Aldóz-reduktáz
Aldóz-reduktáz
NADP + -val és IDD594 inhibitorral
komplexelt humán aldóz-reduktáz (
PDB 1US0 )
Az aldóz-reduktáz vagy aldehid-reduktáz egy oxidoreduktáz, amely katalizálja a reakciót :
Alditol +
NAD + aldóz +
NADH +
H + .
⇌{\ displaystyle \ rightleftharpoons}
Alditol +
NADP + aldóz +
NADPH +
H + .
⇌{\ displaystyle \ rightleftharpoons}
Ez az enzim képes kezelésére sokféle szubsztrátok rendelkező karbonil- csoport, így például aldehidek és ketonok , és különösen operációs . Ez a legismertebb, hogy katalizálja a glükóz a szorbit , ahonnan lehet alakítani, hogy a fruktóz a szorbit-dehidrogenáz :
- Ez az út kihasználja a NADPH / NADP + és a NADH / NAD + arányok különbségét, hogy visszafordíthatatlan fruktóz képződéshez vezessen a glükóz rovására.
- Ez az út bizonyos szövetekben (lencse, mielinhüvely a perifériás idegekben) is működik, ha a glükózkoncentráció magas. Magas a glükóz aldóz-reduktáz Km-je, hiperglikémia esetén a reakció gyorsabb.
- A szorbit képződése részt venne a diabéteszes szövődmények (szürkehályog, perifériás neuropátia) kialakulásában, amelyek miatt a gyógyszergyárak olyan aldózreduktáz inhibitorokat (például Epalrestat ) fejlesztettek ki , amelyeket bizonyos országokban a diabéteszes neuropátia megelőzésére használnak.
A fő útvonala a glükóz fruktózzá jár hexokináz és ATP amely a glükóz-6-foszfát , izomerizált , hogy a fruktóz-6-foszfát , majd hidrolizáljuk , hogy a fruktóz és a szervetlen foszfát , de az útvonal keresztül szorbit bemutatja az érdeklődés a megtakarítás egy ATP molekula.
Megjegyzések és hivatkozások
-
(in) EI Howard R. SANISHVILI, RE Cachau, Mitschler A., B. Chevrier P. Barth, V. Lamour, Mr. Van Zandt, E. Sibley, C. Good D. Moras TR Schneider, A. Joachimiak és A. Podjarny , „ Ultrahigh resolution drug design I: A kölcsönhatások részletei a humán aldóz-reduktáz - inhibitor komplexben 0,66 Å-nál ” , Proteinek: Struktúra, Funkció és Bioinformatika , vol. 55, n o 4,
1 st június 2004, P. 792–804 ( online olvasás ) DOI : 10.1002 / prot.20015 PMID 15146478
-
(en) JM Petrash , " Minden a családban: aldózreduktáz és a kapcsolódó étroitement aldo-keto reduktáz " , Cellular and Molecular Life Sciences CMLS , vol. 61, n csont 7-8,
2004. április, P. 737-749 ( online olvasás ) DOI : 10.1007 / s00018-003-3402-3