Adenomatous Polyposis Coli | ||
![]() Superhélice N -terminális egy CPA humán ( EKT- 1DEB ) | ||
Főbb jellemzői | ||
---|---|---|
Jóváhagyott név | APC, WNT jelátviteli útszabályozó | |
Szimbólum | APC | |
Szinonimák | Protein Phosphatase 1, 46. szabályozó alegység | |
Homo sapiens | ||
Locus | 5 q 22.2 | |
Molekuláris tömeg | 311 646 Da | |
A maradványok száma | 2843 aminosav | |
Bejön | 324 | |
HUGO | 583 | |
OMIM | 611731 | |
UniProt | P25054 | |
RefSeq ( mRNS ) | NM_000038.5 , NM_001127510.2 | |
RefSeq ( fehérje ) | NP_000029.2 , NP_001120982.1 | |
Együtt | ENSG00000134982 | |
EKT | 1DEB , 1EMU , 1JPP , 1M5I , 1T08 , 1TH1 , 1V18 , 2RQU , 3AU3 , 3NMW , 3NMX , 3NMZ , 3QHE , 3RL7 , 3RL8 , 3T7U , 4G69 , 4YJE , 4YJL , 4YK6 | |
GENATLÁK • Géntesztek • GoPubmed • HCOP • H-InvDB • Treefam • Vega | ||
A GeneCards és a HUGO oldalain elérhető linkek . |
Az angol adenomatous polyposis coli- ból származó APC fehérje egy olyan molekula, amely szabályozza a β-katenin koncentrációját , amely a sejtadhézióban szerepet játszó kadherin E-vel hat . A emberekben , ez kódolja a APC gén található, 5-ös kromoszómán . Minden emlős ortológusairól ismerünk, amelyek genomikai átfogó adatokkal állnak rendelkezésre. Ennek a génnek a mutációi vastagbélrákhoz vezethetnek .
Az APC egy tumor szupresszor gén . Az ilyen típusú gének megakadályozzák az ellenőrizetlen sejtproliferációt , amely rákká fejlődhet . A gén expressziójából származó fehérje meghatározó szerepet játszik számos olyan sejtfolyamatban, amelyek tumorhoz vezethetnek . Lehetővé teszi a mitózis gyakoriságának szabályozását , azt a módot, ahogyan a sejt tapad a szomszédaihoz egy biológiai szövetben , a sejt polaritásának megszerzését, a háromdimenziós struktúrák morfogenetikáját vagy akár egy sejt mozgását. be vagy ki. szövetből. Segít abban is, hogy a sejtosztódás által termelt kromoszómák száma helyes legyen. Ezeket a különféle funkciókat lényegében más fehérjékkel, különösen az adhézióban és a sejtjelzésben szerepet játszó fehérjékkel való társulás révén látja el . Különösen a Wnt fehérjéken keresztül szabályozza a β-katenin aktivitását . A β-catenin szabályozása megakadályozza a sejtosztódást serkentő gének túl gyakori aktiválódását, valamint a sejtek túlzott növekedését.
A vastagbélrák leggyakoribb mutációja az APC fehérje inaktiválásához vezet. Ha ilyen mutációk hiányoznak, akkor ehelyett olyan mutációk figyelhetők meg, amelyek aktiválják a β-katenint . Az APC fehérje mutációi lehetnek veleszületettek, vagy spontán előfordulhatnak a szomatikus sejtekben , gyakran más gének mutációinak eredményeként, amelyek csökkentik a DNS helyreállítási képességeit . A rák kialakulásához a gén mindkét alléljének hatással kell lennie. Az APC vagy β-catenin mutációkat más mutációknak kell követniük, hogy rákossá váljanak; az APC-t inaktiváló mutációk hordozóiban azonban a vastagbélrák kialakulásának kockázata 40 évesen csaknem 100%.
A polyposis kolorektális család az APC inaktiváló fehérje génjének veleszületett mutációiból származik . Ezen mutációk többsége szokatlanul rövid, feltehetően nem funkcionális APC fehérjét termel. Ez a csonka fehérje nem akadályozza meg a szövetek túlzott fejlődését, ami polipok kialakulásához vezet , amelyek rákká alakulhatnak . A familiáris vastagbél-polipózis leggyakoribb mutációja az APC- gén öt bázisának deléciója . A kapott fehérje -szekvencia megváltozott a maradékot 1309.
A mutációk egy másik típusa, amely az askenázi származású emberek körülbelül 6% -át érinti , az 1307-es helyzetben lévő izoleucin- maradéknak az I1307K jelzésű lizin- maradékkal való helyettesítése. Kezdetben úgy minősítették, hogy nincs incidenciája, és kiderül, hogy ez növeli a vastagbélrák kialakulásának kockázatát.
A teljes humán protein 2843 maradékok az aminosavak egy molekulatömege a 311,6 kDa . Ezen fehérjék N- terminális doménjének háromdimenziós szerkezetét nagy felbontásban tisztázták. A fehérje nagy része rendezetlennek tűnik, de nem ismert, hogy ez az in vitro megfigyelt figyelemre méltó szerkezet nélküli , 800–2843 maradékokat tartalmazó nagy régió in vivo megmarad-e , vagy ismeretlen fehérjék stabilizálják ott, amelyek kölcsönhatásba lépnének vele. Kimutatták azt is, hogy az a régió, amely a mutációkat a fehérje közepe körül koncentrálja , in vitro önmagában rendezetlen .