vigabatrin | |
A vigabatrin (felső) és ( R ) - ( + ) - vigabatrin (alsó) ( S ) - ( - ) enantiomerje | |
Azonosítás | |
---|---|
IUPAC név | 4-amino-hex-5-enoesav |
N o CAS |
(R (+)) |
N o ECHA | 100,165,122 |
ATC kód | N03 |
Mosolyok |
C ([C @@ H] (C = C) N) CC (O) = O , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C6H11NO2 / c1-2-5 (7) 3-4-6 (8) 9 / h2,5H, 1,3-4,7H2, (H, 8,9) |
Kémiai tulajdonságok | |
Brute formula |
C 6 H 11 N O 2 [Az izomerek] |
Moláris tömeg | 129,157 ± 0,0064 g / mol C 55,8%, H 8,58%, N 10,84%, O 24,78%, |
Egység SI és STP hiányában. | |
A vigabatrin egy görcsoldó , amely gátolja a katabolizmust a GABA . Szerkezete hasonló a GABA-hoz, de nem agonista a receptornak .
A vigabatrin a gamma-amino-vajsav- transzamináz (GABA-T), a GABA katabolizmusáért felelős enzim irreverzibilis inhibitora , amely növeli a szinapszisokban a GABA szintjét .
A vigabatrin egy racém vegyület , és S - ( - ) - enantiomerje farmakológiailag aktív.
A legtöbb gyógyszer esetében az eliminációs felezési idő hasznos előrejelzője az adagolási skáláknak és az egyensúlyi állapot eléréséhez szükséges időnek. A vigabatrin esetében ezzel szemben a biológiai aktivitás felezési ideje sokkal nagyobbnak bizonyult, mint az elimináció felezési ideje.
A vigabatrin esetében nincsenek célkoncentrációs tartományok, mert a kutatók nem találtak különbséget a szérumban a válaszadó és a nem válaszadó koncentrációk szintje között. Inkább úgy gondolják, hogy a hatás időtartama inkább a GABA-T reszintézis sebességének függvénye; A GABA-T szint általában a gyógyszer abbahagyása után legfeljebb 6 napig tér vissza a normális szintre.
Kanadában a vigabatrint kiegészítő kezelésként (más gyógyszerekkel együtt) hagyják jóvá rezisztens epilepszia , komplex parciális rohamok, generalizált másodlagos rohamok és monoterápiás alkalmazásra a nyugati szindróma csecsemőgörcsében .
Mexikó2003 óta a vigabatrint Mexikóban engedélyezték olyan epilepszia kezelésére , amelyet a hagyományos terápia (kiegészítő vagy monoterápiás kezelés) nem szabályozott kielégítően, vagy olyan közelmúltban diagnosztizált betegek számára, akik még nem próbálták ki más szereket (monoterápia).
A vigabatrint monoterápiás alkalmazásra is javasolják komplex parciális rohamok, generalizált másodlagos rohamok és a West-szindróma infantilis görcse esetén .
Ban ben 2001. november, Peter Zwanzger, a Müncheni Egyetem vezetésével egy tudóscsoport arról számolt be, hogy a vigabatrin egészséges önkéntesekben csökkentette a kortizol- és ACTH-szint emelése mellett a tetrapeptid- kolecisztokinin által kiváltott szorongásos tüneteket .
1994-ben Feucht és Brantner-Inthaler arról számolt be, hogy a vigabatrin 50-100% -kal csökkentette a rohamokat a Lennox-Gastaut szindrómában szenvedő gyermekek 85% -ában, akik gyengén teljesítettek valproáttal .
1984-ben hat Huntington-kórban szenvedő beteg kettős-vak, keresztezett vizsgálata - ötük antipszichotikumot szedett - arról számolt be, hogy a vigabatrin alig, vagy egyáltalán nem javította a hipercinetikus mozgásokat , a napi feladatok elvégzésének képességét vagy a motoros funkciók normalizálását.
2081 alany közül: aluszékonyság (12,5%), fejfájás (3,8%), szédülés (3,8%), idegesség (2,7%), depresszió (2,5%), memória (2,3%), kettős látás (2,2%), agresszivitás ( 2,0%), ataxia (1,9%), szédülés (1,9%), hiperaktivitás (1,8%), rendellenes vizuális (1,6%), zavartság (1,4%), álmatlanság (1,3%), csökkent koncentrálóképesség (1,2%), személyiségi rendellenességek (1,1%). 299 gyermek közül 33 (11%) vált hiperaktívvá.
RitkaNéhány betegnél pszichózis alakul ki a terápia során, amely gyakoribb a felnőtteknél, mint a gyermekeknél, még azoknál is, akiknél a terápia előtt soha nem volt pszichózisos epizód. Egyéb ritka mellékhatások a szorongás , a hangulat ingadozása , ingerlékenység, remegés, járási rendellenességek és beszédzavar.
Hasi fájdalom (1,6%), székrekedés (1,4%), hányás (1,4%) és hányinger (1,4%).
RitkaDyspepsia és fokozott étvágy a klinikai tesztalanyok kevesebb mint 1% -ánál.
Fáradtság (9,2%), súlygyarapodás (5,0%), aszténia (1,1%).
Egy tanulmány Teratology végzett nyulakon találtuk, hogy egy adag 150 mg · kg -1 · d -1 volt az oka a repedés hasadék a 2% -a kis és egy adag 200 mg · kg -1 · d - 1 hozta 9%. Ennek oka lehet a metioninszint csökkenése - derül ki egy tanulmányból, amely2001. március. 2005-ben a Cataniai Egyetemen elvégzett tanulmányt tették közzé, amelyben megemlítették, hogy azok a patkányok, akiknek anyja 250 - 1000 mg · kg -1 · d -1 -t fogyasztott , gyengébben teljesítettek a nyílt terep labirintusában. a 750 mg-os csoport alacsony születési súlyú volt, és nem zárkózott fel a kontroll csoporttal, az 1000 mg-os csoportba tartozók pedig nem élték túl a terhességet.
A mai napig nem végeztek teratológiai kontrollt az embereken.
2003-ban Frisén és Malmgren kimutatta, hogy a vigabatrin a retina idegrostjának irreverzibilis diffúz atrófiáját okozta egy 25 beteg retrospektív vizsgálatában . Ez a hatás a retina külső részén (a makulával vagy a középső részével szemben) fejeződik ki leginkább .
Egy 2002-ben publikált tanulmány megállapította, hogy a vigabatrin statisztikailag szignifikáns növekedést okozott a karbamazepin plazmában történő tisztításában .
1984-ben, D Dr. Rimmerel Richens Wales University számolt be, hogy beadjuk a vigabatrin a fenitoin csökkenti a koncentrációja fenitoin epilepsziás betegek kezelésre rezisztens. A fenitoin koncentrációja öt hét alatt 23% -ot esett vissza - derült ki egy 1989-ben publikált tanulmányból, amelyet ugyanaz a két kutató tett, akik megpróbálták azonosítani az interakció hátterét.
A vigabatrint „Sabril” néven árusítják Franciaországban , Kanada, Mexikó és az Egyesült Királyság.