Humán papillomavírus fertőzés elleni vakcina

Humán papillomavírus elleni vakcina Kép az Infoboxban.
WHO státusza Alapvető gyógyszer
Kezelendő betegségek Nemi szemölcs , emberi papillomavírus fertőzés

Humán papillomavírus fertőzés elleni vakcina
A cikk szemléltető képe Human papillomavirus fertőzés elleni vakcina
Humán papillomavírus elleni vakcina injekciós üveg
Azonosítás
ATC kód J07 BM01 , J07 BM02
Terápiás szempontok
Az alkalmazás módja injekció
Egység SI és STP hiányában.

A elleni vakcina humán papillomavírus fertőzés egy vakcina amelynek az a célja, hogy megakadályozza a fertőzések okozta nemi úton terjedő törzsei az emberi papillomavírus (HPV) felelős többféle rák . Ezek a nagyon elterjedt fertőzések általában jóindulatúak, és spontán módon eltűnnek, de az egész életen át újra megjelenhetnek, ha az illető megfertőződött, és amikor fennmarad, az esetek körülbelül 5% -ában felelősek a rákért. A papillomavírus valóban szükséges anyag a méhnyakrák 10 esetéből több mint 9 kiváltásához , de felelős a hüvely és a vulva, a végbélnyílás, a pénisz és egyes torokrákokért is. Összességében a HPV nem csak a nőket érinti, a HPV miatti 10 rákból több mint 4 fordul elő férfiaknál.

Három típusú vakcinát forgalmaznak. A négyértékű vakcina ( Gardasil ) a 6., 11., 16. és 18. genotípusú papillomavírusok ellen irányul. A kétértékű vakcina ( Cervarix ) a 16. és a 18. genotípus ellen irányul. 2018-ban nemvalens vakcinát (Gardasil 9, 6., 11. genotípus) adtunk hozzá. , 16, 18, 31, 33, 45, 52 és 58).

Ezt az oltást 71 ország egészségügyi hatóságai javasolják a szűrés mellett a méhnyakrák kockázatának csökkentése érdekében a 16. és 18. genotípus miatt, amelyek az elváltozások leggyakoribb okai közé tartoznak.rák előtti méhnyak (a 6. és 11. genotípus nem nem okoznak ilyen elváltozásokat). A genitális szemölcsök (jóindulatú elváltozások) kialakulásának kockázatát a négyértékű vakcina is csökkenti (a 6. és 11. genotípus felelős ezeknek az állapotoknak a 90% -áért).

Járványügyi szempontból a 60 millió alanyra kiterjedő metaanalízis eredményei, az oltást követő 8 évig tartó nyomon követéssel 2019. júniusbemutatják a HPV-oltási programok hatását a HPV-fertőzésekre, különösen a méhnyak intraepithelialis neopláziájára fiatal lányokban és fiatal nőkben, az előfordulási arány 31, illetve 51% -os csökkenéssel. Franciaországban a biztonság szempontjából az előny-kockázat arány kedvezőnek tekinthető, anélkül, hogy megakadályozná a vitákat és a vonakodást az alkalmazásában.

Az emberi papillomavírus elleni oltás a méhnyakrák elsődleges megelőzése . A nem vegyértékű oltással történő oltás 100 év alatt 85-90% -kal csökkentheti a méhnyakrákok számát. Mivel az oltások nem fedik le az összes onkogén papillomavírust, és csak a nők kisebbségét érintik, fenn kell tartani a fertőzések szűrését. Az oltás megakadályozza a fertőzést, de nem helyettesíti a már meglévő fertőzés szűrését.

Történelmi

A vakcina kifejlesztéséhez vezető kutatás az 1980-as években kezdődött az egyesült államokbeli Rochester és Georgetown egyetemeken.

1991-ben az ausztráliai Brisbane-i Queenslandi Egyetem két kutatója megtalálta a módját a nem vírusos részecskéknek, úgynevezett vírusszerű részecskéknek (VLP), amelyek hasonlítanak a vírusra, és képesek aktiválni az immunrendszer válaszát.

1993-ban az Egyesült Államok Nemzeti Rákkutató Intézetének laboratóriumának sikerült ilyen részecskéket megterveznie a vírus 16. genotípusa után, ami megnyitotta az utat a vakcina létrehozásának, de vitákhoz vezetett a Discovery szellemi tulajdona kapcsán is.

A 2006. június 8, A Merck & Co. Gardasil vakcinája az Egyesült Államok FDA által jóváhagyott, 9 és 26 év közötti lányok és nők számára történő alkalmazásra.

A 2006. szeptember 22, Az Európai Bizottság jóváhagyta a Gardasilt az Európai Unióban 9–26 éves nőknél történő használatra.

Oltási célok

A fiatal lányok beoltását a szexuális tevékenység kezdete előtt a WHO fontos elsődleges megelőző beavatkozásnak tekinti egy átfogó méhnyakrák-ellenőrzési programban. Az oltások nem kezelik a HPV-fertőzéseket és a már meglévő, a HPV-vel összefüggő betegségeket, ezért ajánlott a fiatal lányokat beoltani, mielőtt szexuális tevékenységet kezdenének. A HPV elleni oltás után termelődött antitestek mennyisége nagyobb a 15 év alatti fiatal lányoknál, mint a fiatal lányoknál és a 15 éves vagy annál fiatalabb nőknél.

Az oltás nem helyettesíti a rutinszerű méhnyakrák-szűrővizsgálatokat. "Mivel egyetlen oltás sem 100% -os hatású, a Gardasil nem véd a vakcinában nem szereplő papillomavírus-típusok és a papillomavírus miatt már meglévő fertőzések ellen, a méhnyakrák rutinszűrése továbbra is nagyon fontos, és a helyi ajánlásoknak megfelelően kell elvégezni. ”.

A vakcinázás fiatal férfiaknak is felajánlható, ami lehetővé teszi a papillomavírus okozta elváltozások előfordulásának nagyon jelentős csökkentését. Ez segíthet a papillomavírus terjedésének csökkentésében, és ezáltal közvetett módon megelőzheti a méhnyakrákot is. A becsült jövedelmezőség azonban nem lenne túl jó (a rákra jutó többletköltséget megakadályozták). Franciaországban az oltási ajánlásokat kiterjesztették a fiúkra és a fiatal férfiakra is.

Az oltás típusai és az oltási ütemterv

Minden HPV vakcina inaktivált vakcina. Nem tartalmazzák a vírus, de a vírus fehérjék .

Az oltások a vírus megcélzott genotípusainak száma (vegyértékek száma) szerint különböznek. Így lehetnek kétértékűek a 16. és 18. típusokkal ( Cervarix vakcina ) vagy négyértékűek a 6., 11., 16. és 18. típusokkal szemben ( Gardasil vakcina ). A 6-os, 11-es, 16-os, 18-as, 31-es, 33-as, 45-ös, 52-es és 58-as típusú 9 vegyértékű vakcina 2018 óta van forgalomban, tesztelési fázisok után. Ez utóbbi aktív lenne a méhnyakrák közel 90% -át okozó genotípusokban, szemben a négyértékű vakcina 70% -ával.

Mivel a megszerzett immunitás alacsonyabb a 15 éves vagy annál fiatalabb lányoknál, két injekció elegendő 15 éves kor előtt, és három életkor után szükséges.

A nem vegyértékű oltás a HAS által 2019-ben fiúknak ajánlott oltás. A hűtőszekrényben +2 és +8 ° C közötti hőmérsékleten kell tárolni, és főleg nem fagyhat le, és rövid ideig nem is érintkezhet jéggel. A vakcinát intramuszkulárisan adják be. A véradás az oltás után megengedett.

Az oltóanyag tárolási körülményei logisztikai problémát jelentenek az alacsony vagy közepes bruttó nemzeti jövedelemmel rendelkező országok számára.

Az oltás típusai

Minden vakcina használatra kész vagy kész fecskendőben kapható.

Kétértékű vakcina (Cervarix)

1 adag (0,5 ml) hozzávetőlegesen tartalmaz: 16. típusú humán papillomavírus L1 fehérjét, 20 mikrogramm 18. típusú humán papillomavírus L1 fehérjét, 20 mikrogramm L1 fehérjét nem fertőző vírusos pszeudo részecskék formájában, az l technika által előállított rekombináns DNS, adszorbeálva hidratált alumínium-hidroxidon, AS04 adjuvánssal (amely 3-O-dezacil-4′-monofoszforil-lipid A-t tartalmaz).

Ez a vakcina nagyobb képességgel rendelkezik, mint a Gardasil, hogy keresztvédelmet indukáljon a HPV 16 és 18 kivételével onkogén HPV-k ellen.

Tetravalens vakcina Gardasil

Ez a vakcina vírusos álrészecskékből (VLP) áll, amelyek immunválaszt váltanak ki.

Humán papillomavírus 6-os típusú L1 fehérje, 20 mikrogramm Humán papillomavírus 11-es típusú L1 fehérje, 40 mikrogramm humán papillomavírus 16-os típusú L1 fehérje, 40 mikrogramm humán papillomavírus 18-as típusú L1 fehérje, 20 mikrogramm L1 fehérje élesztősejteken (Saccharomyces cerevisiae CANADE) nyert vírusos álrészecskékként 3C-5 (1895. törzs) rekombináns DNS-technológiával, adjuvánsként adszorbeálva amorf alumínium-hidroxi-foszfát-szulfáton (Al: 225 mikrogramm).

Silgard

A humán papillomavírus [6., 11., 16., 18. típus] elleni vakcina (rekombináns, adszorbeált). Nem elérhető az európai piacon.

Nem valens vakcina (Gardasil9)

A Gardasil-hez képest 5 további HPV ellen antigént tartalmaz: 31, 33, 45, 52 és 58 (az anogenitális daganatok 5-20% -ában vesz részt), a GARDASIL 9 vakcina hatékonysága 97,4% volt, vagy abszolút csökkenés 100-on 0,2 - magas fokú elváltozásokban (korábban CIN 2/3 néven szereplő) szenvedő nők 16 és 26 év közötti, a vakcináció alatt nem HPV-vel fertőzött nőknél. Gyakoribb lokális reakciókat ad, mint a tetra és a kétértékű vakcinák, amelyek többsége jóindulatú és átmeneti: fájdalom az injekció beadásának helyén (83%), fejfájás (13%), láz (6%) és hányinger (3%).

Oltási ütemtervek

Ha az oltási ütemtervet az egyik oltóanyaggal megkezdték, akkor ajánlatos ugyanezzel folytatni, felcserélhetőségi adatok hiányában. Két oltási ütemezés létezik: két adag és három adag.

A 2020 január67 000 fiatal lány bevonása, akik egy, kettő vagy három adagot kaptak, egyenértékű védelmet nyújt a vakcinának a rák előtti elváltozások megjelenése ellen. Ha ezt a vizsgálatot megerősítették, egyetlen injekciót eredményezhet.

Kétadagos adagolás (0–6)

14 éves vagy fiatalabb fiatal lányokra vagy fiúkra vonatkozik.

korcsoport Minimális időköz a 2 injekció között Maximális intervallum a 2 injekció között Egyéb ajánlások
KI 9-13 5 hónap 12-15 hónap Ha a második injekció beadása 5 hónap előtt megtörtént, váltson három adagolási rendre
Gardasil 9-13 5 hónap 12 hónap Ha a második injekció beadása 5 hónap előtt megtörtént, váltson három adagolási rendre
Gardasil9 9-14 5 hónap 12 hónap Ha a második injekció beadása 5 hónap előtt megtörtént, váltson három adagolási rendre
Cervarix
Három adag (0-2-6)

15 éves vagy idősebb fiatal lányokat és fiúkat, fiatal lányokat érint, akik immunkompromittáltak vagy HIV-t hordoznak életkoruktól függetlenül.

korcsoport A második adag minimális intervalluma Minimális intervallum a második adag után a harmadik adaghoz Egyéb ajánlások
KI 15 év + 2 hónap 3 hónap
Gardasil 14 év + 2 hónap 3 hónap Végezze el a 3 injekciót egy év alatt
Gardasil9 14 év + 2 hónap 3 hónap Végezze el a 3 injekciót egy év alatt
Cervarix

A védelem időtartama

A piacon lévő három oltóanyag elleni védelem időtartama még nem ismert. A beoltott (nem immunhiányos, nem HIV-fertőzött) emberek utólagos vizsgálata azonban a hatékonyság minimális időtartamát a négyértékű vakcina esetében 10 év, a kétértékű vakcinával szemben 9 évet, a nem vegyértékű oltással szemben pedig öt évet mutatja.

Ennek eredményeként jelenleg nincs ajánlás az emlékeztetőkre, különösen azért, mert a költség / hatékonyság arány csak a magas jövedelmű országokban lenne kedvező a 10 évnél rövidebb védelemre.

Másrészt a védekezés időtartama ismeretlen HIV-fertőzött vagy immunhiányos betegeknél, a vakcina hatékonysága szintén relatívnak tűnik ezen populációk esetében.

Támogatott

2007 óta Franciaországban az egészségbiztosítás támogatja a 11–14 éves fiatal lányok (és a 15–19 éves korú orvosok) bizonyos típusú papillomavírus elleni oltását. A Gardasil esetében minden injekció 121,36 euróba kerül (VIDAL-adatok 2015.10.28-án  ), és a társadalombiztosítás 65% -ában téríti meg. Ez most jelent jutó összköltség személy 242,72  € a 364,08  € szerint az oltási használni (beleértve a 157,77  € , hogy 236,65  € téríteni). A Cervarix esetében az egyes injekciók ára 109,60  euró , amelyet ugyanolyan áron térítenek vissza.

A vakcinát orvos írja fel, és az egészségbiztosítás 65% -ban fedezi , a fennmaradó összeget általában kiegészítő egészségbiztosítás (kölcsönös kölcsönök) téríti meg.

Hatékonyság az enyhe fertőzések ellen

A genitális szemölcsök (jóindulatú elváltozások) kialakulásának kockázatát a négyértékű vakcina csökkenti (a 6. és 11. genotípus felelős ezeknek az állapotoknak a 90% -áért).

A vakcina hatékonysága a méhnyak megelőző elváltozásai ellen

Svédországban a rákmegelőző elváltozások 75% -os csökkenését figyelték meg a 17 éves kor előtt oltott fiatal lányoknál, összehasonlítva más fiatal lányokkal.

Az oltással megszerzett immunitás nagyobb, mint a természetes immunizációval. A HPV elleni oltás után termelődött antitestek mennyisége 15 év alatti fiatal lányoknál nagyobb, mint 15 éven felüli fiatal lányoknál és fiatal nőknél

Az előzetes eredmények azt mutatják, hogy a 16. és 18. típusú HPV elleni védekezésen túl van némi keresztvédelem a rákért, intenzitásért és súlyosságért felelős más vírustípusok ellen is, ennek a védelemnek az időtartama továbbra is bizonytalan.

A Bristish Medical Journal 2019-es tanulmánya 138 692 nőt vizsgált meg 1 st január 1988 és a 1997. június 5aki 20 éves korában citológiai kenetet vett fel a skót Cervical Call-Recall System-ben, a nők nyomon követésének ellenőrzésére szolgáló adatbázist. ezért összehasonlították azokat a nőket, akiknek kétértékű oltása volt, és azokat, akiknek még nem volt oltásuk. 64 026 nőt nem oltottak be, 68 480 nőnél pedig három adag vakcina volt (teljesen beoltva). Csak 2051 nő kapott egy adagot, 4135 nő pedig két adagot. ez a tanulmány nemcsak a vakcina hatékonyságát tanulmányozza, hanem megmutatja az oltás fontosságát bármilyen szexuális tevékenység előtt. Tim Palmer, aki a méhnyakrák szűréséért felel Skóciában, örül, hogy az oltásnak köszönhetően sokkal kevesebb nőnek kell fizikai és pszichológiai következményekkel élnie, beleértve a spontán vetéléseket, a kolposzkópiát és a rák előtti elváltozások kezelését.

A 3 dózisú oltás hatékonysága rák előtti elváltozások esetén: szisztematikus szűrés 20 év után
Vakcina-szűrési intervallum Esetek száma CIN I CIN II CIN III
Oltott nők
12-13 7-8 16200 0,22% 0,11% 0,14%
14 6. 5409 0,48% 0,13% 0,18%
15 5. 16732 0,48% 0,35% 0,29%
16. 4 17511 0,58% 0,31% 0,27%
17. 3 8711 0,59% 0,45% 0,55%
18. 2 4117 0,75% 0,75% 0,85%
Nem oltott nők
≥1991 15678 0,62% 0,81% 0,82%
1988-90: 48348 1% 1% 1%

A teljes oltás nem változtat a nőknél a szűrés szempontjából. Ugyanolyan típusúaknak és gyakoriságnak kell alávetni őket, mint a be nem oltott nőket.

A vakcina hatékonysága más rák előtti elváltozások ellen

Az anális csatornarákhoz kapcsolódó elváltozások

Az anális csatornarák (CCA) előfordulása 56% -kal nőtt 1990 óta, és ezek 93% -a a HPV-nek tulajdonítható (a HPV 16 és 18 80% -ával). Az előfordulás nagyobb a nőknél (65%); mindkét esetben növekszik egyidejű HIV-fertőzés esetén; bár a kimutatási módszerek nincsenek szabványosítva, mint a méhnyakrák esetében, a rákot megelőző elváltozások kereshetők citológiával. De ezeknek az elváltozásoknak a skálázhatóságát rosszul értékelik, ami túlzott kezeléshez vezethet; egy tanulmány kimutatta, hogy már meglévő HPV-fertőzés hiányában 602 16–26 éves, oltott (tetravalens vakcina), homoszexuális kapcsolatban álló férfi esetében a a preneoplasztikus anális elváltozások (AIN) 74%, a magas fokú AIN kezelés utáni oltás 30,7-ről 13,6% -ra csökkenti a kiújulás kockázatát

Vulvaris és hüvelyi rákhoz kapcsolódó elváltozások

A vakcina csökkenti a vulva és a hüvely rákos megbetegedéseinek megelőzését .

A péniszrákhoz kapcsolódó elváltozások

Torokrák elváltozások

Az 1970-es évek óta az oropharyngealis laphámrák előfordulása jelentősen megnőtt, annak ellenére, hogy csökkent az alkohol- és dohánymérgezés. Ez a növekedés összefügg a HPV által kiváltott rákokkal (KOHPV), és a mandularekesz és a szájüreg rákos megbetegedéseire vonatkozik. A HPV által kiváltott oropharyngealis daganatok klinikai megjelenése eltér az alkoholhoz és a dohányzáshoz kapcsolódó ENT-rákoktól:

A HPV-vel kapcsolatos torokrák klinikai jellemzői
A kezdet fiatalabb kora (35-45 év)
Az elsődleges daganat általában kisebb klinikai tünetek nélkül
A nyaki nyirokcsomók gyakrabban vannak jelen, felfedve és néha nagyok
Magasabb társadalmi-gazdasági szint
Jó általános állapot és kevés társbetegség
A rák általában szexuális gyakorlatokhoz kapcsolódik

A vakcina hatékonysága az orális HPV-fertőzések ellen magas:

  • 2627, 18 és 33 év közötti betegnél a tetravalens oltás 88,2% -kal csökkentette az orális HPV fertőzéseket;
  • 17–45 éves személyeknél az anti-HPV 16 és 18 ellenanyagok keresése a nyálban az oltás előtt és után 7 hónappal minden esetben szerokonverziót mutat;
  • Az ausztrál oltási kampány után a nagyon nehezen kezelhető megnyomorító fül-orr-gégészeti betegség, a fiatalkori gége papillomatosisának előfordulása 2012 és 2016 között 0,16-ról 0,022 / 100 000 lakosra csökkent.

Az ilyen típusú fertőzéshez kapcsolódó rákok esetében nincs másodlagos megelőzés.

Hatékonyság a méhnyakrák megelőzésében

Hatásai a rák okozta halálozásra a lakosság körében hosszú távon érzékelhetők. Modell, megjelent a The Lancet - ben2020 január, amelyet a WHO méhnyakrák-felszámolási modellező konzorcium végzett, azt jósolja, hogy ha a 14 éven aluli lányok 90% -át minden évben beoltják a világ 78 olyan országában, amelyet ez a rák leginkább érint 2020-tól, akkor kevesebb, mint 1% -kal csökkenünk. a halálozás 2030-ban, de ez a halálozás csökkenése 2070-ben elérné a 60% -ot, 4 800 000 életet mentve meg. 2120-ban a halálozás ezen csökkenése elérné a 90% -ot, 46 000 000 életet mentve meg 100 év alatt.

Ban ben 2020 október, egy svéd tanulmány, amely több mint 1,5 millió 10-30 év közötti lányt és nőt vett fel a 2006-2017 közötti időszakban, a méhnyakrák kockázatának 66% -os, és a 17 éves kor előtt beoltottak 88% -os csökkenését mutatja. Az állomány immunitási hatása várhatóan több mint 50% -os oltási lefedettség esetén, amint azt Svédországban már megfigyelték a HPV által okozott genitális szemölcsöknél.

A CCU elleni hatékonyságról nem minden tanulmány veszi figyelembe a fiúk oltásának hatását.

Mellékhatások az oltás után

Kockázatfigyelés

Ezt az oltást, mint minden oltást, sokan elutasítják különböző okok miatt; az oltás és a súlyos orvosi esemény közötti időbeli összefüggés azonban nem elegendő az ok-okozati összefüggés megállapításához. A szóban forgó eset Natalie Morton, egy 14 éves koventryi lány, aki két órával a Cervarix injekciója után halt meg. A boncolásból kiderült, hogy egy bal intrathoracalis daganatban szenvedett, amely mélyen beszivárgott a szívbe és a tüdőbe.

A Nemzeti Gyógyszerbiztonsági Ügynökség (ANSM) farmakovigilanciai jelentése szerint 2014 februárA Gardasil vakcinát illetően ez utóbbit 503 súlyos káros hatás bejelentése követte, köztük 127 autoimmun betegség, köztük 17 sclerosis multiplexes eset (5,5 millió adagból). Mindezek a rendelkezésre álló megfigyelési adatok nem hoztak nyilvánosságra olyan elemeket, amelyek megkérdőjeleznék a vakcina kockázatainak várható előnyeit. Az ANSM folytatja a Gardasil megerősített megfigyelését.

Között az Egyesült Államokban hozzávetőlegesen 67 millió adag vakcinát adtak be 2006. június és 2014. március. A vakcina rendszert a nemkívánatos események (Vaers) felvett mintegy 25.000  esetben a reakciók a lányok és a nők, akik az injekció, 92% -a nyilatkozta, nem. Súlyos; súlyos esetek, amelyeket a Vaccine Safety Datalink (VSD, VAERS adatellenőrző rendszer) nem tulajdonított az oltásnak.

Elismert hatások

A leggyakoribb mellékhatások a következők: fájdalom az injekció beadásának helyén, fejfájás, láz és hányinger. Az injekció beadásának helyén gyakori és átmeneti fájdalom jelentkezik. Egyéb mellékhatások az esetek kevesebb mint 10% -ában fordulnak elő.

Beszámoltak az ájulásról a HPV vakcina beadása után. Ezért ajánlott, hogy a fiatal lányok üljenek és maradjanak megfigyelés alatt a HPV-vakcina beadása alatt és 15 percig.

A súlyos nemkívánatos események rendkívül ritkák. Ok-okozati összefüggés van az anafilaxia lehetséges előfordulása és a HPV elleni oltás között, és óvintézkedéseket kell tenni annak elkerülése érdekében, hogy a későbbi HPV-oltások vagy más hasonló összetevőket tartalmazó vakcinák által érintett fiatal lányokat beoltják. Az anafilaxia kockázatát úgy jellemezték, hogy körülbelül 1,7 eset / millió dózis.

Két statisztikailag szignifikáns növekedést figyeltek meg egyrészt a HPV-fertőzések elleni vakcináknak való kitettség és  egyrészt a Guillain-Barré-szindróma (a megfigyelt kockázat szorzata 4 -gyel ), másrészt a krónikus gyulladásos bélbetegségek (a megfigyelt kockázat szorzata kevesebb, mint 1,2) között. Ha a második eredmény statisztikailag túl alacsony ahhoz, hogy megnövekedett kockázatot jelentsen, a HPV-fertőzések elleni oltás után a Guillain-Barré-szindróma megnövekedett kockázata valószínűnek tűnik, tekintettel az asszociáció erősségére és robusztusságára. Ennek a szindrómának a megjelenési kockázata ekkor 1-2 további eset lehet 100 000 oltottra számítva. Ezt a ritkaságot figyelembe véve a jelentés készítői úgy vélik, hogy a tanulmány ezen eredményei nem kérdőjelezik meg az érintett oltások előny-kockázat arányát.

A témán végzett egyéb vizsgálatok nem figyeltek meg különbséget a Guillain-Barré-szindróma megjelenésében a beoltott és be nem oltott emberek között.

Fel nem ismert hatások

Komplex regionális fájdalom szindróma (CRPS)

Ez egy végtag fogyatékos és fájdalmas állapota, amely motoros, érzékszervi, vazomotoros, verejték- és dystrophiás változásokkal jár e végtag sérülése után. A CRPS leggyakrabban valamilyen trauma, például törések, ficamok vagy műtétek, de előfordulhatnak injekciók, helyi fertőzések, égési sérülések, fagyások, akár terhesség, valamint agyvérzés, agyi vagy miokardiális infarktus után is . A CRPS diagnózisa a klinikai vizsgálaton és bizonyos kritériumok meglétén alapul (Budapest kritérium).

Becslések szerint a CRPS előfordulása az általános populációban 14,9 és 28,0 / 100 000 személyév / 10-19 és 20-29 éves nőknél. A megfelelő arány alacsonyabb a férfiak esetében, 1,8 és 6,2 / 100 000 személyév a 10-19 és 20-29 éves férfiak esetében. Nem találtak kapcsolatot az oltás és ez a patológia között.

Posturalis ortosztatikus tachycardia szindróma (POTS)

A POTS-ban (poszturális ortosztatikus tachycardia szindróma) szenvedő betegeknél általában orthostaticus hypotonia nélkül állva tachycardia jelentkezik. Ezeket olyan tünetek kísérik (pl. Szédülés, ájulás, gyengeség, fáradtság, fejfájás , krónikus fájdalom és gyomor-bélrendszeri tünetek), amelyek a betegtől függően eltérőek. A rendelkezésre álló becslések azt sugallják, hogy a lakosság körében millió, 10 és 19 év közötti, körülbelül 150 lánynak és fiatal nőnek alakulhat ki évente komplex regionális fájdalom-szindróma (CRPS), és milliónként legalább 150 lánynak és fiatal nőnek alakulhat ki évente POTS. . Az oltás és ezek a patológiák közötti ok-okozati összefüggést nem sikerült azonosítani.

Szklerózis multiplex

Ezeknek a betegségeknek az oltás után történő előfordulási gyakorisága alacsony maradna az oltottak számához képest. Egy skandináv tanulmány kimutatta, hogy a szklerózis multiplex és más demielinizáló rendellenességek kockázata egyenértékű a beoltott és be nem oltott populációk között.

Autoimmun betegség

Franciaországban a Nemzeti Gyógyszer- és Egészségügyi Termékek Biztonsági Ügynöksége és az Országos Egészségbiztosítási Pénztár 2013 végéig valamivel több mint 2,2 millió fiatal, az általános biztonsági rendszerhez tartozó, szociális és 13-16 éves fiatal lányt követett nyomon .2008. január és 2012. december. Körülbelül 840 000-et oltottak be Gardasil vagy Cervarix HPV-fertőzések ellen, és 1,4 milliót nem oltottak be. Az autoimmun betegségek előfordulási gyakoriságát összehasonlítottuk beoltott és be nem oltott fiatal lányokban. Tizennégy autoimmun betegséget vizsgáltak, beleértve a sclerosis multiplexet is.

A 2015-ben közzétett zárójelentésben ezeknek a betegségeknek csaknem 4000 esetét diagnosztizálták, köztük oltás után közel 1000 esetet, és az autoimmun betegség általános kockázatát nem tapasztalták oltással.

Franciaországban a HPV vakcinák és az autoimmun betegségek közötti összefüggést több mint 200 millió adagban elosztva nem bizonyították.

Egyéb patológiák

Az oltás és az idő előtti petefészkek elégtelensége, az elsődleges petefészek-elégtelenség, a vénás trombózis vagy a lisztérzékenység kockázata közötti összefüggéseket javasoltak. A vizsgálatok nem tették lehetővé az oltóanyag és e patológiák közötti okozati összefüggés megerősítését.

Ellenjavallatok

A HPV-vakcinákat nem szabad olyan személyeknek adni, akik súlyos allergiás reakciókat tapasztaltak a vakcina korábbi adagja vagy annak bármely összetevőjének (pl. Élesztő) való kitettség után. Az allergiás reakció tünetei lehetnek viszketés, kiütés, csalánkiütés vagy hólyagok. Ha ezen tünetek bármelyike ​​a HPV elleni vakcinázást követően jelentkezik, nem szabad további adagot adni, és kerülni kell más vakcinák alkalmazását, amelyek ugyanazokat az összetevőket tartalmazhatják.

Lázas betegségnek fel kell függesztenie az oltást.

Terhesség, bár az adatok nagyon megnyugtatóak a vakcina terhes nőbe történő beadása esetén.

Vakcina és terhesség

Több mint 92 000 olyan oltást kapott terhes nő esetéről számoltak be. Nem észleltek káros terhességi kimenetelt, legyen az szülészeti probléma, vagy veleszületett vagy strukturális rendellenesség. A terhesség alatt történő akaratlan HPV-vakcina beadásának nincs ismert káros hatása sem az anyánál, sem a gyermeknél.

Az oltási politika és az országonkénti lefedettség

2017-ben 71 ország integrálta a HPV oltást a méhnyakrák elleni küzdelemben a szűrés mellett .

Európa

Franciaország

Franciaországban 2011-ben az MTA véleményét továbbító InVS a méhnyak rák előtti és rákos elváltozásainak szűrése mellett, amelynek továbbra is kiemelt fontosságúnak kell lennie, a 11 és 14 év közötti fiatal lányok beoltását ajánlja, emlékeztetve arra, hogy ez az oltás az esetek 30% -ában hatástalannak bizonyul, annak érdekében, hogy megvédjék őket, még mielőtt kiteszik őket a papillomavírusra. 2013-ban az MTA 15 és 19 év közötti befogadásként ajánlotta az oltást. Az MTA meghatározza, hogy a Gardasil 9 hatékonyságát a rák megelőzésében még bizonyítani kell.

Javasolja 2019 december fiúk oltása, speciális oltási ajánlás fenntartásával azoknak a férfiaknak, akik 26 évesnél fiatalabbakkal szexelnek.

A 2014–2019-es rákterv a HPV-vel szembeni minimális lefedettséget 60% -ban határozta meg a lányokban.

Az európai oltási politika összefoglaló táblázata.


Ország Év Lány Fiú Ajánlott vakcina Vakcina lefedettség
Albánia
Németország 2007 12-17
Andore
Örményország
Ausztria 2006 9-15 9-15
Azerbajdzsán
Belgium 2007 10-13
Fehéroroszország
Bulgária
Bosznia és Hercegovina
Horvátország
Ciprus
Dánia 2008 12. 79% - 2011
Spanyolország 2007 11-14 64% -2011
Észtország
Finnország
Franciaország 2007 11-14 11-14 Gardasil9 26% -2017
Grúzia
Görögország 2008 13-18
Magyarország
Írország 2008 12-13
Izland 2011 12.
Olaszország 2008 12. 65% -2011
Lettország 2009 12.
Liechtenstein
Litvánia
Luxemburg 2008 12. 17% -2009
Észak-Macedónia
Málta 2012 12.
Moldova
Monaco
Montenegró
Norvégia
Hollandia 2008 12-13 58% -2011
Lengyelország
Portugál 2007 13. 84% -2011
Románia 2008 12.
Oroszország
San Marino
Szerbia
Szlovákia
Szlovénia 2009 11-12 55% -2011
Svédország 2008 10-12
svájci
Csehország
Ukrajna
Egyesült Királyság 2007 12-13 12-13 80% -2009


Amerika

Egyesült Államok

Az Egyesült Államokban az ajánlások azt javasolják, hogy minden 11 és 26 év közötti nőt oltsanak be.

Michigan állam az összes 11-12 éves lány immunizálását kéri ebben az államban. Van azonban bizonyos ellenállása ennek a kezelésnek, amely ilyen oltási politikát folytatott különösen Texasban és Illinois- ban .

Kanada

A tömeges oltás Quebecben kezdődött 2008-ban.

Óceánia

Ausztrália

A tömeges oltás Ausztráliában 2007-ben , 2008-ban kezdődött.

Ázsia

Japán

Ban ben 2013 Június, a japán egészségügyi minisztérium abbahagyja a papillomavírus elleni oltások ajánlását 12-16 éves fiatal lányoknak, anélkül, hogy teljesen felfüggesztenék használatukat. 3,28 millió nő kapott oltást, és 1968 mellékhatásról számoltak be.

Költség és piac

Az oltások magas költségei felvetik az alkalmazandó közegészségügyi stratégia kérdését: a szisztematikus oltást előnyben kell részesíteni, miközben a szűrés (kenet) rövid és középtávon továbbra is hasznos marad, és a nőket kevésbé valószínű, hogy ellenőrizni fogják. Ezenkívül a WHO szakértője szerint az Indiába szánt generikus gyógyszerek költségeit 7 euróra lehet csökkenteni.

A méhnyak elleni oltások jelentős forgalmat jelentenek a laboratóriumok számára: egyedül az Egyesült Államokban több mint egymilliárd dollár a Gardasil esetében. 2006-ban Didier Hoch, aki a Sanofi Pasteur közös vállalkozás élén állt, kijelentette, hogy "a következő" három vagy öt évben "500 és 1 milliárd euró közötti éves bevételt vár el Európától ebből a termékből egy közös vállalkozás számára, amelynek forgalma kevesebb mint 700 millió euró 2005-ben.

Ellenállás az oltással szemben

Ellenállás

Szisztematikus szakirodalmi áttekintés 103 egyedi cikket azonosított a HPV-vakcina habozásának meghatározóiról Európában. Az európai vizsgálatok során a leggyakoribb aggályok a következők voltak: elégtelen és nem megfelelő információ a HPV-oltásról; a vakcina lehetséges mellékhatásai; az egészségügyi hatóságok, az orvosok és az új oltások iránti bizalom problémái; és az oltott oltás hatékonysága alacsony.

Ellenállás az oltással szemben

Egyesek tiltakoznak a vakcina nagyon fiatal lányok ellen történő használata ellen, rámutatva a lehetséges kockázatokra. Különösen ez a helyzet Henri Joyeux esetében , aki 2014-ben aláírt egy rovatot "Nem a gyermekek papillomavírus elleni tömeges oltására" címmel. Ez a pozíció Joyeux professzort sugárkezelési eljárással érdemelte ki, amelyet végül 2004-ben felhagytak2018. június, a véleménynyilvánítás szabadsága alapján. Így a rend tanácsa szerint "ha Joyeux professzornak joga van személyes álláspontot kifejezni, akkor meg kell határoznia, hogy a tudományos közösség nem érvényesíti azt" .

Ez egy olyan vakcina, amely csak a vírustípusok 70% -ában véd meg, a fennmaradó 30% -ot a vakcina által nem érintett papillomavírus-genotípusok képviselik. A nem bemutatott vírusok felelősek a rák előtti elváltozások 50% -áért és az invazív rákok 30% -áért. Ezért fennáll annak a veszélye, hogy az oltás a teljes védelem illúzióját kelti a kevés információval rendelkező emberek számára.

Bár ez a második leggyakoribb ráktípus a világon, különösen a fejlődő országokban a méhnyakrák tekinthető ritka Franciaországban, egy olyan országban, amely az egyik alacsony előfordulási országokban: az új esetek száma volt 3387  esetben 2000-ben, 2810, 2011-ben és 2012-ben 3028, a kapcsolódó halálozások száma 2002-ben 904, 2011-ben 998 és 2012-ben 1102. Az előfordulás évente 10 000 100 000 nőre vonatkozik. Évente régiótól függően évente körülbelül 3000 új eset, ami a 11 -én rang női rákok Franciaországban.

Ezenkívül az e rákhoz kapcsolódó halálozás szorosan összefügg a társadalmi-gazdasági kiszolgáltatottság mutatóival: ez a rák inkább a hátrányos helyzetű népességekben fordul elő.

Ezen túlmenően a rák kialakulása számos kofaktorhoz kapcsolódik: a gazdához kötődőkhöz (korai szexuális aktivitás, szexuális partnerek sokasága, immunhiány, nagy terhességek száma), magához a vírushoz (vírusterhelés), valamint exogén kofaktorok: dohányzás, együttfertőzés HIV-vel vagy más nemi úton terjedő fertőzés (STI), például herpes simplex vírus 2.

Ezenkívül az Institut de Veille Sanitaire által végzett modellezés azt jelzi, hogy a méhnyakrák előfordulása 34% -kal, a rákhoz kapcsolódó halálozás 32% -kal csökken, ha a fiatal lányok 80% -át beoltják. Az oltóanyag-védelem időtartama azonban 5-6 éven túl nem ismert, a szexuális aktivitás csúcsa mégis 20-25 év körül mozog. A 9 éves kortól történő oltáshoz ezért 14, majd 19 évesen emlékeztető oltásokra lehet szükség. Így az Egészségügyi Főhatóság szerint a méhnyakrák oltással történő megelőzése várható, de nem bizonyított, és csak hosszú távon bizonyítható, mivel az emberi papillomavírusos fertőzés és az invazív rák előfordulása között eltelt idő 15 perc. 25 évig.

A méhnyakrák azonban ideális jelölt a szűrővizsgálatokra lassú progressziója és számos gyógyítható rák előtti elváltozás miatt. A méhnyak rákot megelőző és rákos elváltozásainak referencia szűrővizsgálata egy méhnyak-méh mintán alapul, citológiai vizsgálattal (a méhnyak -méh kenet ) 30 év előtt, vagy HPV-vizsgálattal 30 év után, ötévente. 2010-ben az Országos Rákintézet azt írta, hogy az oltás " nem helyettesíti a szűrést kenetsel, hanem a méhnyakrákkal szembeni fellépés kiegészítő eszközét jelenti".

Jogi cselekmények

Franciaországban a 2015. december 11, új panaszt regisztrált Marie-Océane Bourguignon. A vakcina elleni legális küzdelem úttörője, és 2013-ban panaszt nyújtott be "a személy integritása elleni akaratlan támadásért" a Sanofi- Pasteur MSD, a Gardasilt gyártó laboratórium és a Nemzetbiztonsági Ügynökség . Ezenkívül 25 panaszt regisztráltak2014. április ugyanezen okból és 9 in 2013. december „nem szándékos sérülések, nyilvánvaló biztonsági kötelezettség megsértése, valamint az elővigyázatosság és a megelőzés elvének figyelmen kívül hagyása”.

A vita folytatódik 2014. júniusegy spanyol ügyvéd gondatlanság miatt panaszt nyújtott be a Merck-Sanofi Pasteur és a spanyol állam ellen, azzal érvelve, hogy a Gardasil klinikai vizsgálatai nem alkalmaztak inert placebót, ami az adatklinikák pontatlan képviseletéhez vezetett volna, és hogy az ibériai egészségügyi hatóságok nem törekedtek a laboratórium által szolgáltatott adatok ellenőrzésére; ami azt eredményezte volna, hogy nem vették figyelembe a mellékhatások valós kockázatát.

Viták

A HPV-oltás hatékonyságáról gyakran vitatkoznak, azonban a témáról szóló szakirodalom azt mutatja, hogy az oltás a leggyakoribb vírustörzsek miatt jelentősen csökkenti a fertőzéseket. 2020-ban a Royal Society of Medicine tanulmánya úgy becsülte, hogy az anti-HPV vakcinák hatékonyságát "túlbecsülték", és hogy ezek az oltások csak a CIN-t , a nyaki intraepithelialis neoplazmákat, vagyis az elő- és jóindulatú stádiumokat tudták megcélozni ; ez a tanulmány azonban csak a vakcina tesztfázisaira vonatkozik: lehetővé teszi tehát az e vizsgálatokhoz használt módszertan megkérdőjelezését anélkül, hogy megkérdőjelezné a populációkról kapott adatokat.

Vita az oltás általánosításáról

Franciaországban az egészségügyi ágazat 50 szereplője (akadémiák, főiskolák, vállalatok és orvosi szakszervezetek) 2019- ben felhívást tesznek a szisztematikus szűrésre és az általános oltásra, beleértve a férfi populációt is.

15 független orvosok és gyógyszerészek a gyógyszeripar közzé véleményét darab érvelve, hogy nincs áram bizonyíték abban az esetben, a linkeket érdekes , akik részt vesznek a vitában, és a „jelentős bizonytalanságot súlyú azok előny-kockázat és költség-hatékonysági arány "és a CCU szervezett átvilágításának késése a vakcina forgalomba hozatali engedélye előtt 2007 óta ajánlott .

A lobbizással, az összeférhetetlenséggel és a publikált tanulmányok megbízhatóságával kapcsolatos viták

2008. augusztus 20  -  án a New York Times cikke elítélte a gyógyszeripar nyomását a HPV-vakcina miatt.

2016-ban a dán orvosok azzal vádolják az Európai Gyógyszerügynökséget , hogy elfogult a méhnyakrák elleni oltásokkal kapcsolatos szakértelem terén. Az európai ombudsman szolgálatai elfogadhatónak nyilvánították a Nordic Cochrane Center, valamint más intézmények, orvosok vagy kutatók által az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) ellen benyújtott panasz főbb szempontjait. A2017. október 16, a határozatot az 1475/2016 / JAS ügyirat tartalmazza az emberi papillomavírus fertőzések elleni oltásokkal kapcsolatos áttételi eljárásnak az Európai Gyógyszerügynökség általi kezeléséről: A közvetítő szerepe nem abban áll, hogy döntsünk az elvégzett tudományos értékelések megfelelőségéről. szakosított tudományos ügynökségek, például az EMA által végzett gyógyszerbiztonsági értékelés. de a közvetítő ennek ellenére megkísérelheti egyrészt megállapítani, hogy az EMA-hoz hasonló tudományos testületek bevezették-e a szükséges eljárási garanciákat a tudományos bizonyítékok teljes és független vizsgálatához, másrészt pedig, hogy a garanciákat helyesen alkalmazták egy adott eljárás során. Végül a mediátor úgy véli, hogy az EMA összeférhetetlenségi politikáját teljes mértékben tiszteletben tartották az emberi papillomavírus-fertőzések elleni oltásokkal kapcsolatos áttételi eljárás során. Összeférhetetlenséget nem azonosítottak. A közvetítő ezért úgy ítélte meg, hogy a szóban forgó eljárást az érintett tudományos szakértők teljesen függetlenül hajtották végre. Arra a következtetésre jutott, hogy az EMA nem fordult elő hivatali visszásságot az emberi papillomavírus-fertőzések elleni oltásokkal kapcsolatos áttételi eljárás feldolgozása során.

2018-ban, míg a tanulmányainak megbízhatóságáról híres Cochrane- együttműködés kedvező véleményt adott a Gardasil hatékonyságáról és biztonságosságáról , ennek a metaanalízisnek a következtetéseit az együttműködés 2 tagja és a Bizonyítékokon alapuló Orvostudományi Központ . Elítélik a teljes mértékben a gyártó által finanszírozott alapvizsgálatokat, a meta-áttekintés szerzőinek a gyártóval kapcsolatos összeférhetetlenségeit, az egyes tesztek tervezésénél alkalmazott nem megfelelő módszertanokat, a szelekciós torzítás miatt egyesek elutasították. vizsgálatok, minden elem valószínűleg hamisítja az eredményeket. Ezeket a vádakat Cochrane-ben vitatják, ami súlyos belső válságot eredményez, és kizárja az egyik bírálót Cochrane igazgatótanácsából.

2019-ben megjelent egy cikk, amelyet két újságíró és egy orvos írt, miután a Cochrane meta-felülvizsgálatával párhuzamosan folytattak nyomozást, és amely ugyanolyan kritikákhoz vezetett. Ezen újságírók egyike, Catherine Riva szerint a hatékonyságra és a biztonságosságra vonatkozó negatív adatokat nem veszik kellőképpen figyelembe, és megbízhatóbb vizsgálatokra lett volna szükség a vakcina tömeges népszerűsítése előtt.

Megjegyzések és hivatkozások

  1. Allodocteurs.fr - Papillomavírus: hogyan védekezhetsz tőle? - 2018.04.23
  2. (hu-USA) CDC , „  HPV rák  ” , a Betegségmegelőzési és Megelőzési Központokról ,2020. január 21(megtekintve : 2020. február 19. )
  3. (in) Julia ML Brotherton , "  A figyelemre méltó hatása bivalens vakcina HPV Skóciában  " , BMJ , vol.  365,2019. április 3( ISSN  0959-8138 és 1756-1833 , PMID  30944088 , DOI  10.1136 / bmj.l1375 , online olvasás , hozzáférés 2020. február 21. )
  4. (in) Melanie Drolet , Elodie Bénard , Norma Perez és Marc Brisson , "  populációszintű hatások és állományhatások után Az emberi papillomavírus elleni oltási programok bevezetése: frissített szisztematikus áttekintés és metaanalízis  " , The Lancet , vol.  394, n o  10197,2019. augusztus 10, P.  497–509 ( ISSN  0140-6736 és 1474-547X , PMID  31255301 , DOI  10.1016 / S0140-6736 (19) 30298-3 , online olvasás , hozzáférés 2020. február 11. )
  5. (in) "  Ki találta ki a VLP méhnyakrák elleni oltásokat?  » , A National Cancer Institute folyóiratában ,2006. április 5(megtekintve 2014. október 7. )
  6. "A  Gardasil HPV-vakcina forgalomba hozatalát engedélyezték az EU-ban  "
  7. VIDAL 2008 Gardasil (R)
  8. (in) Food and Drug Administration, Férfi indikációja Gardasil 2009
  9. (in) Kim JJ, Goldie SJ, költséghatékonysági elemzés Beleértve fiúk egy humán papillómavírus (HPV) vakcinázási program az Egyesült Államokban , BMJ 2009; 339: b3884
  10. „  Ajánlás a papillomavírus elleni oltás fiúkra történő kiterjesztéséről  ” , Haute Autorité de Santé (hozzáférés : 2020. február 11. )
  11. David Paitraux, "  GARDASIL 9: új nem vegyértékű vakcina emberi papillomavírus fertőzések ellen  " , a vidal.fr oldalon ,2018. szeptember 6
  12. Joura EA, Giuliano AR, Iversen OE et al. 9-vegyes HPV vakcina fertőzés és intraepithelialis neoplasia ellen nőkben , N Engl J Med, 2015; 372: 711-723
  13. Serrano B, Alemany L, Tous S és mtsai. A kilenc vegyértékű vakcina lehetséges hatása humán papillomavírussal kapcsolatos méhnyakbetegségre , Infect Agent Cancer, 2012; 7: 38-38
  14. Egészségügyi Világszervezet, A méhnyakrák elleni küzdelem: útmutató az alapvető gyakorlatokhoz - 2. kiadás , Genf,2017, 253  p. ( ISBN  978-92-4-254895-2 )
  15. "  Ajánlás a papillomavírus elleni oltás fiúkra történő kiterjesztéséről  " , a Haute Autorité de Santé-n (hozzáférés : 2020. február 4. )
  16. "  Humán papillomavírus (HPV) fertőzések  " , a vakcináció- info - service.fr oldalon (elérhető : 2019. március 12. )
  17. "  CERVARIX  " , a Haute Autorité de Santé-n (hozzáférés : 2020. február 12. )
  18. "  GARDASIL  " , a Haute Autorité de Santé-n (hozzáférés : 2020. február 12. )
  19. "  GARDASIL 9, 9-vegyes humán papillomavírus vakcina  " , a Haute Autorité de Santé-től (hozzáférés : 2020. február 12. )
  20. (in) Ana M. Rodriguez , Burak Zeybek , Micah Vaughn és Jordan Westra , "  A humán papillomavírus oltóanyag kevesebb adagjának és szokásos dózisának hosszú távú hatásainak és klinikai eredményeinek összehasonlítása az Egyesült Államokban: adatbázis-tanulmány  " , Cancer ,2020( ISSN  1097-0142 , DOI  10.1002 / cncr.32700 , online olvasás , hozzáférés : 2020. február 16. )
  21. WHO, „  Humán papillomavírus elleni vakcinák: WHO tájékoztató jegyzet  ”, Heti epidemiológiai nyilvántartás ,2017. május, P.  259 ( online olvasás )
  22. WHO, „  Humán papillomavírus elleni vakcinák: WHO tájékoztató jegyzet  ”, Heti epidemiológiai nyilvántartás ,2017. május, P.  263-264 ( online olvasás )
  23. WHO, „  Humán papillomavírus elleni vakcinák: WHO tájékoztató jegyzet  ”, Heti epidemiológiai nyilvántartás ,2017. május, P.  258 ( online olvasás )
  24. AMELI webhely
  25. "  Humán papillomavírus (HPV) fertőzések elleni vakcina  " , a https://vaccination-info-service.fr oldalon
  26. "  A humán papillomavírushoz (HPV) kapcsolódó fertőzések elleni védőoltás alapvető elemei - Frissítés a  " címen , a www.e-cancer.fr oldalon (hozzáférés : 2020. február 6. )
  27. (a) Tim Palmer , Lynn Wallace , Kevin G Pollock és Kate Cuschieri , "  prevalenciája nyaki betegség 20 évesen utáni immunizálás bivalens HPV-vakcina évesen 12-13 Skóciában: retrospektív populációs vizsgálatban  " , BMJ ,2019. április 3, l1161 ( ISSN  0959-8138 és 1756-1833 , PMID  30944092 , PMCID  PMC6446188 , DOI  10.1136 / bmj.l1161 , online olvasva , hozzáférés 2020. február 21. )
  28. (en-US) "  Tim Palmer: bivalens vakcina HPV Skóciában, amely jelentős és tartós hatás  " , a The BMJ ,2019. április 3(megtekintve 2020. február 22. )
  29. Smittenaar CR, Petersen KA, Stewart K, Moitt N. A rák incidenciája és a mortalitás előrejelzései az Egyesült Királyságban 2035-ig. NCBI. BrJ Cancer 2016; 115: 1147-55.
  30. (in) Joel M. Palefsky , Anna R. Giuliano , Stephen Goldstone és Edson D. Moreira , "  HPV Vaccine contre Anal HPV Infection and Anal Intraepithelial Neoplasia  " , New England Journal of Medicine , vol.  365, n o  17,2011. október 27, P.  1576–1585 ( ISSN  0028-4793 és 1533-4406 , DOI  10.1056 / NEJMoa1010971 , online olvasás , hozzáférés : 2020. február 11. )
  31. (in) "  HPV-oltás az anális rák megelőzésének megelőzésére férfiakban szexuális férfiaknál  " a BMJ-n ,2013 Június(megtekintve 2014. október 7. )
  32. (en) Joura EA, Leodolter S, Hernandez-Avila M et al . A kvadrivalens profilaktikus humán papillomavírus (6., 11., 16. és 18. típus) L1 vírusszerű részecskék elleni vakcina hatékonysága magas fokú vulva és hüvelyi elváltozások ellen: három randomizált klinikai vizsgálat együttes elemzése , Lancet 2007; 369: 1693- 1702
  33. "  Lányok és fiúk oltása a humán papillomavírus (HPV) ellen: a méhnyak, de az oropharynx, a szájüreg és a végbélrák rákos megbetegedéseinek kiküszöbölése  " , a Nemzeti Orvostudományi Akadémián | Egy intézmény annak idején ,2019. szeptember 26(megtekintve : 2020. február 11. )
  34. Anil K. Chaturvedi , Barry I. Graubard , Tatevik Broutian és Robert KL Pickard , „  A profilaxisos humán papillomavírus (HPV) oltás hatása az orális HPV fertőzésekre az Egyesült Államok fiatal felnőttei körében  ”, Journal of Clinical Oncology , vol.  36, n o  3,2017. november 28, P.  262–267 ( ISSN  0732-183X , PMID  29182497 , PMCID  PMC5773841 , DOI  10.1200 / JCO.2017.75.0141 , online olvasás , hozzáférés : 2020. február 11. )
  35. (a) Ligia A. Pinto , Troy J. Kemp , B. Nelson Torres és Kimberly Isaacs-Soriano , "  kvadrivalens humán papillomavírus (HPV) vakcina HPV-specifikus antitestek a szájüregben: eredményei a midadult Férfi Vaccine Trial  ” , The Journal of Infectious Diseases , vol.  214, N o  8,2016. október 15, P.  1276–1283 ( ISSN  0022-1899 , DOI  10.1093 / infdis / jiw359 , online olvasás , hozzáférés : 2020. február 11. )
  36. Novakovic D, Cheng ATL, Zurynski Y és mtsai. A juvenilis betegségben előforduló, visszatérő respiratorio papillomatosis előfordulásának prospektív vizsgálata egy nemzeti HPV oltási program végrehajtása után. J Infect Dis 2018; 217: 208—1
  37. (in) Karen Canfell Jane J. Kim , Marc Brisson és Adam Keane , "  Halálozási hatása WHO sikerül eltávolítani célok méhnyakrák: összehasonlító elemzés modellezés 78 alacsony jövedelmű és alsó-közép jövedelmű országok  " , The Lancet , repülés .  0, n o  0,2020. január 30( ISSN  0140-6736 és 1474-547X , PMID  32007142 , DOI  10.1016 / S0140-6736 (20) 30157-4 , online olvasás , konzultáció 2020. február 3 - án )
  38. Jiayao Lei , Alexander Ploner , K. Miriam Elfström és Jiangrong Wang , „  HPV-oltás és az invazív méhnyakrák kockázata  ”, The New England Journal of Medicine , vol.  383, n o  14, 10 01, 2020, p.  1340-1348 ( ISSN  1533-4406 , PMID  32.997.908 , DOI  10,1056 / NEJMoa1917338 , olvasható online , elérhető 8 január 2021 )
  39. (hu-GB) Owen Bowcott , "A  méhnyakrák injekciója után meghalt lánynak daganata volt a mellkasában  " , The Guardian ,1 st október 2009( ISSN  0261-3077 , online olvasás , konzultáció 2020. február 12 - én )
  40. "  Gardasil: az emberi papillomavírus elleni vakcina biztonsági adatainak frissítése - Információs pont  "
  41. (in) "  Humán papillomavírus (HPV) vakcina  " , a betegségek elleni védekezés és megelőzés központjairól ,2014. szeptember 25(megtekintve 2014. október 7. )
  42. "  Humán papillomavírus elleni védőoltás: Az immunizálási gyakorlatokkal foglalkozó tanácsadó bizottság (ACIP) ajánlásai  " , www.cdc.gov (elérhető : 2019. május 5. )
  43. (hu-USA) CDC , „  Fiúk és lányok oltása HPV ellen  ” , a Betegségmegelőzési és Megelőzési Központokról ,2019. december 2(megtekintve : 2020. február 19. )
  44. «  WHO | HPV vakcina biztonsági frissítés  ” , a WHO-n (hozzáférés : 2020. február 12. )
  45. „  elleni védőoltás a HPV fertőzés és a kockázat az autoimmun betegségek: a megnyugtató Cnamts / ANSM tanulmány - Információs pont - ANSM: Nemzeti Ügynökség biztonsága gyógyszerek és egészségügyi termékek  ” , a ansm. Sante.fr (elérhető május 5 , 2019 )
  46. (in) "  Guillain-Barre-szindróma kockázata kvadrivalens humán papillomavírus-vakcinát követően a Vaccine Safety Datalink-ban.  » , A PubMed-en ,2017. október 13(megtekintve : 2019. április 21. )
  47. (in) "A  Guillain-Barre kórházi kezelések és a HPV-oltási szindróma hiánya.  » , A PubMed-en ,2018. január 17(megtekintve : 2019. április 21. )
  48. Nikolai Madrid Scheller , Henrik Svanström , Björn Pasternak és Lisen Arnheim-Dahlström , „  Quadrivalens HPV oltás, valamint a sclerosis multiplex és a központi idegrendszer egyéb demielinizáló betegségeinek kockázata  ”, JAMA , vol.  313, n o  1,2015. január 6, P.  54–61 ( ISSN  1538-3598 , PMID  25562266 , DOI  10.1001 / jama.2014.16946 , online olvasás , hozzáférés: 2019. május 5. )
  49. Pierre Bégué és François Bricaire : „  Az emberi papillomavírus elleni oltás utáni lehetséges súlyos káros hatásokról Franciaországban  ”, Bulletin de l'Académie Nationale de Médecine , vol.  197, n o  9,1 st december 2013, P.  1783–1785 ( ISSN  0001-4079 , DOI  10.1016 / S0001-4079 (19) 31395-0 , online olvasás , hozzáférés : 2020. február 11. )
  50. (in) World Health Organization = Világszervezet Egészségügyi , "  humán papillomavírus vakcina: WHO állásfoglalását, máj 2017  " , heti járványügyi Record = Heti Epidemiológiai Record , vol.  92, n o  19,2017. május 12, P.  241–268 ( online olvasás , konzultáció 2020. február 11 - én )
  51. "  A Közegészségügyi Főtanács véleménye a 14 és 23 év közötti fiatal lányok humán papillomavírus-fertőzések elleni oltásáról  " ,2011
  52. Azon tény alapján, hogy az első nemi kapcsolatnak csak 3% -a történik 15 éves kora előtt, az oltás nem ajánlott, ha annak több mint egy évvel az első nemi aktus után kell megtörténnie
  53. Heti 14-15. Számú járványtájékoztató, Az oltási naptár és az oltási ajánlások 2013 a Közegészségügyi Főtanács 2013. évi véleménye szerint ( INVS honlap )
  54. "  GARDASIL 9, 9- vegyes humán papillomavírus vakcina  " , az invs.sante.fr oldalon ,2017. szeptember 13
  55. http://venice.cineca.org/Venice2_HTA_HPV_rota_Report__v9.pdf
  56. "  A méhnyak rákja  " , a www.santepubliquefrance.fr oldalon (hozzáférés : 2020. február 4. )
  57. (in) bbcnews egészség „  HPV vakcina fiúk megakadályozza megelőzésére ezer rákos '  ” , a BBC News ,2019. július 9(megtekintve : 2019. július 9. ) .
  58. (in) tanácsadó bizottság immunizálása Practices, Ajánlott felnőtt immunizációs séma: Egyesült Államok, 2009 , Ann Int Med 2009; 150: 40-44
  59. (in) R Coombes Humán papillomavírus elleni vakcina: életmentő kezelés óriáskísérlet? . BMJ 2007; 334: 721-723
  60. oltási program a következő tanévtől - Újdonság a humán papillomavírus fertőzésének megelőzésében
  61. (in) (írás), "Az  Egészségügyi Minisztérium visszavonja a méhnyakrák elleni oltásról szóló ajánlást  " , The Asahi Shimbun ,2013. június 15( online olvasás , konzultáció 2013. november 22-én )
  62. (in) Kyodo, "  Cervix vakcina az egészségügyi kézi kiváltó okból  " , The Japan Times ,2013. június 15( online olvasás , konzultáció 2013. november 22-én )
  63. Bernard Dalbergue és Anne-Laure Barret, Omerta gyógyszerészeti laboratóriumokban , Flammarion, 2014, p. 212, ( ISBN  9782081339026 ) , részlet .
  64. "A  Sanofi Pasteur MSD meg kívánja duplázni az eladásait a Gardasil vakcinával  " , a https://www.lesechos.fr/ címen ,2006. december 21(megtekintve 2014. október 7. )
  65. Emilie Karafillakis , Clarissa Simas , Caitlin Jarrett és Pierre Verger : „  HPV-oltás a közbizalmatlanság és bizonytalanság összefüggésében: a HPV-vakcinák tétovázásának meghatározó tényezőinek szisztematikus szakirodalmi áttekintése Európában  ”, Human Vaccines & Immunotherapeutics , vol.  15, n csont  7-8,2019. augusztus 3, P.  1615–1627 ( ISSN  2164-5515 , PMID  30633623 , PMCID  PMC6783136 , DOI  10.1080 / 21645515.2018.1564436 , online olvasás , hozzáférés : 2020. február 4. )
  66. „  NO tömeges oltás a gyermekek elleni papillomavírus  ”
  67. "  Henri Joyeux professzor, az oltásgátak lándzsajának sugárzása megszűnt  " (hozzáférés : 2018. szeptember 6. ) .
  68. "  Kérdések és válaszok - Gardasil® humán papillomavírus elleni vakcina  " , http://www.sante.gouv.fr/ ,2013. december 5(megtekintve 2014. október 7. )
  69. "  CERVICO-UTERINE PATHOLOGY: A KORÁBBI ÉS RÁKOS LÉZIÓK SZŰRÉSE ÉS MONITORÁSA  " , http://www.invs.sante.fr/ ,2013. február 6(megtekintve 2014. október 7. )
  70. "  A méhnyakrák szűrése és megelőzése - Az időszakos egészségügyi vizsgálatok (EPS) gyakorlati adattárának frissítése  "
  71. "  139. tétel: Kockázati tényezők, megelőzés és rákszűrés  " , http://umvf.univ-nantes.fr/ (hozzáférés : 2014. október 7. )
  72. "  A méhnyak bizonytalansága és rákja  " , az Országos Rákintézetben ,2012. április 24(megtekintve 2014. október 7. )
  73. "  Rák a világban  " , a Nemzetközi Rákkutató Központban (hozzáférés : 2014. október 7. )
  74. "A  méhnyakrák epidemiológiai adatai  " , www.pasteur.fr ,2008(megtekintve 2014. október 7. )
  75. Institut National du Cancer, „  Méhnyakrák Franciaországban - leltárkészlet 2010  ”, GYŰJTEMÉNY jelentés és szintézis ,2010. július( online olvasás )
  76. "  Nyolc tudnivaló a Gardasilról, a méhnyakrák elleni vakcináról  " , a Santé Magazinban ,2013. november 25(megtekintve : 2019. március 23. )
  77. (in) "  Gardasil vakcina: Spanyolország csatlakozik a növekvő országlistához a büntetőjogi panaszok benyújtásához  "
  78. (in) Melanie Drolet , Elodie Benard Marie-Claude Boily , Hammad Ali , Louise Baandrup Heidi Bauer Simon BEDDOWS , Jacques Brisson , Julia Brotherton , Teresa Cummings , Basil Donovan , Christopher Fairley , Elaine Flagg , Anne Johnson , Jessica Kahn , Kimberley Kavanagh , Susanne Kjaer , Erich Kliewer , Philippe Lemieux-Mellouki , Lauri Markowitz , Aminata Mboup , David Mesher , Linda Niccolai , Jeannie Oliphant , Kevin Pollock , Kate Soldan , Pam Sonnenberg , Sepehr Tabrizi , Clare Tanton és Marc Brisson , „  Population -l humán papillomavírus elleni oltási programokat követő hatások és állományhatások: szisztematikus áttekintés és metaanalízis  ” , The Lancet Infectious disease , vol.  15,2015. május 2( DOI  10.1016 / S1473-3099 (14) 71073-4 , online olvasás , hozzáférés : 2020. július 16. )
  79. Claire P REES, Petra Brhlikova és Allyson M Pollock: „Megakadályozza-e a HPV-oltás a méhnyakrákot?”, Journal of the Royal Society of Medicine; 2020, Vol. 113 (2) 64–78 DOI : 10.1177 / 0141076819899308
  80. "  Az" 50-es felhívása "a HPV elleni küzdelem megerősítésére  " , az egora.fr oldalon ,2019. március 21(megtekintve : 2019. május 5. ) .
  81. "  Press HPV" 50 orvos hívása  " az sf2h.net webhelyen (elérhető: 2019. május 5. )
  82. "  15 független orvos és gyógyszerész a papillomavírus elleni oltás általánosításának projektjével szemben  " , az Adobe Sparkon (hozzáférés : 2019. május 4. )
  83. (in) Elisabeth Rosenthal augusztus 20., 2008. Kábítószer-Makers 'push vezet, daganatvakcinák' Rise, New York Times (szabad hozzáférés) .
  84. "  Papillomavírus elleni vakcina: zűrzavarban vannak az európai hatóságok  ", Le Monde.fr ,2016. december 9( online olvasás , konzultáció: 2020. február 16. )
  85. „  Európai Ombudsman  ” , www.ombudsman.europa.eu (hozzáférés : 2020. február 16. )
  86. Lars Jørgensen1, Peter C Gøtzsche1 és Tom Jefferson2, „  A Cochrane HPV vakcina áttekintése hiányos volt, és figyelmen kívül hagyta az elfogultság fontos bizonyítékait  ”, Evidence-Based Medicine Journal ,2018. szeptember 17( DOI  10.1136 / bmjebm-2018-111012 ).
  87. Vanessa Boy-Landry, „  Nincs ok a Gardasil HPV vakcina ajánlására  ” , a parismatch.com címen ,2019. január 11.
  88. Catherine Riva, Serena Tinari és Jean-Pierre Spinosa: „  Tanulságok az átláthatóságról, a tudományos folyamatról és a publikációetikáról. A Cochrane HPV-vakcinák áttekintésének publikálatlan adatokhoz, a módszertani hibákhoz és elfogultsághoz való nyilvános hozzáféréshez való hosszú út rövid története.  ", Evidence-Based Medicine Journal ,2019( DOI  10.1136 / bmjebm-2018-111119 , online olvasás )

Lásd is

Kapcsolódó cikkek