1) pdm09 vagy A / Christchurch / 16/2010 (H1N1) pdm09 | A / Texas / 50/2012 (H3N2) vagy A / Victoria / 361/2011 (H3N2) | B / Massachusetts / 2/2012 (B / Yamagata / 16/88) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87) |
2014-2015 (észak) | A / Kalifornia / 7/2009 (H1N1) pdm09 | A / Texas / 50/2012 (H3N2) | B / Massachusetts / 2/2012 (B / Yamagata / 16/88) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87) |
2015 (dél) | A / Kalifornia / 7/2009 (H1N1) pdm09 | A / Svájc / 9715293/2013 (H3N2) | B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87) |
2015-2016 (észak) | A / Kalifornia / 7/2009 (H1N1) pdm09 | A / Svájc / 9715293/2013 (H3N2) | B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87) |
2016 (dél) | A / Kalifornia / 7/2009 (H1N1) pdm09 | A / Hong Kong / 4801/2014 (H3N2) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87) | B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) |
2016-2017 (észak) | A / Kalifornia / 7/2009 (H1N1) pdm09 | A / Hong Kong / 4801/2014 (H3N2) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87) | B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) |
2017 (dél) | A / Michigan / 45/2015 (H1N1) pdm09 | A / Hong Kong / 4801/2014 (H3N2) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87) | B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) |
2017-2018 (észak) | A / Michigan / 45/2015 (H1N1) pdm09 | A / Hong Kong / 4801/2014 (H3N2) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87) | B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) |
2018 (dél) | A / Michigan / 45/2015 (H1N1) pdm09 | A / Szingapúr / INFIMH-16-0019 / 2016 (H3N2) | B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87) |
2018-2019 (észak) | A / Michigan / 45/2015 (H1N1) pdm09 | A / Szingapúr / INFIMH-16-0019 / 2016 (H3N2) | B / Colorado / 2017.06.06. (B / Victoria / 2/87) | B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) |
2019 (dél) | A / Michigan / 45/2015 (H1N1) pdm09 | A / Svájc / 8060/2017 (H3N2) | B / Colorado / 2017.06.06. (B / Victoria / 2/87) | B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) |
2019-2020 (észak) | A / Brisbane / 02/2018 (H1N1) pdm09 | A / Kansas / 14/2017 (H3N2) | B / Colorado / 2017.06.06. (B / Victoria / 2/87) | B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) |
2020 (dél) | A / Brisbane / 02/2018 (H1N1) pdm09 | A / Dél-Ausztrália / 34/2019 (H3N2) | B / Washington / 2019/02 (B / Victoria / 2/87) | B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) |
2020-2021 (észak) | A / Guangdong-Maonan / SWL1536 / 2019 (H1N1) pdm09 vagy A / Hawaii / 70/2019 (H1N1) pdm09 | A / Hong Kong / 2671/2019 (H3N2) vagy A / Hong Kong / 45/2019 (H3N2) | B / Washington / 2019/02 (B / Victoria / 2/87) | B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) |
2021 (dél) | A / Victoria / 2570/2019 (H1N1) pdm09 vagy A / Wisconsin / 588/2019 (H1N1) pdm09 | A / Hong Kong / 2671/2019 (H3N2) vagy A / Hong Kong / 45/2019 (H3N2) | B / Washington / 2019/02 (B / Victoria / 2/87) | B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) |
2021-2022 (észak) | A / Victoria / 2570/2019 (H1N1) pdm09 vagy A / Wisconsin / 588/2019 (H1N1) pdm09 | A / Kambodzsa / e0826360 / 2020 (H3N2) | B / Washington / 2019/02 (B / Victoria / 2/87) | B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) |
A 2013 és 2014 közötti északi félteke szezonjától a WHO négy vegyértékű vakcinák alkalmazását javasolja, két B törzs kombinálásával.
Az ajánlott összetétel minden változása egy új törzs megjelenését tükrözi, amely képes megfertőzni a populáció nagy részét.
Tehát ebben a táblázatban megjegyezhetjük, hogy 2010-től az új A (H1 / N1) pdm09 vírust a 2009-es influenzajárványhoz , az A / Kalifornia / 7/2009 jelzett törzshez kötik , és 2018-tól az influenzajárvány megjelenését. egy új H3N2 törzs a 2017–2018-as téli influenza járvány eredeténél az északi féltekén. Mivel ez a törzs nem szerepelt az oltásokban a 2017–2018-as szezonban, a 2017-18-as influenzaszezon elején oltott emberek nem részesültek optimális védelemben ezen új változatok (N121K mutáció a hemagglutininben és antigénes változások a neuraminidázban) ellen. .
A vírust először nagy mennyiségben tenyésztik azáltal, hogy beágyazzák azt embrionált csirketojásokba , amelyek táptalajként szolgálnak. Ezt követően a vírusrészecskéket kémiai oldatok, például formaldehid és β-propiolakton inaktiválják .
Az alábbi lista részletesen ismerteti a közönséges influenza elleni vakcinákban található segédanyagokat:
Megjegyzések: a) antibiotikumok; b) : higanyszármazék, antiszeptikus és bizonyos enzimek inhibitora; c) : ellenjavallt fruktóz intolerancia esetén; d) lúgosító és irritáló hatású a sejtekre.
A választás a vírustörzsek végzi a World Health Organization (WHO), amely figyeli a globális influenza járványok egész évben. Ezután kiválasztja azokat a törzseket, amelyek leginkább veszélyeztetettek a járvány kialakulásához és kiváltásához. Ez néha lehetővé teheti nagyon hatékony vakcina előállítását, ha a vakcina előállításához kiválasztott vírus megegyezik a tényleges feltörekvő törzsekkel. Néha előfordulhat, hogy a járványokat kiváltó törzsek eltérnek a vártaktól, ami nem nyújt semmilyen védelmet az oltott emberek számára, mert az oltóanyag által termelt antitestek nem reagálnak a valódi vírusra.
Mivel az influenza elleni vakcina csak inaktivált (elölt) vírusokat tartalmaz, adjuváns hozzáadása szükséges ahhoz, hogy lehetővé váljon az immunválasz kialakulása, amely lehetővé teszi az antitestek és a memóriasejtek termelését . Maga a vírus nem képes erős immunválaszt kiváltani, mivel nem képes szaporodni az általa megfertőzött sejtekben, ezért nem jelent közvetlen veszélyt a gazdaszervezetre. Az adjuváns szerepe a vakcinában a vírus megfelelő bemutatása az immunrendszer sejtjeiben a humorális és a sejtes válaszok aktiválása érdekében . Ez lehetővé teszi nagyobb mennyiségű antitest, elsősorban anti- hemagglutininek képződését, és memória limfociták ( B és T ) képződését is lehetővé teszi , amelyek meghosszabbított élettartamuknak és könnyű aktiválásuknak köszönhetően lehetővé teszik az immunrendszer reakcióját gyorsabban és hatékonyabban ugyanazon vírussal vagy hasonló vírussal való későbbi találkozáskor. Minél nagyobb a hasonlóság a két vírus között, annál jobb az immunválasz.
A jelenleg Franciaországban forgalmazott vakcinák nem tartalmaznak segédanyagot.
A tünetek az oltás után 12–48 órával jelentkezhetnek. Lehet láz és influenzaszerű állapot, amely általában nagyon gyorsan elmúlik.
Franciaországban az influenza elleni oltás ajánlott 6 hónaposnál idősebb embereknek, akik a szövődmények kockázatának kitett csoportba tartoznak (65 év felettiek, súlyos asztmában vagy krónikus tüdőbetegségben szenvedők, súlyos immungyengeségben szenvedők).
A szezonális influenza elleni védőoltási kampányok a következők:
Ezenkívül a vakcinázás erősen ajánlott a 6 hónaposnál fiatalabb csecsemő körüli emberek számára, mivel immunrendszere még mindig éretlen, és azok számára, akik immunhiányosak, mert az utóbbi immunrendszere van. Legyengült, akik képtelenek lennének ellenállni vírusos fertőzés. Az egészségügyi dolgozóknak is be kell oltaniuk magukat, mivel nagy a kockázata annak, hogy a munkahelyen megfertőződnek a vírussal. Ennek az oltásnak az a célja, hogy csökkentse a vírus átterjedésének kockázatát azoknál az embereknél, akiknél nagyobb valószínűséggel alakulnak ki súlyos egészségügyi problémák az influenza vírusfertőzés során, mert nem tudnának megvédeni magukat a fertőzés ellen. komoly forma. Kimutatták azt is, hogy az influenza elleni antitestek mennyisége a testben hat hónap elteltével gyorsan csökken, ezért ismét szükség van minden évben oltásra az immunrendszer memóriájának helyreállításához.
Az egyik feltett és valós válasz nélküli kérdés ebben a szakaszban a tantestület oltásának érdeke. Ezt a kérdést azért teszik fel, mert a tanítás helyei egyrészt a vírusrobbanás gyakori helyei; másrészt az iskolai kirándulások növekedése óta, főleg külföldön, a vírusok átrendeződésének is helye lehet.
Az influenza vakcina soha nem lehet kiszámítható vagy 100% -ban hatékony, mert a keringő vírustörzsek rendszeresen fejlődnek és rekombinálódnak; ezért soha nem lesznek pontosan azonosak az oltással beoltottakkal. Minél nagyobb a hasonlóság, annál jobb a védelem, mert a vakcina által termelt antitestek jobban megcélozzák a testet megfertőző vírusokat.
Idő és erőforrás hiánya miatt az új szezonális vakcina hatékonyságát kiértékelő randomizált kettős-vak vizsgálatok elvégzésére valódi betegek jelentős mintáján, klinikai kritériumok alapján értékelve, a forgalomba hozatali engedélyt (MA) minden évben kiadja az egészségügy hatóságok csak korlátozott klinikai vizsgálatok során titrált antitestek alapján becsült "szerológiai hatékonyság" alapján.
Az influenza elleni vakcina hasznossága és öko-epidemiológiai hatékonysága a lakosság körében ezért csak a szezonális influenza hullámát követően értékelhető (... legjobb esetben az előző évekhez képest, és mind a mai napig anélkül, hogy lehetséges lenne összehasonlítani egy csoport oltatlan kontrolljával vagy placebo-hatásnak kitett csoport . Hatásosságát ezért általában számításokkal és szimulációkkal értékelik (amelyek eredményei nagyban függnek a választott hipotézistől).
Az egyik esetben a vakcina hatékonyságát könnyebb felmérni: egyes populációk jobban követhetők vagy járóbeteg- konzultációkban részt vevő betegek számára ( rövid kórházi ápolás, ahol a diagnózist a kérdéses vírustörzs azonosítására szolgáló teszttel lehet igazolni; ezekben az esetekben a The Lancet által 2012- ben közzétett metaanalízis szerint az oltás hatékonysága változó : 40–60% lehet, de alacsony is lehet, mint 2014 és 2015 telén , amikor a vakcina 10-nél kevesebbet védett az oltottak% -a.
A vakcina által nyújtott védelem legalább 3 tényezőtől függ:
Jelenlegi 2019 áprilisAz Inserm immunológusok javulást értek el a vakcinában azáltal, hogy az oltást "a bőrön keresztül", és már nem az izomon keresztül injektálták.
Az oltás időzítése szintén befolyásolja annak hatékonyságát. Annak érdekében, hogy a lehető legtöbb antitest legyen az influenzás szezonban Belgiumban, a Felső Egészségügyi Tanács azt javasolja, hogy az oltás közöttOktóber 15 és a December 15, és lehetőleg ennek az időszaknak a vége felé. Mivel az influenza általában január-február-márciusban nyilvánul meg, és körülbelül két hétbe telik az antitestek kifejlesztése, amelyek száma ezután csökken.
A szezonális vakcinázás másik fontos pontja a vírus régi, nagyon fertőző és / vagy erősen patogén influenzatörzsének újbóli megjelenése . Így bebizonyosodott, nagy fokú hasonlóságot a hemagglutinin az influenza A (H1N1) vírus a 2009 és a spanyol influenza a 1918 , amely sok millió ember halálát szerte a világon. Mivel a jelenlegi populáció még soha nem volt kapcsolatban ezzel a vírussal, nincsenek antitestjei, amelyek erre a vírusra irányulnának. Ez az oka annak, hogy tömeges oltást vezettek be. Egy másik kockázat az újbóli megjelenése a vírus H2N2 , amellyel a lakosság nem érintkezett, mivel a „ ázsiai influenza a 1957 ” (második influenzajárvány a XX th században, valószínűleg készült 2 millió halott) .
Ezek az újbóli felmerülések az állattározók és / vagy a vírusrekombinációk ( „újraszortiment” ) révén létezhetnek . Az influenza zoonózis, vagyis vírusai mind az embereket, mind egyes állati taxonokat (madarak és bizonyos nem emberi emlősök, esetleg tünetmentes hordozók) érintenek. Ezekben a víztározókban (a priori elsősorban sertés és madár) a vírusok duplikálódnak és mutálódnak, majd továbbterjedhetnek az emberekre, akiknek nem mindig vannak hatékony ellenanyagok mutált fehérjékkel rendelkező vírusokkal szemben. A vakcinát úgy tervezték, hogy a test előállítsa azokat az antitesteket, amelyek képesek megcélozni ezeket a mutált fehérjéket, mielőtt a valódi vírus megfertőzné a gazdaszervezetet, hogy ez megfelelő védelmet nyújtson a vírusfertőzéssel szemben. De ez az oltás csak akkor lesz hatékony, ha a pácienst megfertőző vírustörzs egyike azoknak, amelyeket az év oltóanyag-készítői jósoltak, és ha a vírus azóta sem mutálódott újra jelentősen. Ahol a vakcinát előállították.
A 2010-es években az influenza oltások még mindig csak viszonylag hatékonyak voltak (átlagosan 44% -os siker; a vírus gyors antigén evolúciója és a gyártási korlátok miatt gyakran a vakcinák és a pillanat domináns törzseinek eltéréséhez vezetnek).
Az univerzális vakcina ötletéről több éve vitattak. Ezek közé tartozik Sarah Gilbert vakcinológus kutatása . Pontosabban egy "nagyrészt védőoltású" oltásról van szó (az Országos Allergiás és Fertőző Betegségek Intézete ( NIAID ) becslései szerint az influenza tüneteivel szemben legalább 75% -os hatékonyság elegendő lenne egy ilyen oltáshoz). A közelmúltbeli modellezés (2019) szerint a 75% -os hatékonyságú univerzális vakcina nagymértékben csökkentené a globális influenza járványügyi hatásait, és az incidencia csökkenésének és a kórházi kezelésnek köszönhetően évi 3,5 milliárd dollár megtakarítást jelentene. influenzára; a cél elérése érdekében javasolt 330 millió dolláros költségvetést meghaladó nyereség, amelyet a NIAID kiemelt tudományos prioritásnak tart . 2019-ben az amerikai kongresszus erre 130 millió dollárt biztosított, plusz 1 milliárd dollárt (az 5 milliárdból), amelyet az influenza elleni oltástörvény javasol.
De egy ilyen vakcinának fel kell ismernie az azonos törzsű vírusokat, vagy akár az összes törzs vírusait, ami továbbra is kihívást jelent. A kutatások elsősorban egy második vakcina használatára összpontosítanak az immunrendszer nagyobb aktiválódása érdekében, vagy egy olyan antivirális vektorra, amely a hemagglutinin fehérje állandó részét kódoló gént tartalmazna, amely a jelek szerint a mutáció bizonyos részein koncentrálódik. vírus. ”a fehérje szerkezetének hiper-variabilitása, míg más területek erősen konzerváltak. Ezeket a területeket kódolják a vektorok, és ezek ellen képződnek az antitestek .
Számos olyan antitestet (köztük CR9114) fedeztek fel, amelyek képesek semlegesíteni az influenza B vírus különböző altípusait, de hasonlóan a HIV (humán immunhiányos vírus) és a hepatitis B vírusokhoz, amelyek szintén mutálódnak, anélkül, hogy kikerülnék gazdájuk immunrendszerét, kifejlesztve egy univerzális a vakcina a vírus és az immunrendszer sejtjei közötti kölcsönhatások jobb megértését igényli.
Ez az oltóanyag az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek listájának része (a lista frissítése 2007 - ben)2013 április).