Szinaptikus metszés

A szinaptikus metszés a szinapszisok kiküszöbölésének folyamata , amely a gyermekkor és az ember pubertása kezdete között fordul elő . Ugyanez a jelenség fordul elő sok emlősnél. Ez a mechanizmus egyrészt az axonok metszéséből, másrészt a dendritek metszéséből áll .

A szinaptikus kapcsolatok metszése, szorosan kapcsolódva a gyermek tanulási fázisához és a gyermek neurokognitív fejlődéséhez , lehetővé teszi az idegsejtcsomagok finomítását, de az elavulttá vagy hiányossá vált idegsejt-struktúrák megszüntetését is. Ebből a célból ez a folyamat szelektív és szinaptikus szabályozóként működik.

Neurokognitív és fejlődési kontextus

A szinaptikus metszés egy biológiai mechanizmus , amely az idegfejlődés során beavatkozik, és amely a szinapszisok masszív megszüntetéséből áll , amely lehetővé teszi a szinaptikus hálózat jobb felhasználását, és ezért jobb agyhatékonyságot. Noha főként emberekben figyelhető meg , emlősöknél sok kutatási munkát végeztek ennek a neurobiológiai folyamatnak a tanulmányozására . Ezek a vizsgálatok kimutatták, hogy az emlősök egyéb fajai, különösen a főemlősök , szintén szinaptikus metszésnek vannak kitéve. Az embernél a szinapszisok metszése az újszülött születésekor kezdődik, de különösen később figyelhető meg a nemi érés (vagy pubertás ) fázisával .

A születéskor az emberi agynak körülbelül 100 milliárd neuronja van, és hasonló számú nem-neuronális agysejt van. Az idegsejtek számát felnőttkorban 86,1 milliárd ± 8,1 millió neuronra becsülik. Míg néhány tényező továbbra agysejtek fejlődését és az agy növekedését, más tényezők kiküszöbölése bizonyos sejtek és kapcsolások érdekében, hogy a agy hálózat és működés hatékonyabbá tétele. Így két tényező járul hozzá az agy fejlődéséhez: egyrészt az idegsejtek közötti szinaptikus kapcsolatok jelentős növekedése, más néven "  exuberant synaptogenesis " kifejezéssel is, amikor az egyén 2 vagy 3 éves korát eléri, és másrészt d ' viszont a mielinizáció az idegrostok . Az idegsejtek száma azonban csökken a programozott sejthalál ( apoptózis ) folyamata által, és annak ellenére, hogy a neurogenezis folyamata folytatódik, de erősen lelassult.

Általános leírása

Gyermekkorban a szinapszisok szaporodnak, míg serdülőkor után a szinaptikus kapcsolatok mennyisége csökken a szinaptikus metszés miatt. Így a gyermekektől kezdve a szinaptikus kapcsolatok hatalmas fejlődésének időszakát a metszés időszaka követi. A kifejezés a fák vagy cserjék biológiai fejlődésének analógiájából származik: összehasonlíthatjuk a szinaptikus kapcsolatokat a növekvő és megszilárduló fák ágaival; a metszés e túl sok és felesleges következmény levágásából és csökkentéséből áll. Így a sztereotip metszés modellezése analógiát találhat a „fa méretével” , a gliasejtekkel, amelyek akkor „kertészként” működnek .

A szinaptikus metszés a szinaptofizin transzformációkkal párhuzamosan történik . Részt vesz az agy térfogatának és a szinaptikus sűrűség változásában: a fehér anyag és a szürke anyag kapcsolata módosul. Serdülőkortól kezdve a szürkeállomány mennyisége csökkenési szakaszon megy keresztül. A redukciónak ez a fázisa, amely felnőttkorig tart, összhangban van a mielinizációs mechanizmusokkal . Sőt, míg a szürkeállomány szintje fordított görbe vonalú görbét követ, a fehérállomány lineáris evolúciót mutat.

Az infantilis és a pubertás fejlődési szakaszban a szinaptikus metszési folyamat az agy különböző területeitől függően eltérő módon fejlődik . Kezdetben, gyermekkorban, a szinaptikus metszés főként a motoros és érzékszervi területeken, az úgynevezett „elsődleges” területeken történik . Ezt követően a metszés a bonyolultabb információ-feldolgozást érintő területeket érinti, például a prefrontális kéreget .

A metszési mechanizmus a neuronok "válaszaként" jelenik meg, amikor környezeti tényezők és külső ingerek befolyásolják őket . Ezt a szabályozási mechanizmust úgy tekintik, hogy szorosan kapcsolódik a tanuláshoz . Az 1990-es évek eleje óta az agyi képalkotó technikával végzett munka megmutatta, hogy a szinaptikus metszés kíséri a gyermek neurokognitív fejlődését . Ugyanebben a perspektívában a tudományos tanulmányok lehetővé tették annak megfigyelését, hogy ez a szinaptikus folyamat, a homeosztatikus típusú jelenséghez kapcsolódó tényező , főleg a pihenés fázisaiban fordul elő .

Felfedezés és korai kutatás

Az 1970-es évek első felében Brian Cragg számos tanulmányt tett közzé patkányok és különösen macskák szinaptikus fejlődéséről és plaszticitásáról, mielőtt emberen folytatta volna a kutatását . 1975-ben egyik tanulmánya lehetővé tette, hogy a macska vizuális kérgében lévő szinaptikus sűrűségre vonatkozó becslésekhez eljusson a fejlődés különböző szakaszaiban, a vemhesség 37 napjától a felnőttkorig. Megállapította a szinaptikus sűrűség gyors növekedését a születés után 8–37 nappal. Becsülni tudta azt is, hogy a szinaptikus sűrűség addig nő, amíg a születés után hét héttel el nem éri a neurononként körülbelül 13 000 szinapszis csúcsát, és a szinaptikus sűrűség csökkenését mutatta, még mindig a macska vizuális kérgében, az elérési értékek enyhén alacsonyabb, mint a maximális érték, mivel a gliasejtek tovább fejlődnek. Ugyanebben az évben (1975) Cragg közzétette az emberi agy szinapszisainak (és idegsejtjeinek) sűrűségével foglalkozó első tanulmányok egyikét az idős emberek frontális és temporális lebenyének tanulmányozásával, köztük 3 súlyos mentális retardációval. magasabb szinapszisszám a kontroll csoporthoz képest.

Két évvel később Jennifer Lund  (in) és munkatársai hasonló eredményeket értek el, amikor tanulmányozták a vizuális kéreg fejlődését a majomban, kiemelve a dendritikus tüskék metszését , majd ismét 1979-ben. Lund és munkatársai ezt követően azt az ötletet javasolták, hogy "a szinaptikus az érintkezések ugyanolyan szelektívek és konstruktívak lehetnek a látássérült idegsejtek végső funkciója felé, mint a specifikus szinaptikus kontaktusok kialakulása " .

Az 1980-as években folytatódott a szinaptikus metszés jelenségének feltárása az állatok egyéb kérgi területeire vonatkozó tanulmányokkal , különösen Pasko Rakic , Patricia Goldman-Rakic és munkatársaik munkájával, akik a látási terület mellett a szomatoszenzoros és a motoros területeken , valamint a prefrontális kérget majmokban vizsgálták . Egy másik, 1993-ban elvégzett tanulmány lehetővé tette, hogy Pasko Rakic ​​és JP Bourgeois majmokban felfedezzék, hogy egy olyan időszak után, amikor a szinaptikus sűrűség rendkívül gyorsan megnő , az állat nemi érettségének korában (3 év) eljut egy fennsíkra . ). Ebben a szakaszban a kéreg területei érésen mennek keresztül, amely területenként eltér: míg a szinaptikus sűrűség gyorsan csökken, mielőtt stabilizálódik 4-5 éves korban a szomatoszenzoros és motoros területeken, addig ez a prefrontális kéreg, amelynél a kutatók 3 évtől kezdve a szinaptikus sűrűség progresszív csökkenését figyelték meg, és amely stabilizálás helyett az állat egész életében folytatódik. Elemzésük elmélyítésével arra a következtetésre jutottak, hogy a szinapszisok száma valóban csökkent, és nem csupán a szinaptikus sűrűség csökkenése következett be az agy térfogatának növekedése miatt a fejlődés során. Becsléseik szerint 2-3 év alatt másodpercenként 2500 szinapszis tűnik el az agy minden féltekéjének elsődleges vizuális területén .

Változatok

Szabályozási metszés

A születés, neuronok belül vizuális és motoros agykérget szorosan kapcsolódnak a felső colliculus , a gerincvelő , hanem a híd - a közép-felső része a agytörzs , más néven a „ Varole híd”.  "  -. Az egyes kéregekben található idegsejteket szelektíven metszik, így a funkcionálisan megfelelő feldolgozó központokkal kapcsolatot létesítenek. Ennek eredményeként a vizuális kéregben található idegsejtek felemelik a szinapszisokat a gerincvelő neuronjaival, és a motoros kéreg megszakítja a kapcsolatot a felső kolliculussal . A metszésnek ezt a változatát "nagyméretű sztereotip axonmetszésnek" nevezik . A neuronok hosszú axiális ágakat nyújtanak megfelelő vagy nem megfelelő célterületekre. Ebben a szakaszban a nem megfelelő kapcsolatok végül megszűnnek.

A regresszív események finomítják a neurogenezis során létrejövő kapcsolatok, kötések rengetegségét , hogy egy specifikus és érett áramkört hozzanak létre. A neurolízis , az idegsejt apoptózisa által meghatározott folyamat és a metszés a két fő biológiai folyamat a nem kívánt szinaptikus kapcsolatok szétválasztására. Az apoptózis során eltávolítják az idegsejteket, és az összes hozzájuk kapcsolódó kapcsolatot is eltávolítják. Ezzel szemben a metszési folyamat során az a neuron, amely nem hal meg, megköveteli az axonok visszahúzását a funkcionálisan nem megfelelő szinaptikus kapcsolatokból.

Megállapították, hogy a szinaptikus metszés vége vagy célja a felesleges idegi struktúrák eltávolítása az agyból. Tehát, ahogy az emberi agy fejlődik, a bonyolultabb struktúrák megértésének szükségessége sokkal relevánsabbá válik, és a gyermekkorban kialakult egyszerűbb asszociációkat előre elrendelik, hogy összetettebb struktúrákkal helyettesítsék.

Bár több összefüggéseit ez szinaptikus eliminációs mechanizmus és a szabályozás a kognitív fejlődés a gyermekkorban , metszés látható, hogy egy folyamat eltávolítása neuronok lehet sérült vagy lebomlott fokozása érdekében, és megkönnyítik a képességét, hogy „hálózat” egy adott területen az agy. Ezenkívül megállapították, hogy a mechanizmus nemcsak a fejlesztésben és a javításban működik, hanem az alacsonyabb szinaptikus hatékonyságú neuronok kiküszöbölésével az operatívabb agyműködés folyamatos fenntartásának eszközeként is. Szerint a Jean-Pierre Changeux , neurobiológus a College de France , szinaptikus metszés származó bevétel „szelektív stabilizálása szinapszisok által mechanizmust neuronális darwinizmus  ” .

Metszés az agy érése alatt

A tanuláshoz kapcsolódó metszést "kisméretű axon tengely metszésnek" nevezzük . Az axonok rövid axiális végződésüket kiterjesztik a célterületen belüli neuronokra. Ezen megszüntetések egy részét a „verseny” hatása megszünteti . Az axonális kötés kiválasztásának formája a „használd vagy veszítsd el” elvet követi , ezt a szelektív tulajdonságot a szinaptikus képlékenység határozza meg . Ez azt jelenti, hogy a gyakran használt szinapszisok szoros kapcsolatban állnak, míg a ritkán használt szinapszisok megszűnnek. A gerinceseknél megfigyelt példák között szerepel az axonális végek metszése a neuromuszkuláris csomópontban , amely a perifériás idegrendszerben helyezkedik el , valamint a rostok bejutásának metszése a kisagyba , az agy szerkezetébe, amely az egész központi részhez viszonyítva idegrendszer .

Az emberi fajokban a szinaptikus metszés meglétét a gliasejtek és a neuronok gyermekek és felnőttek becsléseiben mutatkozó különbségek figyelembevételével lehet megállapítani : ez a szám a vizsgált két populáció között jelentősen eltér a dorzális középső thalamusus magjában .

Az Oxfordi Egyetem 2007-es tanulmányában a kutatók összehasonlították az újszülöttek 8 emberi agyát 8 felnőttével. Ezt a munkát méretalapú becslések és a sztereológiai frakcionálás során összegyűjtött bizonyítékok felhasználásával végezték . Kimutatták, hogy a felnőtt idegsejtek populációinak becslése átlagosan 41% -kal volt alacsonyabb, mint az általuk mért régióban, a középső-dorzális thalamus magban az újszülötteké.

Ami azonban a gliasejtek teljes számát illeti, azok száma felnőtteknél magasabb, mint újszülötteknél: átlagosan 36,3 millió felnőttnél, szemben az újszülöttek 10,6 milliójával. Úgy gondolják, hogy az agy szerkezete megváltozik, ha posztnatális helyzetekben degeneráció és kudarc fordul elő, bár ezeket a jelenségeket egyes tanulmányokban nem figyelték meg. A fejlődési szakaszban nem valószínű, hogy a programozott sejthalál következtében veszteséget szenvedő idegsejteket újrafelhasználják, inkább új neuronális vagy szinaptikus struktúrákkal helyettesítik. Kimutatták, hogy ezek a mechanizmusok párhuzamos szerkezeti változásokkal járnak a subkortikális szürkeállományon belül .

A szinaptikus metszés külön szerepel az idősebb egyéneknél megfigyelt regresszív eseményektől. Bár a fejlesztés metszése a tapasztalatoktól függ, a kapcsolatok romlása, az időskorral szinonim folyamat, nem az.

A szinaptikus metszést magyarázó mechanizmusok

A szinaptikus metszést magyarázó három modell az axonális degeneráció, az axonos visszahúzódás és az axonhullás. A szinapszisokat minden esetben egy átmeneti axonterminál képezi, és a szinapszis megszüntetését az axon metszése okozza. Mindegyik modell különféle módszert kínál, amelyben az axont eltávolítják a szinapszis eltávolítására. A kis léptékű axonmetszésnél az idegi aktivitást fontos szabályozónak tekintik, de a molekuláris mechanizmus továbbra sem tisztázott. Másrészt valószínű, hogy a hormonok és a trofikus tényezők a fő külső tényezők, amelyek nagyban szabályozzák a sztereotip axonok metszését.

Axonális degeneráció

Egy olyan fajban, mint a Drosophila , jelentős változások történtek az idegrendszerben annak metamorfózisa során . Metamorphosis váltja ekdizon (egy szteroid , mint a hormon-molekula ), és ez alatt az ugyanazon időszak kiterjedt metszés és átszervezése a neurális hálózati szinten történik. Így ez a megfigyelés lehetővé tette annak megállapítását, hogy ebben a rovarban a szinaptikus metszés akkor aktiválódik, amikor az ecdysone receptorok aktiválódnak. A gerincesek neuromuszkuláris csatlakozásán végzett denervációs vizsgálatok azt mutatták, hogy az axon elimináció mechanizmusa jelentősen hasonló a Waller-féle degenerációhoz . Ezzel szemben a Drosophilában megfigyelt átfogó és egyidejű szinaptikus eliminációs folyamat eltér az emlős idegrendszerének metszésétől, utóbbi lokálisan és a fejlődés több szakaszában zajlik.

Axonális visszahúzás

Az axon ágai disztálisan (a végtag vége közelében) visszahúzódnak a proximálisra (a végtag alapja közelében). Ebben az esetben nagyon valószínű, hogy a visszahúzott axon tartalmat az axon más részeibe visszavezetik. Az axon metszésének biológiai mechanizmusa azonban továbbra is bizonytalan az emlősök központi idegrendszerét illetően. Tanulmányok a egereken kimutatták, hogy a metszés kapcsolatos lehet az úgynevezett „orientáció” molekulákat . A "vezető" molekulák arra szolgálnak, hogy az axonok visszataszítással történő lokalizálását szabályozzák, valamint a kiálló szinaptikus kapcsolatok metszését kezdeményezzék. A ligandumok a szemaforin , a receptorok a neuropilins 1 és 2, hanem azokat is, a piexinekkel  (en) megindítására alkalmazzák neuritek, hogy megindítja az hippocampo - septum metszés és a infrapyramidal köteg (IPB) . Megállapították, hogy a hippocampusból származó vetületek sztereotipikus metszése jelentősen károsodott a Plexin-A3 hibás egerekben. Pontosabban, az átmeneti célhoz kapcsolt axonok visszahúzódnak, amint a Plexin-A3 receptorokat aktiválják a 3. osztályú szemaforin ligandumok. Az IPB expresszióját mRNS számára szemaforincsalád 3F  (in) , jelen van a hippocampus a születés előtti időszakot, elveszett a születés után, és visszatért a stratum oriens  (in) (részben a „csikóhal). Ezzel párhuzamosan az IPB metszés megjelenése körülbelül ugyanabban az időben történik. A hippocampo-septum területről származó vetületek esetében a cél mRNS expresszióját, amely Sema3A-t hoz létre, 3 nap múlva megkezdtük a metszést. Ez a bizonyíték arra utal, hogy a metszést akkor indítják el, amikor a ligand a kimutatható mRNS megjelenése után néhány nappal eléri a fehérje küszöbszintjét. Az axonok metszése a vizuális kortikospinális cső (CST) mentén hibás a neuropilin-2 mutánsokban; míg a kettős plexin-A3 és plexin-A4 mutáns egereknél a metszés során a Sema3F normálisan expresszálódik a gerincvelőben. Ezenkívül ezek a megfigyelések azt mutatják, hogy a "kettős plexin-A3 és a plexin-A4" egyedeknél nem figyelhető meg a motoros CST méretbeli eltérése .

Sztereotipikus metszést figyeltek meg a túlfeszített axonális ágak kialakításakor a retinotópia kialakulása során is . Tanulmányok kimutatták, hogy nemcsak az efrin , hanem ennek a molekulának (Eph) a receptorai is szabályozzák és irányítják a retina axiális ágait. Kimutatható volt az Ephrine-A és az EphA közötti előrejelzés az anatómiai elülső-hátsó tengely mentén : ebből a célból úgy tűnik, hogy ez a kölcsönhatás meghatározza a hátsó retina axiális ágának kialakulásának gátlását egy terminális területtel. A Direct jelző a végzónába jutott axonok metszését is elősegíti. Ezzel szemben még nem sikerült egyértelműen megállapítani, hogy az IPB metszésében megfigyelt visszahúzódási mechanizmus alkalmazható-e a retina axonjaira .

Az ephrin B fehérjék és azok Eph B receptor tirozin kinázai közötti reverz szignalizációról kiderült, hogy elindítja az retenciós mechanizmust az IPB-ben. Sőt, megfigyelések azt mutatták, hogy az Ephrin-B3  (en) molekula átalakítja a tirozin inverz jelektől függő foszforilezését a hippokampusz axonjaiban, amelyek kiváltják a túlzott IPB-rostok metszését. A javasolt posztulátum azt sugallja, hogy az EphB a célsejtek felületén expresszálódik, ami az Ephrin-B3 tirozin foszforilezéséhez vezetne . Az Ephrin-B3 alapvető kötődése a Grb4 citoplazmatikus adapter fehérjéhez a " Dock " 180 és a PKA enzimek által aktivált kinázok toborzásához és megkötéséhez vezet . Az összekötő DOCK180 (en) növeli a Rac-GTP (en) szintet , és a PKA a lefelé irányuló jelzéssel aktivált Rac irányítását szolgálja, ami az axon visszahúzódásához vezet, ami lehetséges metszést eredményez.   

Az axoszómák kiválasztása

Az egér neuromuszkuláris csomópontjaiban visszahúzódó axonokon végzett valós idejű képalkotás azt mutatta, hogy az axon metszése egy kiválasztási jelenségnek tudható be. A visszavonuló axon disztális és proximális visszahúzásszerű sorrendben mozgott . Sok esetben azonban a maradványok az axonok visszahúzódásával ürültek ki. Ebben az esetben az axonszármazékok , amelyeket axoszómának nevezünk , ugyanazokat az organellákat tartalmazzák, amelyek az axonok végéhez kapcsolódó hagymákban láthatók, és általában ezen axonnövekedések közelében helyezkedtek el. Ez az elem azt jelzi, hogy az axoszómák hagymákból származnak. Továbbá, a axosomes nem ellátva elektron gazdag citoplazmában vagy mitokondriumok a megrepedt membránok , jelezve, hogy nem alakult Wallerian degeneráció.

Matematikai modellezés

Az 1990-es évek második felében Gal Cheichik, Isaac Meilijson és Eytan Rupin, a Tel Avivi Egyetem (Matematika és Orvostudományi Tanszék) neurobiológusok és matematikusok képesek voltak létrehozni a szinaptikus metszési folyamat matematikai modelljét . Ezt a Donald Hebb szabályán alapuló modellt két különböző funkcióval lehet leírni .

"   "

- Gal Cheichik, Isaac Meilijson és Eytan Rupin, 1997.

"   "

- Gal Cheichik, Isaac Meilijson és Eytan Rupin, 1997.

Pszichológia és pszichiátria

Infantilis amnézia

Az 1990-es években elvégzett tanulmányok szerint a metszés hatása szerepet játszhat az infantilis amnézia kialakulásában . A 2000-es évek elején azonban ezt a hipotézist nem tartották meggyőzőnek. Két elem érvényteleníti a metszés következményeit az ilyen típusú memóriavesztésben: egyrészt a szinaptikus metszést túlélő amnézia nyomai továbbra is aktívak maradnak; másrészt Ribot törvénye , amely elmélet azt állítja, hogy "a legstabilabb emlékek a legrégibbek" , nem támasztja alá ezt a posztulátumot.

Skizofrénia és bipoláris rendellenesség

Több súlyos mentális betegség, különösen a skizofrénia , serdülőkorban kezdődik . Az egyik magyarázó hipotézis a szinaptikus metszés diszfunkciója, amely négyszer nagyobb lenne a skizofréniában szenvedő fiataloknál, mint a pszichiátriai rendellenességekkel nem rendelkező fiataloknál. Pontosabban, ennek a pszichiátriai rendellenességnek a megjelenése a túlzott eliminációban keletkezhet, amely főleg a cortico-corticalis és a cortico-subcorticalis szinapszisokat, a prefrontális kéregben elhelyezkedő kapcsolatokat érinti, mint például a glutamaterg típusú szinaptikus kapcsolatait . A szinapszisok ezen csoportját illetően a felesleges metszés az idegsejtek gerjesztésének gyengülését eredményezné. Ezen túlmenően, ez a felesleges metszés, amely gyermekkorban is megjelenhet, csökkentve a mielinizáció folyamatát, befolyásolhatja az agy kapcsolatát .

Autizmus

A skizofréniával ellentétben a metszés hiánya vagy gyengülése, ami a szinaptikus kapcsolatok túlzott bőségét idézi elő, autista rendellenességeket okozhat . Úgy tűnik, hogy az mTOR enzim molekula túlzott aktiválása okozza ezt a hiányt a szinaptikus eliminációban. Ez a diszfunkció korrelálhat az MEF2 transzmissziós molekula deaktiválásával is .

Megjegyzések és hivatkozások

Megjegyzések

  1. Gyermekkorban minden idegsejt átlagosan 2500 szinaptikus kapcsolatot hoz létre, ez a szám 2 vagy 3 éves kor körül eléri a maximum 15 000 szinaptikus kapcsolatot. Ennek a szinaptikus csúcsnak a fontossága miatt az agy fejlődésének ezt a szakaszát "túlzott szinaptogenezisnek" nevezik .
  2. Eltekintve a immun expresszióját , szinaptofizin , egy glikoprotein-szerű molekula , az is egy szinaptikus kötési markert .
  3. Ezt az Ephrin-B3 adapter fehérjét „  NCK2  ” -nek vagy „NCKβ” -nek is nevezik .
  4. Ezt a jelenséget "  glutamaterg excitotoxicitásnak " is nevezik, a glutaminsav bevonása miatt .
  5. Ugyanez a tanulmány egereken azt mutatja, hogy a rapamicin , az mTOR enzim gátlója , korrigálja ezt a metszési hiányt a Tsc2 + mutánsban, de az Atg7CKO mutáns egerekben nem (2 típusú transzgén egér autista rendellenességet mutat).

Hivatkozások

  1. (in) Society for Neuroscience, Brain Facts, A Primer a agy és az idegrendszer , USA, Society for Neuroscience ,2016, 96  p. ( online olvasható ) , p.  16.
  2. (en) Az Országos Mentális Egészségügyi Intézet, „  A fiatal agy fejlődése  ” , az agyi tényekről ,2011. május 2(megtekintve 2017. június 12. )
  3. Sébastien Magnico , „I.1 Axon degeneráció: élettani folyamat” , a Sébastien Magnico, molekuláris mechanizmusai axonális degeneráció egy haldokló hátsó mintázat típusa összefüggésben. Idegtudományok , Párizs VI, Pierre és Marie Curie Egyetem,2012, 269  p. ( online olvasható ) , 20–22. oldal.
  4. (in) G. Chechik , I. Meilijson és E. Ruppin , "  Szinaptikus metszés a fejlődésben: számítási beszámoló.  » , Neural computation , vol.  10, n o  7,1998, P.  1759-1777 ( PMID  9.744.896 , DOI  10,1162 / 089976698300017124 )
  5. (in) Gal Chechik Isaac Meiljison és Eytan Ruppin , „Idegi rendelet: A biológiailag megalapozott mechanizmus hatékony szinaptikus metszés az agy fejlődésében. » , James Browner (szerkesztő) és mtsai., Computational Neuroscience: Trends in Research, 1999 , MIT press ,1999, 1090  p. ( online olvasás ) , 633. oldal.
  6. (en) Gal Cheichik és Isaac Meilijson , "  Szinaptikus metszés a fejlődésben: számítási beszámoló  " , Tel-Avivi Egyetem kiadványai - Orvostudományi és Matematikatudományi Kar ,1997. december 2, P.  0–23 ( online olvasás [PDF] , hozzáférés : 2017. június 12 ).
  7. (in) J. Iglesias , J. Eriksson , F. Grize , Mr. Tomassini és A. Villa , "  A metszés dinamikája szimulált széles körű spiking neurális hálózatokban  " , BioSystems , vol.  79, n o  9,2005, P.  11–20 ( PMID  15649585 , DOI  10.1016 / j.biosystems.2004.09.016 ).
  8. Sandoval 2015 , p.  1.
  9. (in) Frederico AC Azevedo , Lea T. Grinberg , José Marcelo Farfel , Renata EL Ferretti , EP Renata Leite és Ludmila RB Carvalho : "  Ugyanolyan számú neuronális és nemneuronális sejt teszi az emberi agy évét izometrikusan felnövelt prímás agyká  " , A Journal of Comparative Neurology , vol.  513, n o  5,2009, P.  532-541 ( PMID  19226510 , DOI  10.1002 / cne.21974 , olvasható online , elérhető június 10, 2017 ).
  10. (en) Fergus IM Craik és Ellen Bialystok , „  Megismerés az életen át: a változás mechanizmusai  ” , Trends in kognitív tudományok , vol.  10, n o  3,2006. március( DOI  10.1016 / j.tics.2006.01.007 , online olvasás , hozzáférés : 2017. június 10 ).
  11. PS Hüppi , C. Borradori Tolsa és S. Eliez , „  Az agy fejlődése képekben: érés és agyi patológiák  ”, Rev Med Suisse ,2002( online olvasás , hozzáférés : 2017. június 12 ).
  12. Doudin és Tardiff 2016 , p.  145.
  13. Sébastien Bohler : "  Hogyan szünteti meg az agy szinapszisait: A mikroglia sejtek felelősek a" szinaptikus metszésért ": kiküszöbölik a kevésbé hatékony szinapszisokat, hogy mások megerősödjenek.  ", A tudomány számára ,2011( online olvasás , konzultáció 2017. június 11-én ).
  14. (en) N. Gogtay, JN Giedd, L. Lusk, KM Hayashi, D. Greenstein és mtsai. , „  Az emberi agykérgi fejlődés dinamikus feltérképezése gyermekkorban a korai felnőttkorig  ” , Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America , vol.  101, n o  21,2004, 8174–8179. oldal ( PMID  15148381 , PMCID  419576 , DOI  10.1073 / pnas.0402680101 ).
  15. Collectif - Inserm , "Az agy fejlődésében szerepet játszó mechanizmusok" , Mentális rendellenességek: Gyermekek és serdülők szűrése és megelőzése , Inserm publikációk ,2012( olvasható online [PDF] ) , 259. és 271. oldal.
  16. Sandoval 2015 , p.  2.
  17. Olivier Houdé , „  A gátlás pozitív szerepe a gyermekek kognitív fejlődésében  ”, Le Journal des psychologues , vol.  244, n o  1,2007, kezdeti 12 ( DOI  10.3917 / jdp.244.0040. , online olvasás , konzultáció 2017. június 11-én ).
  18. Michelle Iroda , Pierre Genton és Charlotte Dravet , „Role of sleep kognitív fejlődés és az interferencia paroxizmális alvással kapcsolatos EEG-rendellenességek” , a Bureau Michelle, Genton Pierre és Dravet Charlotte, epilepsziás szindrómák gyermekek és nők serdülő - 5 -én kiadás , John Libbey Eurotext,2013. szeptember 12, 682  p. ( online olvasás ) , 263. oldal.
  19. Jensen és Ellis Nutt 2016 , p.  51–57.
  20. Jean-Émile Vanderheyden ( rendező ), Stéphane Noël ( rendező ) és mtsai. , "Az agy plaszticitása és alvása gyermekeknél: az epilepsziához kapcsolódó zavarok" , Jean-Émile Vanderheyden, Stéphane Noël (könyvigazgatók) és mtsai., Előnyök és alvászavarok: Megértés a jobb kezelésért , De Boeck Superieur ,2016. november 18, 507  p. ( online olvasható ) , 205. oldal.
  21. (in) Brian Cragg, "  Cragg BG., A kiválasztott elem  " a a PubMed honlapján (elérhető június 16, 2017 )
  22. (in) Brian Cragg, A fejlesztés a szinapszisok a látórendszer a macska. , vol.  160, USA, Journal of Comparative Neurology ,1975. március 15( DOI  10.1002 / cne.901600202 , online olvasás ) , 147–166
  23. (a) Brian Cragg, sűrűsége a szinapszisok és a neuronok normális, mentálisan hibás idősödő emberi agy. , vol.  160, Egyesült Királyság, Brain ,1 st január 1975( DOI  https://doi.org/10.1093/brain/98.1.81 , online olvasás ) , 81–90. Oldal
  24. (en) Jennifer S. Lund, Ronald G. Boothe és Raymond Douglas Lund: „  Neuronok fejlődése a majom (Macaca nemistrina) vizuális kérgében (17. terület): Golgi-tanulmány a magzat 127. napjától a posztnatalig Érettség.  ” , Journal of Comparative Neurology , USA, vol.  160, n o  21977. november 15, 147–166. oldal ( DOI  10.1002 / cne.901760203 , online olvasás , hozzáférés : 2017. június 16 )
  25. (en) John Bruer, „  Neural Connections: Some You Use, Some You Lose  ” , a James S. McDonnell Alapítvány weboldalán (megtekintés : 2017. június 16. )
  26. (in) Ronald G. Boothe, William T. Greenough, Jennifer S. Lund és Kathy Wrege, "  A mennyiségi vizsgálata a gerinc- és dendrit fejlesztése neuronok látókéreg (terület 17) emsemakákó majmok.  ” , Journal of Comparative Neurology , USA, vol.  160, n o  21 st augusztus 1979, 147–166. oldal ( DOI  10.1002 / cne.901860310 , online olvasás , hozzáférés : 2017. június 16 )
  27. (a) A JP Bourgeois és P. Rakic, "  változása szinaptikus sűrűség az elsődleges látókéreg a makákó majom magzati felnőtt elhelyezést.  ” , Journal of Neuroscience , USA, vol.  13, n o  7,1993. július, 2810-2820. oldal ( online olvasás , konzultáció 2017. június 17-én )
  28. (in) P. Vanderhaeghen és HJ Cheng , "  Guidance Molecules in Axon Pruning and Cell Death  " , Cold Spring Harbor Perspectives in Biology , vol.  2, n o  6,2010, 1–18. oldal ( PMID  20516131 , PMCID  2869516 , DOI  10.1101 / cshperspect.a001859 , online olvasás , hozzáférés : 2017. június 10 ).
  29. Paul Jacquin , „  Bevezetés  ”, Serdülőkor , t.  34, n o  3,2016, 2. bekezdés ( DOI  10.3917 / ado.097.0475. , online olvasás , hozzáférés : 2017. június 10 ).
  30. (en) Gal Chechik , Isaac Meilijison és Eytan Ruppin , „  Neuronális szabályozás: a szinaptikus metszés mechanizmusa az agy érése alatt  ” , Neural Computation , vol.  11, n o  8,1999, P.  2061–80 ( PMID  10578044 , DOI  10.1162 / 089976699300016089 ).
  31. Damon és Lerner 2006 , p.  11.
  32. (en) Maja Abitz , Nielsen Rune Damgaard et al. , „  Az emberi újszülött mediodorzális thalamus neuronjainak feleslege a felnőttekéhez képest  ” , Cerebral Cortex , vol.  17, n o  11,2007, P.  2573–2578 ( PMID  17218480 , DOI  10.1093 / cercor / bhl163 , online olvasás , hozzáférés : 2017. június 10 ).
  33. Fanny Dégeilh , Francis Eustache és Bérengère Guillery-Guichard "  A kognitív és agyi fejlődését memória: gyermekkortól felnőttkorig  " Biologie Ma ,2016. január( online olvasás , konzultáció 2017. június 11-én ).
  34. (en) LK. Low és HJ Cheng , „  Axon metszés: a neuronális kapcsolatok fejlődési plaszticitásának alapvető lépése  ” , Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci , vol.  361,2006, P.  1531–1544 ( DOI 10.1098 / 2006.1883. Évf. ) 
  35. (in) Gianmaria Maccaferri , "  Stratum oriens horizontális interneuron változatosság és hippocampus hálózat dinamikája  " , The Journal of Physiology , Vol.  562,2004. október 21, P.  73-80 ( PMCID  1.665.470 , DOI  10,1113 / jphysiol.2004.077081 , olvasható online , elérhető június 10, 2017 ).
  36. (a) Clara A. Amegandjin , regionális elhelyezkedés és szubcelluláris EphA7 a receptor a hippocampusban és a kisagyban a felnőtt patkányokban: benyújtása az Orvosi Kar megszerzéséhez a mester fokozatot a patológia és a sejtbiológia Option idegrendszer , University of Montreal ,2015. január( online olvasható ) , 51. oldal.
  37. (a) Anil Bagri , Hwai-Jong Cheng , Avraham Yaron , Samuel J. Pleasure és Tessier-Lavigne Marc , "  sztereotip metszési Long hippokampális Axon ágai Triggered visszahúzás induktorok szemaforin a Family  " , Cell , Vol.  113, n o  3,2003, P.  285–299 ( PMID  12732138 , DOI  10.1016 / S0092-8674 (03) 00267-8 )
  38. (in) F. Mann, S. Ray, W. Harris és C. Holt, "  A rendszer Xenopus dorsoventralis tengelyének topográfiai feltérképezése attól függ, hogy a retinotectal jelez-e az ephrin-B ligandumon keresztül  " , Neuron , vol.  35, n o  3,2002. augusztus, P.  461–473 ( PMID  12165469 , DOI  10.1016 / S0896-6273 (02) 00786-9 ).
  39. (in) DG Wilkinson, "  Az EPH receptorok és efrinek több szerepe az idegi fejlődésben  " , Nature Reviews. Idegtudomány , vol.  2. n o  3.,2001. március, P.  155–164 ( PMID  11256076 , DOI  10.1038 / 35058515 ).
  40. (in) HJ Cheng, Mr. Nakamoto, AD Bergemann és JG Flanagan, "  Kiegészítő gradiensek az STF-1 és mek4 időbeli megkötésében és megkötésében a topográfiai térkép retinotektális vetületének kialakulásában  " , Cell , vol.  82, n o  3,1995. augusztus, P.  371–381 ( PMID  7634327 , DOI  10.1016 / 0092-8674 (95) 90426-3 ).
  41. (en) U. Drescher, C. Kremoser, C. Handwerker és mtsai. , „  A retina ganglion sejt axonjainak in vitro irányítása RAGS, egy 25 kDa tektális fehérje, amely az Eph receptor tirozin kinázok ligandumaival kapcsolatos  ” , Cell , vol.  82, n o  3,1995. augusztus, P.  359–370 ( PMID  7634326 , DOI  10.1016 / 0092-8674 (95) 90425–5 ).
  42. Clara A. Amegandjin , „2. Eph receptorok és efrinek” , Clara A. Amegandjin, Az EphA7 receptor regionális és szubcelluláris lokalizációja a felnőtt patkány hippocampusában és kisagyában , Montreali Egyetem,2015. január, 117  p. ( olvassa el online [PDF] ) , 8. oldal és a fejezet vége.
  43. (en) Dominique Bagnard, Axon Growth and Guidance , Springer Science & Business Media, 2008. december 10., 170  p. ( online olvasható ) , 32–40.
  44. (en) N. Xu és M. Henkemeyer : „Az  Ephrin-B3 reverz szignálozás a Grb4-en és a citoszkeletális szabályozókon keresztül közvetíti az axonmetszést  ” , Nature Neuroscience , vol.  12,2009, P.  268–276 ( PMID  19182796 , PMCID  2661084 , DOI  10.1038 / nn.2254 ).
  45. (en) Lei Shi , „  Dock protein család az agy fejlődésében és neurológiai betegségekben  ” , Communicative & Integrative Biology , vol.  6, n o  6,1 st november 2013( DOI  10.4161 / cib.26839 , online olvasás , hozzáférés : 2017. június 13 ).
  46. Alexandre Moreau, „III. Az Nck2 / PAK3 interakció szerepe a gerjesztő szinaptikus transzmisszió modulációjában: a gerjesztés-gátlás egyensúlyának szerotonerg kontrollja a vizuális kéregben. » , Alexandre Moreau-ban, Ideghálózatok neuromodulációja , Párizs-Sud Egyetem,2009( olvassa el online [PDF] ) , 157. és 180. oldal.
  47. (in) Inji Park és Hyun-Shik Lee , "  EphB / ephrinB jelzés a sejtek tapadásában és migrációjában  " , Mol Cells ,2015. január 31( PMCID  PMC4314128 , DOI  10.14348 / molcells.2015.2116 , online olvasás , hozzáférés : 2017. június 13 ).
  48. (in) DL püspök , T. Misgeld MK. Walsh , WB Gan és JW Lichtman , „  Axon Branch Removal at Developing Synapses by Axosome Shedding  ” , Neuron , vol.  44, n o  4,2004, P.  651–661 ( PMID  15541313 , DOI  10.1016 / j.neuron.2004.10.026 ).
  49. Serafino Malaguarnera, „Infantilis amnézia” , Serafino Malaguarnera, Neuropsychoanalysis szótár, CreateSpace Independent Publishing Platform,2016. október 12, 492  p. ( online olvasható ) , 23. oldal.
  50. (a) Idegtudományi Társaság "A  tini agy sérülékenysége ki van téve  " az agyi tényeken ,2011. december 31(megtekintve 2017. június 12. )
  51. Dalery 2012 , p.  202.
  52. Fossati 2015 , p.  92–94.
  53. Benjamin Rolland , A skizofrén tünetek dopaminerg mechanizmusai és a terápiás moduláció új perspektívái. , Jogi és Egészségügyi Egyetem,2012, 128  p. ( olvasható online [PDF] ) , 39–49. oldal.
  54. Uta Frith , "11. fejezet - A szkenneren látott agy" , Uta Frith, Az autizmus rejtélye , Odile Jacob,2010. január 21, 368  p. ( online olvasás ) , 196. oldal.
  55. Marie-Hélène Plumet , „2 - Az általánosabb (dys) működést vagy kognitív elfogultságot hangsúlyozó modellek (visszahatásokkal a társadalmi, de nem szociális téren is)” , Marie-Hélène Plumet, Autisme de the child: A different socio- kognitív fejlődés , Armand Colin,2014. szeptember 24, 264  p. ( online olvasás ) , 136. és 138. oldal.
  56. (in) Jacob A. Burack ( szerk. ), "Ökológiai Theory of Autism" Jacob A Burack Tony Charman, Nurit Yirmiya és Philip R. Zelazo, autizmussal: az elmélettel és a kutatási perspektívák , Routledge,2001, 392  p. ( online olvasható ) , 26. oldal.
  57. (in) Hansen Wang és Laurie C. Doering, neurális és szinaptikus hibák az autizmus spektrum zavaraiban , Frontiers Media SA,2015. július 7( online olvasható ) , 7–14. oldal.
  58. (in) Tom Guomei és mtsai. , „  Az mTOR-függő makroautofágia elvesztése autista jellegű szinaptikus metszési hiányokat okoz  ” , Sejtprés választások , Elsevier, vol.  83, n o  5,2014. augusztus 21( DOI  https://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2014.07.040 , online olvasás , hozzáférés : 2017. június 13 ).

Mélyebbre menni

Bibliográfia

A cikk írásához használt dokumentum : a cikk forrásaként használt dokumentum.

Kapcsolódó cikkek

Külső linkek