ulipristal-acetát | |
Azonosítás | |
---|---|
IUPAC név | (8S, 11S, 13S, 14R, 17R) -17-acetoxi-11- [4- (dimetilamino) fenil] -19-norpregna-4,9-dién-3,20-dion |
Szinonimák |
HRP 2000 |
N o CAS | |
N o ECHA | 100,207,349 |
ATC kód | |
PubChem | 53297460 124490307 |
Mosolyok |
C1 (CCC2 = C3 [C @ H] (C [C @ @] 4 ([C]] (CC [C @ @ H] 4 [C @@ H] 3CCC2 = C1) (C (C) = O) OC (= O) C) C) c1ccc (cc1) N (C) C) = O , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C30H37NO4 / c1-18 (32) 30 (35-19 (2) 33) 15-14-27-25-12-8-21-16-23 (34) 11-13- 24 (21) 28 (25) 26 (17-29 (27.30) 3) 20-6-9-22 (10-7-20) 31 (4) 5 / h6-7,9-10,16, 25-27H, 8, 11-15,17H2,1-5H3 / t25-, 26 +, 27-, 29-, 30- / m0 / s1 InChIKey: HKDLNTKNLJPAIY-SDFIVFACSA-N |
Kémiai tulajdonságok | |
Brute formula |
C 30 H 37 N O 4 [Az izomerek] |
Moláris tömeg | 475,6191 ± 0,028 g / mol C 75,76%, H 7,84%, N 2,94%, O 13,46%, |
Fizikai tulajdonságok | |
T ° fúzió | 183 , hogy 185 ° C-on |
Térfogat | 1,19 g · cm -3 |
Egység SI és STP hiányában. | |
Az ulipristal-acetát egy olyan molekula, amely a progeszteron receptorok szelektív modulátorainak (SPRM) gyógyszercsoportjába tartozik .
A család többi tagjához hasonlóan ez is versenyez a progeszteronnal, hogy kötődjön ezekhez a receptorokhoz, de modulálja a citoplazmatikus (gyors hatású) és a nukleáris (lassabb hatású) aktivitást. A sejtmagban az uliprisztál-acetát megváltoztatja a progeszteron receptorok affinitását bizonyos transzkripciós kofaktorok toborzásához, ezért megváltoztatja a génexpressziót. Ezeknek a kofaktoroknak a jelenléte egyes szövetekben, nem pedig más, megmagyarázhatja a szelektív modulációt, ami egyes szövetekben agonista aktivitást eredményez, másokban antagonistát.
Ennek a gyógyszernek két ismert alkalmazása van:
Ez a molekula a sürgősségi fogamzásgátláshoz használt két fő molekula egyike, vagyis amikor egy fogamzóképes korú nő a fogamzásgátlás vagy a kellően hatékony fogamzásgátlás hiányában csökkenti a nemkívánatos terhesség kockázatát a közösülés után .
ulipristalis | |
Kereskedelmi nevek |
|
---|---|
Laboratórium | Actavis, Richter Gedeon, HRA Pharma, Medius AG |
Sók | acetát |
Forma | 5 és 30 mg-os tabletták |
Adminisztráció | per os |
Osztály |
|
Azonosítás | |
N o CAS | |
N o ECHA | 100,207,349 |
ATC kód | G03XB02 és G03AD02 |
DrugBank | 05366 |
2009 óta ez a sürgősségi fogamzásgátlás új szabványa . Ebben a javallatban az uliprisztál-acetátot egyetlen, 30 mg-os dózisban, az USA-ban EllaOne és Ella néven forgalmazzák (a HRA Pharma laboratórium által gyártott tabletta ). Az alkalmi fogamzásgátlásnak ezt a formáját általában " tablettának " nevezik . a két nappal később ”(szemben a„ reggeli tabletta után ”, RU-486 ). Valójában az ulipristalt a közösülés után a lehető leghamarabb kell bevenni, bár a spermiumok túlélésének időtartama alatt hatékony lehet - öt nap helyett egy nap az RU-486 esetében . Ez a fogamzásgátló tabletta nem működhet, ha a megtermékenyítés már megtörtént, de a Norlevo-val ( Levonorgestrel ) és a mifegyne - nel ( RU-486 ) ellentétben akkor is működhet, ha a nemi kapcsolat az ovuláció előtti időszakban történt, vagyis amikor a kockázat a megtermékenyítés legnagyobb. Az első 72 órában végzett összehasonlító klinikai vizsgálatokban a terhesség kockázata majdnem kétszer alacsonyabb, mint a tabletta másnapi reggelinél. Az első 24 órában véve lehetővé teszi a terhesség kockázatának elosztását 6-mal.
Franciaországban az EllaOne azóta szabadon elérhető1 st április 2015. Ez a tabletta kiskorúak számára ingyenes, és a társadalombiztosítás és a pénztárak 65% -ban térítik meg.
A molekulát a méh mióma gyógyszeres kezelésére is használják . Az első forgalomba hozatali engedélye óta a2012. február 23Az ulipristal-acetátot a méh miómaira írják fel Esmya (vagy Fibristal Kanadában) néven. Ez egy alacsony dózisú tabletta, amelyet a Gedeon-Richter laboratórium gyárt . Ez egy 5 mg uliprisztál-acetátot tartalmazó tabletta, amelyet minden nap 3 hónapig kell bevenni. Segít néhány nap alatt csökkenteni vagy akár blokkolni a vérzést ( metrorrhagia ). Indukálja a méh mióma térfogatának visszafejlődését is. A több mint 3 hónapos kezelés csökkenti a mióma mennyiségét, és néha eltűnést okoz. Ennek a molekulának a hatásmechanizmusát még nem ismerjük jól. A többi SPRM-hez hasonlóan modulálja a progeszteron hatását, lényegében antagonista a funkcionális tesztekben , köszönhetően a transzkripciós represszorok toborzásának. Az ulipristal-acetát miómákra gyakorolt specifikus hatása azonban továbbra sem ismert. In vivo az ulipristal-acetát csökkenti a tumorsejtek szaporodását, apoptózissal indukálja halálukat , csökkenti a sejtek adhézióját az integrinek révén , és csökkenti az ezen daganatokban jelenlévő fibrózist , valószínűleg mátrix metalloproteinázok hatására .
Az EllaOne csökkentheti a máshol jól követett hormonális fogamzásgátló hatását, ezért megbízható gátló módszer ajánlott a következő időszakokig.
Az Esmya- kezelés során a leggyakoribb mellékhatások az amenorrhoea , az endometrium tipikus jóindulatú megvastagodása ( PRM-hez kapcsolódó méhnyálkahártya-változások ; PAEC), hőhullámok , megnövekedett vér koleszterinszint, mellfájdalom , kismedencei fájdalom és dysmenorrhoea, fáradtság, ödéma. izom-csontrendszeri fájdalom, hiperhidrózis , pattanások , fejfájás, szédülés, érzelmi zavarok stb.
2018-ban a máj szövődményeinek egy sora miatt az EMA felfüggesztette a hosszú távú klinikai vizsgálatokat egy biztonsági vizsgálat céljából. Néhány, "gyógyszer okozta májkárosodásnak" (DILI) leírt eset azonban 2020-ban az Esmya felfüggesztését eredményezi Európában, és az Allergan gyógyszeripari csoport önként kivonja a Fibristalt Kanadában . 2021-ben a molekulát még mindig Ázsiában írják fel, anélkül, hogy fokozott kockázatot észlelnének, ami arra utal, hogy a máj szövődményei csak az alapbetegségben szenvedő betegeket érintik.
Súlyos asztma Hepato-sejtes elégtelenség