Aldoszteron

Aldoszteron
Aldoszteron molekula
Azonosítás
IUPAC név (8S, 9S, 10R, 11S, 13R, 14S, 17S) -11-hidroxi-17- (2-hidroxi-acetil) -10-metil-3-oxo-1,2,6,7,8,9,11, 12,14,15,16,17-dodekahidrociklopenta [a] fenantrén-13-karbaldehid
N o CAS 52-39-1
N o ECHA 100 000 128
N o EC 200-139-9
Mosolyok C1 [C @@] 2 ([C @ H] ([C @ H] 3 [C @ H] ([C @]] 4 (C (= CC (= O) CC4) CC3) C) [C @ H] 1O) CC [C @ @ H] 2C (CO) = O) C = O
PubChem , 3D nézet
InChI InChI: 3D nézet
InChI = 1 / C21H28O5 / c1-20-7-6-13 (24) 8-12 (20) 2-3-14-15-4-5-16 (18 (26) 10-22) 21 (15,11-23) 9-17 (25) 19 (14) 20 / h8,11,14-17,19,22,25H, 2-7,9-10H2,1H3 / t14-, 15-, 16 +, 17-, 19 +, 20-, 21 + / m0 / s1
Kémiai tulajdonságok
Brute formula C 21 H 28 O 5   [Az izomerek]
Moláris tömeg 360,444 ± 0,0203  g / mol
C 69,98%, H 7,83%, O 22,19%,
Fizikai tulajdonságok
T ° fúzió Olvadáspont: 166,5  ° C
Egység SI és STP hiányában.

Az aldoszteron egy hormon mineralokortikoid, amelyet a mellékvese kéregének zona glomerulosa szekretál, elsősorban az angiotenzin 2 stimulációjára vagy a szérum káliumszintjének növekedésére reagálva . Ez döntő szerepet a karbantartási plazma térfogat és a vérnyomás , valamint a kalaemia, keresztül hatása reabszorpciója vizelet nátrium- és szekrécióját a kálium a vizeletben, szintjén a disztális kanyarulatos csöveket a vese. . A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer egyik fő alkotóeleme .

Szintézis és szekréció útjai

Az aldoszteron szintetizálódik a glomeruláris zónában a mellékvese kéregben az mellékvese a koleszterin . Az első reakció, amelyet a koleszterin-dezmoláz (vagy Cytochrome P450 SCC (Side-Channel Cleavage)) katalizál, korlátozó lépést jelent az aldoszteron szintézisében. A koleszterinből ez az enzim biztosítja a pregnenolont a szén oldallánc hidrolízisével. A Pregnenolone a 3-β-hidroxi-szteroid-dehidrogenáz hatására progeszteronná metabolizálódik (ketonfunkció megjelenése a 3. pozícióban, a kettős kötés kiszorítása 4-5-ben). A progeszteronból a 21-β-hidroxiláz a 11-dezoxikortikoszteront (DOC) biztosítja a metilcsoport 21. helyzetben történő hidroxilezésével. A 11-β-hidroxiláz 11-es helyzetében végzett hidroxilezése kortikoszteront biztosít . Végül az aldoszteron-szintáz szintetizálja az aldoszteront kortikoszteronból.

A szekretagógok ( angiotenzin II , ACTH , kálium ) hatása alatt az aldoszteron közvetlenül a véráramba választódik ki.

Fiziológia

Az aldoszteron szintézist főként az angiotenzin II (renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer), a kálium , az ACTH és az endothelin 1 aktiválja .

Az aldoszteron egy specifikus receptornak, az úgynevezett mineralokortikoid receptornak (MR) köszönhetően hat , amelynek alapvető feladata a hidro-nátrium egyensúly (a nátrium és a passzív víz aktív visszaszívódása ) és következésképpen az artériás nyomás szabályozása. Ez a receptor a vese disztális tekercselt tubulusában expresszálódik, és közvetlenül szabályozza a nátrium (Na + ) visszaszívódást és a kálium (K + ) eliminációt szabályozó fehérjéket kódoló gének expresszióját . Ezek a fehérjék főként a hám nátriumcsatornája (ENaC) és a nátrium-kálium szivattyú .

Szintén vannak vevők:

Ez utóbbi elősegítené a kollagén termelését, amely az érrendszeri ellenállás növekedéséhez és a vérnyomás növekedéséhez vezetne .

Adagolás

Mérhető a vérben (aldoszteronémia) és a vizeletben (aldoszteronuria).

Patológia

Az aldoszteron túl magas szekrécióját hiperaldoszteronizmusnak , a túl alacsony szekréciót hipoaldoszteronizmusnak nevezzük. Lényegében ez az első leggyakoribb eset. Magas vérnyomásként nyilvánul meg .

Azt mondják, hogy „másodlagos”, ha ennek a hormonnak a növekedése a termelés fiziológiai mechanizmus által történő stimulálásának eredménye. Egyébként "elsődlegesnek" nevezik, a Conn-szindróma vagy a bilaterális mellékvese hiperplázia részét képezi .

Ezenkívül az aldoszteron fiziológiás szekréciója bizonyos betegségek esetén káros lehet: ez a szívelégtelenség esete, ahol a termelés vagy működésének blokkolása a kezelés egyik kulcsa.

Szerep a farmakológiában

Ennek a hormonnak a aktivitása lelassulhat:

Ez a hormon nem adható közvetlenül szájon át mellékvese-elégtelenség ( különösen Addison-kór ) helyettesítő kezelésére , a nagyon magas májkatabolizmus miatt. Ezután más mineralokortikoidokat használnak , főleg a fludrokortizont .

Megjegyzések és hivatkozások

  1. számított molekulatömege a „  atomsúlya a Elements 2007  ” on www.chem.qmul.ac.uk .
  2. Amar L, Azizi M, Menard J, Peyrard S, Watson C, Plouin PF, Aldoszteron-szintáz gátlás LCI699-vel: koncepciókontroll vizsgálat primer aldosteronismusban szenvedő betegeknél , Hypertension , 2010; 56: 831-838

Kapcsolódó cikkek