Humán papillómavírus

Humán papillómavírus A kép leírása, az alábbiakban szintén kommentálva Emberi papillomavírus elektronmikroszkóp alatt . Osztályozás
típus Vírus
Csoport I. csoport
Család papillomaviridae
Kedves Papillomavírus

Faj

Humán papillómavírus

Típusok:

A humán papillomavírus ( HPV ) vagy a humán papillomavírus ( HPV , angol humán papillomavírus , HPV ) a Papillomaviridae család DNS-vírusa . Körülbelül 200 különböző genotípust ismerünk  ; némelyik bőrrel érintkezve terjed, és megfertőzi a bőrt, mások potenciálisan veszélyesebbek nemi úton terjednek .

A szexuális szennyeződés legkézenfekvőbb klinikai megnyilvánulása a condylomata acuminata (más néven „  genitális szemölcsök  ”, „nemi adenoidok” vagy „kakasgerincek”), amelyeket Hippokratész már ismertetett . Ezek elsősorban a HPV 6 és 11 miatt következnek be. Ez a fertőzés az esetek 90% -ában spontán megszűnik, de az egész életen át újra megjelenhet, ha a személy megfertőződött. Azokban az emberekben, akiknél a vírus a fertőzés után két évvel még mindig jelen van, ez a fertőzés, amikor bizonyos genotípusok (különösen a HPV 16, 18, 31, 33 és 35) miatt következik be, az esetek 5% -ában méhnyakrákká válik . Ez a felfedezés szerzett Harald zur Hausen a Nobel-díjat fiziológiai vagy orvostudományi a 2008 , akkor azt találtuk, hogy körülbelül 25% -a papillomavírus rákok férfiakban alakul (különösen a ENT szférában, a végbélnyílás és a pénisz).

Az óvszer nem akadályozza meg az összes szennyeződést (különösen az ENT-t), az oltás, az egyetlen hatékony profilaxis , nem célozza meg a vírus minden törzsét, és hatástalan a már fertőzött emberekre. A méhnyakrák szűrése , valamint a rákot megelőző vagy rákos sejtek kezelése hatékony módszer a fertőzés megfertőződésének csökkentésére. Ez utóbbi a fertőzött személy egész életében visszatérő lehet. A rendszeres szűrővizsgálatok elengedhetetlenek az oltások mellett . 2005 óta érvényben van a serdülő lányok ilyen típusú vírusok elleni megelőző vakcinázása, amelynek célja a rák prevalenciájának csökkentése. Franciaországban az oltást 11 és 14 év között ajánlják, míg a WHO 9 és 13 év közötti, de a felzárkózás akár 19 éves is lehet. 2019 óta a WHO az oltást a fiatal nőkkel azonos életkorú, 11 és 14 év közötti fiatal férfiaknak ajánlja, akiknek felzárkózása legfeljebb 19 év.

Az emberi papillomavírus-fertőzés a legtöbb anogenitális rák, valamint az oropharynx, esetleg a szájüreg és a gége rákjainak is előfutára lehet, világszerte évente mintegy 600 000 rákhoz és 250 000 korai halálhoz vezethet. Franciaországban több mint 6000 új rákos eset van a papillomavírusok miatt, nőknél (méhnyak, vulva, hüvely, végbélnyílás és fül-orr-gömb) az esetek 3/4-ben, férfiaknál az esetek 1/4-én (ENT, végbélnyílás, pénisz) ).

Történelem

Mintegy 1925 , Georgios Papanicolaou leírt rendellenességek a formája, mérete és nucleus nusak kapcsolatos méhnyakrák, de a felfedezés nem vették figyelembe a gyógyszert csak húsz év múlva. Ennek a citológiai szűrésnek átlagos érzékenysége volt (50%) . Felfedezése évtizedek óta a méhnyakrák-szűrés fő alappillére volt.

A XX .  Század végén Harald zur Hause megtalálta ezen változások, a tartós HPV-fertőzés okát. A 2000-es évek elején megjelenő, sokkal érzékenyebb virológiai diagnózis, amelyet ugyanazon endocervicalis mintán végeztek, mint amelyet a citológiai kenethez használtak, azt jelentette, hogy a virológiai diagnózist ma már egyedüliként alkalmazzák sok országban. A mintát ehhez a teszthez maga a nő veheti fel.

A HPV-fertőzés megelőzése 2006-ban oltással volt lehetséges .

Humán papillomavírusok (HPV)

Kicsi DNS vírusok, amelyek megfertőzik az epitheliát . Különösen ellenállóak a külső környezetben (hideg, szerves oldószerek, mosószerek). A genom 8000 bázispárból áll. A virion jelentése nem burkos, a kapszid van köbös, szimmetrikus, amely a 72 kapszomerek egy ikozahedrális szerkezetű , 55  nm átmérőjű; azt kettős szálú , cirkuláris , zárt DNS, amely replikálja a sejtmagban.

A papillomavírus nagyon specifikus a gazda fajokra. Ez a vírus kizárólag a keratocytákban szaporodik , egy sejttípus csak a nem keratinizált laphámsejtekben , például a nyaki vagy hüvelyi hámban és a keratinizált laphámsejtekben , például az epidermiszben található meg . A károsodott keratintermelés a karcinogenezis markere. Sejtkultúrában nem szaporodik.

Az emberi papillomavírusok főként az α-Papillomavirus nemzetségbe tartoznak . Több mint 200 genotípus létezik  . 120-at azonosítottak és szekvenáltak. Szűk gazdaszpecifikus (fajspecifikus), valamint szövetspecifikus.

Egyre nagyobb számmal jelölik őket (HPV 1, HPV 2 stb.), Felfedezésük időrendje szerint.

A HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 vírusok bizonyított onkogén vírusok. A 16. típus világszerte a méhnyakrák kb. 50% -át okozza, a 16. és 18. típus együttesen a méhnyakrák 70% -át teszi ki. Bizonyos típusú HPV bizonyítottan az onkogének felfedezett, amely szerzett Harald zur Hausen a Fiziológiai és orvostudományi Nobel-díj 2008-ban.

A genitális vírusok genomja nyolc gént (és annyi fehérjét) kódol .

Ez a vírus különösen ellenálló, több mint egy hétig képes ellenállni. A műtőkben a condylomatosisos bőrelváltozások műtéti eltávolítására irányuló műveleteket mindig utoljára végzik.

Vírus epidemiológia és átvitel

Franciaországban évente mintegy 4500 új rákos megbetegedéssel (méhnyak, vulva, hüvely, végbélnyílás és oropharynx) a nőket leginkább érintik a különböző papillomavírustörzsek által kiváltott rákok, de a HPV-fertőzések a nőket is érintik. a HPV által kiváltott rákos megbetegedések Franciaországban minden évben férfiaknál (végbélnyílás, pénisz és gyakrabban oropharynx), különösen magas fertőzésveszéllyel a férfiakkal szexuális férfiaknál.

Emberi bőr papillomavírusok gyakran vannak jelen az egészséges személyek normál bőrén. Tünetmentes bőrfertőzésekről beszélünk, amelyek gyermekkorban nagyon korán jelentkeznek. A legtöbb papillomavírus-fertőzés látens vagy átmeneti. Az ezen vírusok által kiváltott elváltozások legtöbbször spontán visszafejlődnek. A vírus rákkeltő jellegét azonban a vírus azon képessége bizonyítja, hogy beilleszkedik a sejt genomjába, és olyan fehérjéket termel, amelyek inaktiválják a tumorszuppresszor gének által termelt fehérjéket (P53, RB). A HPV-fertőzések több mint 50% -a hat-12 hónap alatt elmúlik, és 80% -uk öt év alatt meggyógyul.

A vírus egy fertőzött bőrrel vagy nyálkahártyával való közvetlen érintkezés útján, szájon át, önoltással (a közönséges szemölcsök átterjedését a karcolás kedvez) és közvetett érintkezés útján (tárgyak, szennyezett felületek, helyiségek - zuhanyzók, hammamok stb.) WC-ülések, medencék stb. - elősegítik a talpi szemölcsök terjedését); az anogenitális szemölcsök esetében az átvitel szexuális ; a gége papilloma az anyától a gyermekig terjed, amikor áthalad a születési csatornán.

Az átvitel történhet endovaginális ultrahang szondán keresztül is. Próbapajzsot kell használni, nem óvszert.

A tüneti fertőzés perinatális átvitele ritkának tűnik. Amikor bekövetkezik, a fertőzés a nemi szervek károsodásával és a hangszálak károsodásával jár. Az inkubációs periódus hossza nem ismert. Általában a perinatális átvitel klinikailag nyilvánvalóvá válik az élet első két évében.

Nemi szervi fertőzések

A genitális fertőzéseket vizsgálták a legjobban. A HPV a szexuális úton terjedő fertőzések (STI) vezető oka az Egyesült Államokban . Annak ellenére, hogy elterjedtsége magas (a serdülő női populáció közel 25% -a), különösen magas a 20 év alatti fiatal nőknél:

Tehát úgy gondolják, hogy a szexuálisan aktív emberek többségének életében, legalábbis a szexuális élet első éveiben, legalább egy magas rákkeltő potenciállal rendelkező papillomavírus-fertőzés volt.

A vírus egy fertőzött bőrrel vagy nyálkahártyával való közvetlen érintkezés útján, szájon át, önoltással (a közönséges szemölcsök átterjedését a karcolás kedvez) és közvetett érintkezés útján (tárgyak, szennyezett felületek, helyiségek - zuhanyzók, hammamok stb.) WC-ülések, medencék stb. - elősegítik a talpi szemölcsök terjedését); az átvitel szexuális anogenitális szemölcsök esetén ; a gége papilloma az anyától a gyermekig terjed, amikor áthalad a születési csatornán.

A fertőzött férfiak és nők 1-2% -ánál klinikailag látható exofita szemölcsök lesznek.

Az inkubációs periódus két-három év az exofita szemölcsök esetében, kivételesen legfeljebb 4 év a kockázatos közösülés után.

A klinikailag látható exofitikus elváltozások ritkán társulnak rákkal: csak a HPV bizonyos genotípusai társulnak a méhnyak, a vulva, a pénisz és az anorectalis rákokhoz. A DNS-t Bizonyos HPV-szerotípusok véljük, hogy jelen legyen legalább 80-90% diszpláziás méhnyak-elváltozások (intraepitheliális nyaki neopláziák) és cervix rákok (HPV 16, 18, 31, 33 vagy 35). Azok a genotípusok (HPV 6 és 11), amelyek leggyakrabban exofita kondilómákat okoznak, nem társultak ezekhez a rákokhoz.

A HIV-fertőzött betegeknél gyakran kiterjedt anogenitális szemölcsök vannak, amelyek rosszul reagálnak a kezelésre.

Szövődmények: közvetlenül vagy főleg a HPV-hez kapcsolódó rákos megbetegedések

A rákos megbetegedések 5% -a összefügg ezzel a vírussal

A rák hat típusa kapcsolódik közvetlenül a HPV-hez: méhnyak, hüvely, vulva, pénisz, torok, anális. Az Egyesült Államokban évente körülbelül 44 000 új rákos esetet találnak a test olyan részein, ahol általában megtalálható az emberi papillomavírus (HPV). A HPV körülbelül 34 800 ilyen rákot okoz.

Az onkogenezis molekuláris mechanizmusa

A fő ok, amiért a HPV megzavarja a gazda gént, az az, hogy a gazdasejtben replikálódik és túlél, a gazdasejt -ciklus mechanizmusainak felhasználásával . A HPV-fertőzés és a HPV-genom integrációja a nyaki hámsejtek gazdakromoszómájába kulcsfontosságú korai esemény a méhnyakelváltozások neoplasztikus progressziójában. A vírusos onkoproteinek, főleg az E6 és az E7 felelősek a hámsejtek korai változásáért. A vírusfehérjék inaktiválják két fő tumorszuppresszáló fehérjét, a p53-at és a retinoblastoma-fehérjét (pRb). Ezeknek a gazdafehérjéknek az inaktiválása mind a DNS-helyreállítási mechanizmusokat, mind az apoptózist megzavarja , ami gyors sejtproliferációt eredményez. Számos gén, amely részt vesz a DNS-helyreállításban, a sejtproliferációban, a növekedési faktor aktivitásában, az angiogenezisben , valamint a mitogenezis génjeiben, magas mértékben expresszálódik a nyaki intraepitheliális neoplazia és a rák esetében. Ez a genomiális instabilitás serkenti az invazív karcinóma kialakulását.

A p53 aktiválása általában aktiválja a ciklin-függő kinázinhibitort (p21), hogy a sejteket a G1 leállításában maradjon . HPV-vel való fertőzéskor azonban az E6 lebontja a p53-at, ami a sejtek bejutását eredményezi a sejtciklus S-fázisába. Ezzel párhuzamosan az onkoprotein E7 kötődik a retinoblastoma fehérjéhez (pRb). Az E7 kötődése a pRb-hez E2F-et szabadít fel, amely egy transzkripciós faktor, amely aktiválja a ciklin-függő kinázt (CDK). Ez a sejtciklus kontrolljának elvesztését eredményezi, így a sejtek beléphetnek a sejtciklus S fázisába (replikációjába). A fertőzött sejtek differenciálódnak és szaporodnak, magas a dysplasztikus sejtek kialakulásának kockázata.

Méhnyakrák

Onkogén HPV jelenlétét a carcinomák közel 100% -ában detektálják in situ , nem invazív formában.

Az onkogén HPV-fertőzés teljesen tünetmentes, de spontán gyógyulása hosszú időt vesz igénybe. A fertőzött nők 90% -ában két évbe telik, amíg a vírus kimutathatatlanná válik. Azon nők 10% -a közé tartozik, akiknek a vírusa még két év után is kimutatható, és amelyek közül néhányuk számára nagyon lassan, többéves folyamat után méhnyakrák alakul ki. Az onkogén HPV-vel való fertőzés és az invazív méhnyakrák kialakulása között eltelt idő tíz-harminc év.

Az onkogén HPV-fertőzés jelenléte elengedhetetlen a méhnyakrák kialakulásához, de önmagában nem elegendő. A méhnyakrák kialakulásához kapcsolódó tényezőkre van szükség.

A méhnyakrák kialakulása leggyakrabban egy 10–15 évig tartó folyamat eredménye, négy szakaszban:

  • kezdeti produktív fertőzés onkogén vírussal;
  • tartós fertőzés (onkogén vírus még két év után is kimutatható);
  • transzformáló fertőzés vagy pre-rák;
  • invazív rák.

A fertőzés minden fázisa megfelel ennek a hámnak a felépítésében bekövetkező változásoknak (dysplasia):

  • az alacsony fokú diszpláziák több mint fele néhány év alatt spontán megszűnik , 10% -uk előrehalad magas fokú dysplasiavá;
  • a magas fokú diszpláziák körülbelül egyharmada spontán megszűnik, 5% -uk rákká válik.

Tehát úgy gondolják, hogy a szexuálisan aktív emberek többségének életében, legalábbis a szexuális élet első éveiben, legalább egy magas rákkeltő potenciállal rendelkező papillomavírus-fertőzésben szenvedett.

Hüvelyrák

Az Egyesült Királyságban a hüvelyi rákos esetek 75% -át HPV-fertőzés okozza.

Eset-kontroll vizsgálat kimutatta, hogy a hüvelyi rák kockázata ötször nagyobb azoknál a nőknél, akik anti-HPV 16 antitestekkel rendelkeznek, mint azoknál, akiknek nincs. A HPV 16 a hüvelyi rákok 59% -ában van jelen, egy keresztmetszeti vizsgálat kimutatta.

Vulvarrák

Az Egyesült Királyságban a vulvarákos esetek 69% -át HPV-fertőzés okozza. Egy metaanalízis azt mutatta, hogy Európában a vulvarákos esetek 5% -a pozitív a HPV szempontjából. Az vulva intraepithelialis neoplasia (VIN) eseteinek 81% -a pozitív HPV-re.

A HPV 16-as típus a világon a leggyakoribb típus a vulvarákban (32%), ezt követi a HPV 33-as (5%) és 18 (4%) típus. Vulvar rákos esetek nagyobb valószínűséggel pozitívabbak a HPV-re fiatalabb nőknél

Egy kohorszos vizsgálat kimutatta, hogy a vulva rák kockázata nagyobb a genitális szemölcsökben szenvedő nőknél, mint azoknál, akiknél nem. Ennek oka valószínűleg a HPV magas kockázatú típusainak együttes fertőzése (a genitális szemölcsöket az alacsony kockázatú HPV típusok okozzák)

Anális csatorna rák

A HPV-ben szenvedő férfiaknak és nőknek egyaránt megnő a végbélrák kialakulásának kockázata. Az anális rák 100 esetéből körülbelül 90 kapcsolódik HPV-fertőzéshez.

Az anális rák kockázata nagyobb lehet az anális szexuális magatartásban részt vevő embereknél, ennek eredményeként az anális rák kockázata magasabb a férfiakkal szexuális férfiaknál, összehasonlítva más férfiakkal.

Péniszrák

A HPV a péniszrákok 60% -ában található , főleg a HPV 16 és 18. A többi kockázati tényező az immunrendszer legyengülése , a pikkelysömör bizonyos kezelései , a körülmetélés hiánya . A körülmetélés hiányán túl az alapvető higiénia és a dohány hiánya jelent kockázati tényezőt.

Torokrák

Az 1970-es évek óta az oropharyngealis laphámrák előfordulása jelentősen megnőtt, annak ellenére, hogy csökkent az alkohol- és dohánymérgezés. Ez a növekedés összefügg az indukált HPV rákokkal (KOHPV), és a mandula rekesz és a szájüreg rákjaival kapcsolatos. A HPV által kiváltott oropharyngealis daganatok klinikai megjelenése eltér az alkoholhoz és a dohányzáshoz kapcsolódó ENT-rákoktól:

A HPV-vel kapcsolatos torokrák klinikai jellemzői
A kezdet fiatalabb kora ( 35-45 év )
Az elsődleges daganat általában kisebb klinikai tünetek nélkül
A nyaki nyirokcsomók gyakrabban vannak jelen, felfedve és néha nagyok
Magasabb társadalmi-gazdasági szint
Jó általános állapot és kevés társbetegség
A rák általában szexuális gyakorlatokhoz kapcsolódik

A vakcina hatékonyságát a KOHPV-hez kapcsolódó szájüregi fertőzések ellen a következők bizonyítják: 2627 18 és 33 év közötti betegnél a tetravalens oltás 88,2% -kal csökkentette az orális HPV fertőzéseket; 17–45 év közötti alanyoknál az anti-HPV 16 és 18 antitestek keresése a nyálban az oltás előtt és után hét hónappal minden esetben szerokonverziót mutat; az ausztrál oltási kampány után a fül-orr-gégészeti megbetegedések kezelésének gyakorisága nagyon nehezen kezelhető: a juvenilis gége papillomatosis 2012-től 2016-ig 0,16-ról 0,022 / 100 000-re csökkent.

Az ilyen típusú rák esetében nincs másodlagos megelőzés.

A HPV-nek tulajdonítható rákos esetek száma az Egyesült Államokban

A CDC ezen táblázata azt mutatja, hogy az Egyesült Államokban a méhnyakrák a nőkben kiváltott HPV-ráknak csak az 50% -át teszi ki.

Az oropharyngealis rák a leggyakoribb HPV által kiváltott rák emberben, az emberekben a HPV által kiváltott rákok 80% -a.

Szerv A rákok átlagos száma HPV gyakorisága (%) A
HPV által közvetlenül okozott daganatok átlagos száma
Méhnyak 12,015 91 10,900
Hüvely 862 75 600
Szeméremajak 4,009 69 2,800
Hímvessző 1,303 63 800
Végbélnyílás 6,810 91 6,200
Nők 4,539 93. 4,200
Férfi 2,270 89 2000
Oropharinx 19 000 70 13 500
Nők 3,460 63 2,200
Férfi 15,540 72 11,300
Teljes 43,999 79 34,800
Nők 24 886 83. 20,700
Férfi 19,113 74. 14,100

Más vizsgált rákos megbetegedéseket

A nyelőcső rosszindulatú daganatai laphámsejtek; az adenokarcinómák egy Barrett-nyelőcsőben alakulnak ki. Úgy tűnik, hogy a HPV erősen részt vesz a nyelőcső pikkelyes sejtes karcinóma ( laphámsejtes karcinóma , SCC) etiológiájában : ott koilociták is találhatók.

Az első vizsgálat, amely igazolja a papillomavírus szerepét a nyelőcső elváltozásainak keletkezésében, állatkísérlet. Skóciában a felvidéki szarvasmarhák gyakran mutatnak nyelőcső-papillómákat; kísérletileg a papillomatózist a szarvasmarha 4-es papillomavírusa (BPV4) indukálta. Ezekben az állatokban gyakran nyelőcsőrák alakul ki, és az ebben a rákban szenvedő állatok 96% -a BPV4-indukálta papillómákat is hordoz. Kimutatták, hogy a páfrányok lenyelése (amelyek rákkeltő anyagokban és immunszuppresszánsokban, például azatioprinban gazdagok ) szerepet játszanak a papillómák rosszindulatú átalakulásában.

Emberben a HPV-t gyakran PCR- ben találják meg SCC-ben (a vizsgálatokban 25–40%) a 6., 11., 16., 18. és 30. típusú, de leggyakrabban a 16. típusú. A jóindulatú elváltozásokat illetően a HPV gyakrabban található meg a magas kockázatú vagy magas kockázatú országokból származó CCS csökkentésében, mint az alacsony kockázatú országokból.

Jelenleg elfogadott, hogy a HPV csak a nyelőcső laphámsejtjeinek karcinogenezisét befolyásoló tényező, szinergiában lép fel más kockázati tényezőkkel ( nitrozaminok , mikotoxinok , ópium, dohány stb. Alkoholfogyasztás  stb. ).


A papillomavírus fertőzések klinikai megnyilvánulásai

Megnyilvánulás a nyálkahártyákban

A méhnyak szintjén

A papillomavírus-fertőzés teljesen tünetmentes lehet, és csak a méhnyak laphám hámsejtjeinek citológiai változásai által végzett szűrővizsgálaton keresztül fedezhető fel . Az onkogén vírus első fázisa vagy kezdeti produktív fertőzése patognomonikus sejtváltozásokban nyilvánul meg, amelynek eredményeként koilocita nevű sejtet eredményeznek . Ha nyaki biopsziát végeznek, akkor a CIN I nevű méhnyakhám változásai vagy alacsony fokú intraepithelialis elváltozás találhatók. Ez a fertőzés az esetek 90% -ában spontán megszűnik, hosszú idő (legfeljebb két év) után.

A vírussal fertőzött nők többségének nincsenek citológiai eltérései.

Az úgynevezett alacsony fokú szövettani elváltozások (CIN 1) egy produktív fertőzés átmeneti expresszióját jelentik, amely csak ritkán és lassan (± öt év alatt) halad magas fokú szövettani elváltozássá. Ezeknek az alacsony fokú elváltozásoknak jelentős a spontán visszafejlődésük hajlandósága: körülbelül 60% 3 év elteltével, majdnem 90% pedig 10 éves megfigyelés után tűnt el. Nagyon gyakoriak a fiatal nőknél.

Ha az emberi test nem tud megszabadulni a vírustól (vírus clearance), akkor a vírus változásokat okoz a sejtmag DNS-ében, fokozatosan az egész sejtet érintő változások kíséretében. Eleinte ezek az elváltozások túl minimálisak ahhoz, hogy megtudják, kapcsolódnak-e HPV-fertőzéshez, és a citológus kétségét az ASCUS kifejezéssel fejezi ki, amely angolul rövidítés a meghatározatlan jelentőségű sejtes elváltozáshoz. Ezután, ha a malphigialis sejtet mélyen befolyásolja a vírus, magja megnagyobbodik, a sejt elveszíti hosszúkás alakját, hogy kerek legyen, a nukleo-citoplazmatikus arány megfordul és egynél nagyobb lesz. Ha biopsziát végeznek, a többsejtű laphám (több sejtréteg) érintettségének mélységétől függően a patológus a CIN II CIN II + vagy CIN III témáról fog beszélni. Ezeket a kifejezéseket az új Bethesda besorolás szerint a magas fokú intraepithelialis elváltozás kifejezés alá soroljuk.

Planar condyloma

A keratinizált elváltozások kissé megemelkednek.

Fiatalkori gége papillomatosis

Ritka betegség, amely visszatérő jellege és légzési helye miatt életveszélyes lehet . Öt év után jelenik meg, vagy húsz és negyven év közötti fiatal felnőtteknél fordul elő. Ennek oka a HPV 6 és 11. A fiatalkori forma valószínűleg összefügg a szülés során történő átvitelsel, ami a felnőttkori formánál nem így van.

Orális papillomatosis florida Jóindulatú nyelőcső daganatok

Az emberi papillomavírus (HPV) más laphámhámokban is megtalálható, az oropharyngealis nyálkahártyában, de különösen a nyelőcső nyálkahártyájában . A HPV gyakran jóindulatú vagy rosszindulatú elváltozásokban figyelhető meg ott, ahol a fertőzés patognomonikus sejtjeinek : a koilocytáknak a kialakulását idézi elő . A nyelőcső jóindulatú elváltozásai vírusos papillómák ( laphámsejtes papillómák , SCP).

A HPV szerepvállalása erősen gyanítható annak fényében, hogy ezekben az elváltozásokban többé-kevésbé hangsúlyos koilocytosis van, de a PCR-t csak az esetek 20% -ában nyújtják be (0% alacsony kockázatú országokban, például Finnországban, nagyobb, mint 50% a magas kockázatú országokban, például Kínában a nyelőcsőrák szűrővizsgálata során.

Ez arra utal, hogy a HPV (lényegében a 6., 11. és 16. típus), ha ez nem elegendő a papillómák kialakulásának kiváltására, minden bizonnyal kofaktorként játszik szerepet e jóindulatú daganatok megjelenésében. Úgy tűnik, hogy nagyon kevés papilloma fejlődhet át pikkelysmrbe.

A bőr megnyilvánulása

A fertőzött férfiak és nők 1–2% -ánál klinikailag látható exofita szemölcsök jelentkeznek .. Az inkubációs periódus körülbelül két-három év az exofita szemölcsök esetében, kivételesen legfeljebb négy év a nem biztonságos szex után. A klinikailag látható exofitikus elváltozások ritkán társulnak rákkal: csak a HPV bizonyos genotípusai társulnak a méhnyak, a vulva, a pénisz és az anorectalis daganatokkal. A DNS-t Bizonyos HPV-szerotípusok véljük, hogy jelen legyen legalább 80-90% diszpláziás méhnyak-elváltozások (intraepitheliális nyaki neopláziák) és cervix rákok (HPV 16, 18, 31, 33 vagy 35). Azok a genotípusok (HPV 6 és 11), amelyek leggyakrabban exofita szemölcsöket okoznak, nem társultak ezekhez a rákokhoz.

Plantáris szemölcsök Közös szemölcsök Lapos szemölcsök Condyloma

A genitális szemölcsök kifejezésére használt kifejezés.

Az anogenitális terület bőrének vagy nyálkahártyájának növekedései gyakran többszörösek és polimorfak, exofita megjelenésük az ujjszerű vagy karfiolos növekedés és a papuláris elváltozás között változik. Kivételesen elhelyezkedhet a szájüregi zónában. A férfiaknál ezek a szemölcsök hosszú távon péniszrákká fejlődhetnek .

Az anogenitális szemölcsök jelenléte a gyermekben felveti a szexuális zaklatás lehetőségét.

Veruciform epidermodysplasia

A verruciform epidermodysplasia (VE) vagy a Lutz-Lewandowsk-szindróma genetikai hibából ered. A humán papillomavírus hatására kialakuló ritka genodermatosis olyan polimorf bőrelváltozások kialakulásához vezet, amelyeknél nagy a bőrrák kockázata. A legtöbb esetben a betegség autoszomális recesszív módon terjed . Ugyanakkor a nemi és autoszomális domináns átvitel módjairól is beszámoltak.

Egy indonéz halászt, Dede Koswara-t becenevén "fa emberének" nevezték el a látványos fertőzés miatt. Egész testét gombáknak vagy gyökereknek tűnő növekedések borították, így a bőre kéregszerűnek tűnt. 2008-ban operálták azzal a céllal, hogy visszanyerje normális megjelenését és életét. Halt tovább2016. január 30 (nem kapcsolódik ehhez a betegséghez).

Óriás condyloma vagy Buschke-Loewenstein daganat

Eredetileg 1925-ben írták le a péniszen, az óriás kondilómát néha Buschke-Loewenstein daganatnak nevezik, hivatkozva azokra az orvosokra, akik először írták le őket. Ez az elváltozás általában behatol a helyi szövetekbe, és nem gyógyul meg önmagában. A lassan növekvő lokális invazív fejlődés ellenére az óriási condyloma ritkán áttétet ad, de nagy a kiújulási aránya. Ezt a condylomát a HPV 6 és a HPV 11 okozza.

Bowenoid papulosis

Papillomavírus és terhesség

Egy 2016-os tanulmány azt mutatja, hogy a HPV általános prevalenciája normál időtartamú terhességekben a méhnyak esetében 17,5% (95% CI; 17,3–17,7), a placenta szövet esetében 8,3% (CI 95%; 7,6–9,1), 5,7% (95%) CI; 5,1–6,3) a magzatvíznél és 10,9% (95% CI; 10,1–11,7) a köldökzsinórvérnél.

Másrészt úgy tűnik, hogy a terhesség immundepressziója nem akadályozza meg a vírus szervezet általi eltűnését. A clearance ugyanolyan, mint a nem terhes nőknél.

A terhesség hatása a HPV fertőzésekre

A bőrelváltozások, mint a condylomata acuminata, nagyon gyorsan növekedhetnek a terhesség alatt. Gyakran szaporodnak számukban vagy nagymértékben megnőnek, de a szülés után ezek a condylomák spontán visszafejlődnek.

A Condylomata acuminata a humán papillomavírus által okozott tüneti genitális elváltozás. A terhesség alatt a condylomata acuminatában szenvedő betegek különös kockázati csoportot jelentenek. Terhesség alatt a bőrrel és a nyálkahártyákkal érintkező hüvelyi váladékok bőségesebbek, ami azt jelenti, hogy a vulva gyakran érintkezésbe kerül a HPV-vel. A terhességhez kapcsolódó számos tényező elősegítheti a HPV által kiváltott elváltozások növekedését, például a terhességi hormonok és a terhesség fiziológiai immunszuppressziója. A terhesség alatti Condylomata acuminata-t általában gyorsan növekvő szemölcsök jellemzik.

A vírusfertőzés hatása a terhesség alatt

Egy tanulmány szerint azoknál a nőknél, akik idő előtt születtek, és azoknál, akiknél vetélés történt, a HPV-fertőzés gyakorisága lényegesen magasabb. Ezt a vizsgálatot megerősítette egy másik, amely a kockázatot nem a HPV-fertőzés vagy alacsony fokú elváltozás jelenlétével, hanem csak a magas fokú elváltozás jelenlétével hozta összefüggésbe

Anya-magzat átvitele

A HPV átvitelét az anyától a gyermekhez a születéskor 1989-ben igazolták. A HPV-vel fertőzött anyáktól született újszülöttek körülbelül 50% -ánál PCR-rel találták az újszülött üregében. Ezen újszülöttek több mint 50% -a továbbra is azonos típusú HPV hordozója volt a születés után 6 hónappal. A vírus átvitele a magzatnak az anyai születési csatornán való áthaladása során valószínűleg a leggyakoribb ok, de a transzplacentális átvitel nagyon valószínű, mert a HPV DNS-t a magzatvízben találták a membrán bármilyen repedése előtt és a köldökzsinórvérben. A gége papillomatosisának megjelenése a csecsemőben néhány héttel a születés után a transzplacentális átjáró mellett szól.

Szülés és papillomavírus fertőzés

Az 1980-as években egyesek császármetszést javasoltak a nyaki condyloma esetén a gége papillomatosisának visszatérő fertőzése nehezen gyógyítható. Tekintettel a jelenlegi ismeretekre, a HPV-tipizálás lehetőségére (a gége papillomatosisának oka a 6. és 11. típus), ez a hozzáállás nagyon megkérdőjelezhető, különösen annak tudata, hogy a HPV-fertőzés a leginkább tünetmentes.

Hatás a magzatra

a papillomavírus-fertőzés kapcsán nem írtak le magzati rendellenességeket. A magzat növekedése nem károsodott.

A tüneti fertőzés perinatális átvitele ritkának tűnik. Amikor bekövetkezik, a fertőzés genitális elváltozásokkal és a hangszalagok károsodásával jár. Az inkubációs periódus hossza nem ismert. Általában a perinatális átvitel klinikailag nyilvánvalóvá válik az élet első két évében.

Patogenitás és genotípus

Az emberi papillomavírusok patogenitása a következőktől függ:

  • a fertőzött személy immunállapota : az immunhiányosságok kedveznek az ilyen típusú fertőzésnek (veleszületett immunszuppresszió, transzplantációk, HIV, immunszuppresszív kezelések, terhesség);
  • a dohányzás megléte;
  • genetikai tényezők, amelyek elősegítik a HPV által okozott elváltozások malignus transzformációját;
  • HPV típus: HPV 6 és 11 típusú HPV jóindulatú bőrelváltozásokat és nyálkahártyákat okoz ( gyakori szemölcsök , talpi szemölcsök, lapos szemölcsök, anogenitális szemölcsök, genitális szemölcsök , epidermodysplasia verruciformis és gége papillómák); HPV 16, 18, 31, 33 és 35 társított cervikális intraepiteliális neoplázia és a rák a méhnyak .

A HPV 16 és 18 a leggyakrabban a magas fokú hámkárosodáshoz, a tartós betegségtranszformációhoz és az invazív rákká váláshoz társul. A HPV 16. és 18. szerotípusa a CIN I 25% -át, a CIN 2–3 50-60% -át és a méhnyakrák 70% -át okozza.

Megelőzés

Az oltás az egyetlen hatékony profilaxis módszer, de nem terjed ki a vírus minden törzsére vagy a vírussal már fertőzött emberekre. Az óvszer használata azonban nem megbízható védekezési módszer a vírus elleni védekezésben. A szennyeződés kockázata közvetlenül korrelál a szexuális partnerek számával, így ez minden egyes partnerrel erősen megnő. Egyes tanulmányok azt sugallják, hogy a körülmetélés csökkenti a vírus átterjedésének kockázatát, de semmiképpen sem helyettesítheti az oltást. A rendszeres kenet a fertőzés észlelését képes kimutatni, és fontolóra veheti a gyors kezelést. Az Egészségügyi Főhatóság (HAS) a HPV-teszt alkalmazását javasolja a méhnyakrák első vonalbeli szűréseként 30 éves kortól. Megelőző intézkedésként ajánlott magas kockázatú HPV-t keresni, nyaki mintával, 30-65 éves nőknél. Ezenkívül negatív teszt esetén a HPV-teszt lehetővé teszi a két szűrés közötti intervallum meghosszabbítását - háromévente harminc év után ötévente. Harminc éves kora előtt a HAS továbbra is javasolja a sejtek megváltoztatásának vizsgálatát a 25-30 év közötti kenet segítségével . A szűrés minden 25 és 65 év közötti nő számára szól , függetlenül attól, hogy be vannak-e oltva.

A 2019 , kérésére Agnès Buzyn , a HAS tanulmányozza a kérdést javára egy szisztematikusabb védőoltás a fiúk ellen papillomavírus. A miniszter megjegyzi, hogy Ausztráliában, ahol fiatal férfiaknak ajánlják, a HPV elleni oltás drasztikus csökkenést tett lehetővé a vírus keringésében, és bejelentette, hogy "betartja az MTA tanácsát" ebben a témában. A2019. október 30, "Az MTA javasolja az anti-HPV oltás kiterjesztését (…) minden 11 és 14 év közötti fiú számára (…), esetleges felzárkózással minden serdülő és 15 és 19 év közötti fiatal felnőtt számára" .

Az oltás főként a serdülő lányokat érinti az első nemi aktus előtt. Franciaországban az oltás 11 és 14 év közötti, míg a WHO 9 és 13 év közötti ajánlott. Az oltás idősebb korban érdekes azoknál a nőknél, akik soha nem fertőződtek meg az oltóanyagban található vírustípusok legalább egyikével; ebben az esetben a vakcina védőhatékonysága megegyezik a fiatalabb betegekével. Franciaországban a 2014–2019-es rákterv a lányoknál a HPV-vel szembeni minimális lefedettséget 60% -ban határozta meg, de jelenleg a lefedettség nem haladja meg a 30% -ot, és ez a legalacsonyabb Európában. Az MTA ajánlja2019 decemberfiúk oltása speciális oltási ajánlás fenntartásával azoknak a férfiaknak, akik 26 évesnél fiatalabbakkal szexelnek. A lányok oltása változatlan, 11 és 14 év között ajánlott, míg a WHO 9 és 13 év között javasolja, de a felzárkózás akár 19 évig is előfordulhat. Az oltás nem mentesít a méhnyakrák szűrésének folytatása alól.

Kezelés és kezelés

A condylomák gyakran visszatérőek. A külső genitális szemölcsök teljes eltűnése azonban a velük együtt járó betegek 80% -ában figyelhető meg. A HPV-fertőzésre nincs gyógymód. A kezelés után a vírus továbbra is jelen lehet, annak ellenére, hogy a szemölcsök eltűntek. Ezért fontos, hogy a reszekció után néhány hónapig figyeljük az elváltozások újbóli megjelenését.

Fizikai tényezők általi megsemmisítés

A leggyakrabban alkalmazott módszer az elektrokoaguláció elektromos szikével, folyékony nitrogén vagy akár ollóval történő kivágás kevés elváltozás és az anális perem esetén.

Kémiai anyagokkal történő megsemmisítés

Podofillotoxin Fluorouracil Imikimod

Kezelés terhesség alatt

A proantocianidinek alkalmazásához kapcsolódó krioterápia jó eredményeket hozott ebben a tanulmányban.

Megjegyzések és hivatkozások

  1. "  HPV, nagyon gyakori vírus: condyloma, tudod?  » , A passportsante.net webhelyen . - A 6. és 11. típusú HPV enyhe fertőzéseket okoz. Azonban a nemi szemölcsök (kondilómák) eseteinek 90% -áért felelősek. Ezek a szemölcsök ritkán alakulnak rákká. De a szexuális diszfunkciót és akár depressziót is okozhatnak, a házasság életének megzavarása mellett.
  2. Allodocteurs.fr - Papillomavírus: hogyan védekezhet? - 2018.04.23
  3. (en) Walboomers JM, Jacobs MV, Manos MM. et al. "A humán papillomavírus az invazív méhnyakrák szükséges oka világszerte" J Pathol. 1999; 189: 12-19.
  4. "  Papillomavírus: oltás ajánlott minden fiú számára  " , a Haute Autorité de Santé-n (hozzáférés : 2020. november 19. )
  5. Sudinfo.be - Óvszer véd a papillomavírusos fertőzések ellen? - 2014. november 20 .
  6. 20 perc - Papillomavírus, a WHO javasolja az oltást 9 éves kortól - Ezen felül ötévente elvégezhető a 18 éves kortól történő szűrés a méhnyakrák 99% -áért felelős papillomavírus-fertőzésekért, amely évente több mint 270 000 nő halálát okozza. negatív eredmények esetén, sok országban jelenleg két évvel szemben. .
  7. papillomavírus: miért kell oltani a fiatal fiúkat is .
  8. (in) Harald zur Hausen , "  Papillomavírusok és rák: az alapvizsgálatoktól a klinikai megvalósításig  " , Nature Reviews Cancer , vol.  2, N o  5,2002. május, P.  342–350 ( ISSN  1474-175X és 1474-1768 , DOI  10.1038 / nrc798 , online olvasás , hozzáférés 2020. február 13. )
  9. (in) David Forman , Catherine Martel , Charles J. Lacey és Isabelle Soerjomataram , "  Global Burden a humán papillomavírus és a kapcsolódó betegségek  " , Vaccine , Vol.  30,2012. november, F12 - F23 ( DOI  10.1016 / j.vaccine.2012.07.055 , online olvasás , hozzáférés : 2020. február 13. )
  10. Nemzetközi Rákkutatási Ügynökség IARC. Monográfiák az embert érintő rákkeltő kockázatok értékeléséről: biológiai szerek. Humán papillomavírusok. Repülési. 100B. Lyon, Franciaország: IARC; 2012.
  11. (in) Heidi M. Bauer , "  Genitális humán papillomavírus fertőzés női egyetemistákon, PCR-alapú módszerrel meghatározva  " , JAMA: The Journal of the American Medical Association , vol.  265, n o  4,1991. január 23, P.  472 ( ISSN  0098-7484 , DOI  10.1001 / jama.1991.03460040048027 , online olvasás , hozzáférés 2020. február 14. ).
  12. Guan J, Bywaters SM, Brendle SA, Ashley RE, Makhov AM, Conway JF, Christensen ND, Hafenstein S, „  Cryoelectron Microscopy Maps of Human Papillomavirus 16 Reveal L2 Densities and Heparin Binding Site  ”, Structure , vol.  25, n o  22017. február, P.  253–263 ( PMID  28065506 , DOI  10.1016 / j.str.2016.12.001 ).
  13. (en) IARC , biológiai anyagok ,2012( ISBN  978-92-832-1319-2 és 978-92-832-0134-2 , online olvasás ).
  14. François Denis, anyától gyermekig terjedő vírusok , Párizs, John Libey Eurotext,1999, 464  p. ( ISBN  2-7420-0195-6 , online olvasás ) , p.  278 és 284.
  15. „  Cervicalis intraepithelialis neoplasia - áttekintés | ScienceDirect Topics  ” , a www.sciencedirect.com címen (hozzáférés : 2020. február 20. ) .
  16. (a) Bernard HU, Burk RD, Chen Z, van Doorslaer K zur Hausen H, de Villiers EM. „A papillomavírusok (PV) osztályozása 189 PV-típus és a taxonómiai módosítások javaslata alapján” Virology 2010; 401 (1): 70-9. PMID 20206957 DOI : 10.1016 / j.virol.2010.02.002 .
  17. (a) Schiffman M, Castle PE, Jeronimo J, Rodriguez AC, Wacholder S, "Humán papillomavírus és a méhnyakrák," Lancet 2007; 370: 890-907.
  18. Animáció, amely bemutatja a különböző gének szerepét a pikkelyes hám HPV 16 általi fertőzésében .
  19. "  Ajánlás a papillomavírus elleni oltás fiúkra történő kiterjesztéséről  " , Haute Autorité de Santé (hozzáférés : 2020. február 11. ) .
  20. [videó] HPV-fertőzés a YouTube-on .
  21. (in) Ana Cecilia Rodríguez , Mark Schiffman , Rolando Herrero és Sholom Wacholder , "  Az emberi papillomavírus gyors eltávolítása és következményei a tartós fertőzések klinikai fókuszában  " , JNCI: Journal of the National Cancer Institute , Vol.  100, n o  7,2008. április 2, P.  513–517 ( ISSN  0027-8874 , PMID  18364507 , PMCID  PMC3705579 , DOI  10.1093 / jnci / djn044 , online olvasás , hozzáférés 2020. február 16. ).
  22. (in) Weinstock H, Berman S, Cates W. "Nemi úton terjedő fertőzések amerikai fiatalokban: incidencia és prevalencia becslések; 2000 " Perspect Sex Reprod Health 2004; 36: 6-10.
  23. A prevalencia becslése valójában a papillomavírusok kimutatására alkalmazott technikáktól függ: a genom keresésétől, a specifikus antitestek felkutatásától. A vírus jelenléte nem feltétlenül jelenti azt, hogy tüneti fertőzés lép fel.
  24. (in) Eileen F. Dunne, Elizabeth R. Unger, Maya Sternberg, Geraldine McQuillan, David C. Swan, Sonya S. Patel, Lauri E. Markowitz. „A HPV-fertőzés prevalenciája a nők körében az Egyesült Államokban” JAMA. 2007; 297: 813-819.
  25. (in) Gillian Prue , „  védelme fiúk, valamint a lányok által védőoltása contre humán papillomavírus lehet vágni az előfordulása genitális szemölcsök és számos rákfajta Mindkét nemnél  ” , British Medical Journal , Vol.  349,2014( DOI  https://dx.doi.org/10.1136/bmj.g4834 , összefoglaló ).
  26. (en) Shandra Devi Balasubramaniam , Venugopal Balakrishnan , Chern Ein Oon és Gurjeet Kaur , „  Key Molecular Events in Cervical Cancer Development  ” , Medicina , vol.  55, n o  7,2019. július 17, P.  384 ( ISSN  1010-660X , PMID  31319555 , PMCID  PMC6681523 , DOI  10.3390 / medicina55070384 , online olvasás , hozzáférés : 2020. február 16. ).
  27. Mark Schiffman , John Doorbar , Nicolas Wentzensen és Silvia de Sanjosé , „  Karcinogén humán papillomavírus fertőzés  ”, Nature Reviews Disease Primers , vol.  2, n o  1,2016. december( ISSN  2056-676X , DOI  10.1038 / nrdp.2016.86 , olvasható online , elérhető 1 -jén február 2020 ).
  28. (en) Jan MM Walboomers , Marcel V. Jacobs , M. Michele Manos és F. Xavier Bosch : „A  humán papillomavírus az invazív méhnyakrák egyik világszerte szükséges oka  ” , The Journal of Pathology , vol.  189, n o  1,1999, P.  12–19 ( ISSN  1096-9896 , DOI  10.1002 / (SICI) 1096-9896 (199909) 189: 13.0.CO; 2-F , online olvasás , hozzáférés 2020. február 14. ).
  29. (in) N. Munoz , FX Bosch , S. de Sanjosé és L. Tafur , "  Az ok-okozati összefüggés entre humán papillomavírus és az invazív méhnyakrák: A népesség alapú eset-kontroll vizsgálat Kolumbia és Spanyolországban  " , International Journal of Cancer , vol.  52, n o  5,1992, P.  743–749 ( ISSN  1097-0215 , DOI  10.1002 / ijc.2910520513 , online olvasás , hozzáférés : 2020. február 14. ).
  30. Alexander Meisels és Carol Morin , „  Humán papillomavírus és a méhnyak rákja  ”, Gynecologic Oncology , vol.  12, n o  21981. október, S111-S123 ( ISSN  0090-8258 , DOI  10.1016 / 0090-8258 (81) 90066-4 , olvasható online , elérhető 1 -jén február 2020 ).
  31. Christine Bergeron , Guglielmo Ronco , Miriam Reuschenbach és Nicolas Wentzensen : „  A p16INK4aimmunokémia klinikai hatása a nyaki hisztopatológiában és a citológiában: A legújabb fejlemények frissítése  ”, International Journal of Cancer , vol.  136, n o  12,2014. május 12, P.  2741-2751 ( ISSN  0020-7136 , DOI  10.1002 / ijc.28900 , olvasható online , elérhető 1 -jén február 2020 ).
  32. Katrina F. Brown , Harriet Rumgay , Casey Dunlop és Margaret Ryan : „  A rák azon része, amely a módosítható kockázati tényezőknek tudható be Angliában, Walesben, Skóciában, Észak-Írországban és az Egyesült Királyságban 2015-ben  ”, British Journal of Cancer , vol.  118, N o  8,2018. április, P.  1130–1141 ( ISSN  1532-1827 , PMID  29567982 , PMCID  5931106 , DOI  10.1038 / s41416-018-0029-6 , online olvasás , hozzáférés 2020. február 12. ).
  33. JJ Carter , MM Madeleine , K. Shera és SM Schwartz , „  Humán papillomavírus 16 és 18 L1 szerológia összehasonlítva az anogenitális rákos helyeken  ”, Cancer Research , vol.  61, n o  5,1 st március 2001, P.  1934–1940 ( ISSN  0008-5472 , PMID  11280749 , online olvasás , hozzáférés : 2020. február 12. ).
  34. (in) L. Alemany , Mr. Saunier , L. Tinoco és B. Quirós , "  Az emberi papillomavírus nagy hozzájárulása hüvelyi daganatos elváltozásokban: világméretű tanulmány 597 mintában  " , European Journal of Cancer , vol.  50, n o  16,2014. november, P.  2846–2854 ( DOI  10.1016 / j.ejca.2014.07.018 , online olvasás , hozzáférés : 2020. február 12. ).
  35. Hugo De Vuyst , Gary M. Clifford , Maria Claudia Nascimento és Margaret M. Madeleine : „  Az emberi papillomavírus prevalenciája és típuseloszlása ​​karcinómában és a vulva, hüvely és végbélnyílás intraepitheliális neopláziájában: metaanalízis  ”, International Journal of Cancer , vol.  124, n o  7,1 st április 2009, P.  1626–1636 ( ISSN  1097-0215 , PMID  19115209 , DOI  10.1002 / ijc.24116 , online olvasás , hozzáférés 2020. február 12. ).
  36. (in) Maria Blomberg Soren Friis , Christian Munk és Andrea Bautz , "A  genitális szemölcsök és a rák kockázata: dán tanulmány közel 50 000 genitális szemölcsű páciensről  " , The Journal of Infectious Diseases , vol.  205, n o  10,2012. május 15, P.  1544-1553 ( ISSN  1537-6613 és 0022-1899 , DOI  10,1093 / infdis / jis228 , olvasható online , elérhető február 12, 2020 ).
  37. „  Kockázatok és okok | Anális rák | Cancer Research UK  ” , a about-cancer.cancerresearchuk.org webhelyen (hozzáférés : 2020. február 12. ) .
  38. (in) Andrew E. Grulich , Mary I. Poynten , Dorothy A. Machalek és Fengyi Jin , "  Az anális rák epidemiológiája  " , Szexuális egészség , vol.  9, n o  6,2012, P.  504 ( ISSN  1448-5028 , DOI  10.1071 / SH12070 , online olvasás , konzultáció 2020. február 12 - én ).
  39. „  Kockázatok és okok | Péniszrák | Cancer Research UK  ” a www.cancerresearchuk.org címen (hozzáférés : 2020. február 12. ) .
  40. "  Lányok és fiúk oltása az emberi papillomavírus (HPV) ellen: a méhnyak, de az oropharynx, a szájüreg és a végbélrák rákos megbetegedéseinek kiküszöbölése  " , a Nemzeti Orvostudományi Akadémián | Egy intézmény annak idején ,2019. szeptember 26(megtekintés : 2020. február 11. ) .
  41. Anil K. Chaturvedi , Barry I. Graubard , Tatevik Broutian és Robert KL Pickard , „  A profilaxisos humán papillomavírus (HPV) oltás hatása az orális HPV fertőzésekre az Egyesült Államok fiatal felnőttei körében  ”, Journal of Clinical Oncology , vol.  36, n o  3,2017. november 28, P.  262–267 ( ISSN  0732-183X , PMID  29182497 , PMCID  PMC5773841 , DOI  10.1200 / JCO.2017.75.0141 , online olvasás , hozzáférés : 2020. február 11. ).
  42. (a) Ligia A. Pinto , Troy J. Kemp , B. Nelson Torres és Kimberly Isaacs-Soriano , "  kvadrivalens humán papillomavírus (HPV) vakcina HPV-specifikus antitestek a szájüregben: eredményei a midadult Férfi Vaccine Trial  ” , The Journal of Infectious Diseases , vol.  214, N o  8,2016. október 15, P.  1276–1283 ( ISSN  0022-1899 , DOI  10.1093 / infdis / jiw359 , online olvasás , hozzáférés : 2020. február 11. ).
  43. Novakovic D, Cheng ATL, Zurynski Y és mtsai. A fiatalkorúakban kialakuló visszatérő respiratorio papillomatosis előfordulásának prospektív vizsgálata egy nemzeti HPV oltási program végrehajtása után. J Infect Dis 2018; 217: 208-1.
  44. (hu-USA) „  Hány rák kapcsolódik a HPV-hez évente?  » , A www.cdc.gov oldalon ,2019. augusztus 21(megtekintve : 2020. február 14. ) .
  45. (a) Jarrett WFH McNeil PE Grimshaw TR Selman IE McIntyre WIM. „Magas előfordulási gyakoriságú szarvasmarharák, a környezeti rákkeltő anyag és a papillomavírus közötti lehetséges kölcsönhatással” Nature 1978; 274: 215-217.
  46. (en) Jarrett WFH. „Környezeti karcinogének és papillomavírusok a rák kialakulásában” Proc R Soc Lond B. 1987; 231: 1–11.
  47. (en) Campo MS. „ Papillómák és rák szarvasmarhákban” Cancer Surv. 1987; 6: 39-54.
  48. (en) Chang F, Syrjänen S, Shen Q, Ji HX, Syrjänen K. "humán papillomavírus (HPV) DNS nyelőcső megelőző állapottal tanulságok és pikkelysejtes karcinómák Kínából" Int J Cancer 1990; 45: 21-25.
  49. (a) Chang F, Syrjänen SM, Wang I., Syrjänen K. "fertőző ágensek etiológiájában nyelőcsőrák" Gastroenterology 1992; 103: 1336-1348.
  50. (en) Miller BA, M Davidson, Myerson d, J Icenogle, Lanier AP, Tan J Beckmann AM. „16. típusú humán papillomavírus alaszkai őslakosoktól származó nyelőcsőrákokban” Int J Cancer 1997; 71: 218-222.
  51. (in) Syrjänen K. és S. Syrjänen 2000. Papillomavírus fertőzések az emberi patológiában. J. Wiley és Sons, New York.
  52. (en) Syrjänen KJ. “A nyelőcső laphámsejtes karcinómákban talált condylomatosus elváltozások szöveteivel megegyező szövettani változások” Arc Geschwulstforsch. 52, 283-292 (1982)].
  53. (en) Chang F, E Janatuinen, Pikkarainen P, Syrjänen S, Syrjänen K. "  nyelőcső pikkelyes sejtjeinek papilloma. A humán papillomavírus DNS detektálásának elmulasztása in situ hibridizációval és polimeráz láncreakcióval  » Scand J Gastroenterol. 1991; 26: 535-45.
  54. (in) Li T, ZM Lu Chen KN, Guo M, HP Xing Mei Q, Yang HH, Lechner JF, Ke Y. "A 16. típusú humán papillomavírus jelentős fertőzési tényező a nyelőcsőrák magas incidenciájában Anyang területén. Kína ” Carcinogenesis 2001; 22: 929-934.
  55. Chang és mtsai. , 1991.
  56. (in) Van Custen E Geboes K Vantrappen G. "  A humán papillomavírussal társult nyelőcső pikkelyes papilloma rosszindulatú degenerációja  " Gastroenterol . 1992; 103: 1119-20.
  57. "  Condyloma acuminata: egy klinikai esetről  " , a fogorvos levelén ,2012. november 21.
  58. Kanadai Közegészségügyi Ügynökség , „  Humán papillomavírus (HPV) és férfiak: kérdések és válaszok  ” , aem ,2007. június 18(megtekintés : 2020. február 12. ) .
  59. http://sidasciences.inist.fr/?Cancer-du-penis-lie-au .
  60. (in) Dede Koswara, a "fa emberként" ismert 37 éves diák .
  61. A műveletet ismertető cikk .
  62. Buschke A, Lowenstein L. Über carcinomahnliche Condylomata Acuminata des Penis. Klin Wochenschr. 1925; 4: 726–728.
  63. Creasman C, Haas PA, Fox TA, Jr, Balazs M. Anorectalis óriás condyloma acuminatum (Buschke-Löwenstein tumor) Dis Colon Rectum malignus transzformációja. 1989; 32: 481–487.
  64. (en) Lea Maria Margareta Ambühl és Ulrik Baandrup , „Az  emberi papilloma vírusfertőzés mint a spontán vetélés és a spontán koraszülés lehetséges oka  ” , a fertőző betegségekről a szülészetben és nőgyógyászatban ,2016( PMID  27110088 , PMCID  PMC4826700 , DOI  10.1155 / 2016/3086036 , hozzáférés : 2020. február 17. ) .
  65. (in) Gintautas Domža , Živilė Gudlevičienė Janina Didžiapetrienė és Konstantinas Povilas Valuckas , "  Humán papillomavírus fertőzés terhes nőknél  " , Archívum Nőgyógyászat és Szülészet , vol.  284, N o  5,2011. november, P.  1105–1112 ( ISSN  0932-0067 és 1432-0711 , DOI  10.1007 / s00404-010-1787-4 , online olvasás , hozzáférés 2020. február 19. ).
  66. Cohen E, Levy A, Holcberg G, Wiznitzer A, Mazor M és Sheiner E: Perinatális eredmények condyloma acuminata terhességekben. Arch Gynecol Obstet. 283: 1269–1273. 2011.
  67. Wiley DJ, Douglas J, Beutner K, Cox T, Fife K, Moscicki AB és Fukumoto L: Külső genitális szemölcsök: diagnózis, kezelés és megelőzés. Clin Infect Dis. 35 (2. kiegészítés): S210 - S224. 2002.
  68. (in) Marian C. Aldhous , Ramya Bhatia , Roz Pollock és Dionysis Vragkos , "  HPV-fertőzés és idő előtti születés: adat-összekapcsolási tanulmány a skót egészségügyi adatok felhasználásával  " , Wellcome Open Research , vol.  4,2019. március 8, P.  48 ( ISSN  2398-502X , PMID  30984880 , PMCID  PMC6436145 , DOI  10.12688 / wellcomeopenres.15140.1 , online olvasás , hozzáférés 2020. február 19. ).
  69. (in) Xavier Bosch és Diane Harper , "  megelőzési stratégiák a méhnyakrák a HPV-vakcina-korszak  " , nőgyógyászati onkológia , vol.  103, n o  1,1 st október 2006, P.  21–24 ( ISSN  0090-8258 és 1095-6859 , PMID  16919714 , DOI  10.1016 / j.ygyno.2006.07.019 , online olvasás , hozzáférés 2020. február 16. ).
  70. Moscicki AB, Hills N, Shiboski S és mtsai. Az incidens humán papillomavírus-fertőzés és az alacsony fokozatú laphám intraepithelialis elváltozás kialakulásának kockázata fiatal nőknél. Jama. 2001; 285: 2995-3002.
  71. Wawer MJ, Tobian AAR, Kigozi G és Als. A HIV-negatív férfiak körülmetélésének hatása az emberi papillomavírus HIV-negatív nőkre történő átvitelére: randomizált vizsgálat Rakaiban, Ugandában , Lancet, 2011; 377: 209-218.
  72. "  Méhnyakrák szűrése: a HPV-tesztet 30 éven felüli nőknél ajánlják  " , a Haute Autorité de Santé-n (hozzáférés : 2020. február 12. ) .
  73. "  Hogyan szűrjük le a méhnyakrákot Biofutur  ” (elérhető : 2021. április 23. )
  74. AFP , [SEAActu17h -20190123 Rákok : be kell-e oltani a fiúkat papillomavírusok ellen? ], Tudomány és a jövő ,2019. január 22.
  75. AFP , humán papillomavírus: az oltást hamarosan kiterjesztik a fiúkra is? , A világ .
  76. Az első nemi kapcsolat 3% -a 15 éves kor előtt történik .
  77. (in) Nubia Munoz, Ricardo Manalastas, Punee Pitisuttithum, Damrong Tresukosol Joseph Monsonego Kevin Ault, Christine Clavel, Joaquin Luna, Evan Myers, Sara Hood, Oliver Bautista, Janine Bryan, Frank J. Taddeo, Mark T. Esser, Scott Vuocolo , Richard M. Haupt, Eliav Barr és Alfred Saah. „A kvadrivalens humán papillomavírus (6., 11., 16., 18. típus) rekombináns vakcina biztonságossága, immunogenitása és hatékonysága 24-45 éves nőknél: randomizált, kettős-vak vizsgálat” Lancet 2009; Repülési. 373.
  78. (en) "  Egészségügyi technológiai értékelés (HTA) a nemzeti immunizációs ütemterv kiterjesztéséről a fiúk HPV-oltására is  " [PDF] , a hiqa.ie  (en) oldalon ,2018. december 4(megtekintés : 2020. március 14. ) .
  79. (in) Li-Juan Yang , Dong-Ning Zhu , Yan-Ling Dang és Xiong Zhao , "  A condyloma acuminata kezelése terhes nőknél proantocianidinekkel kombinált krioterápiával: kimenetel és biztonság  " , Kísérleti és terápiás orvoslás , vol.  11, n o  6,2016. június, P.  2391–2394 ( ISSN  1792-0981 és 1792-1015 , PMID  27284325 , PMCID  PMC4887779 , DOI  10.3892 / etm.2016.3207 , online olvasás , hozzáférés 2020. február 19. )

Lásd is

Bibliográfia

  • "Humán papillómavírusok" , IARC monográfiák az embert érintő karcinogén kockázatok értékeléséről (IARC monográfiák), 64. kötet, 1995.
  • „Humán papillómavírusok” , IARC monográfiák az embert érintő rákkeltő kockázatok értékeléséről (IARC monográfiák), 90. évfolyam, 2007.
  • "Human papillomavirus" Prescrire , n °  280, 112-117 oldal,2007. február.

Kapcsolódó cikkek

Külső linkek