Az anti-K-vitamin vagy AVK (angolul: VKA Vitamin K-antagonista ) egy antikoaguláns- osztályt alkot . A K-vitamin hatásának gátlásával csökkentik a véralvadást .
A kumarinokat az Egyesült Államokban és Nagy-Britanniában használják az AVK leggyakrabban, olyannyira, hogy a kifejezések néha szinonimák.
Az orvostudományban a VKA a warfarin . A warfarin elsődleges mechanizmusa a K-vitamin epoxid-reduktáz (en) gátlása .
A acenokoumarol (Sintrom) az egyik legnagyobb mennyiségben értékesített Spanyolország, olyannyira, hogy a központok hívják antikoaguláns Sintrom
Nem minden AVK kumarin. Például a fluindion egy K-vitamin antagonista anélkül, hogy kumarin lenne. Ez a Previscan márkanév alatt a legkeresettebb K-vitamin-ellenes Franciaországban .
Egy másik példa a fenindion .
Sok nem kumarin AVK az indán-1,3-dion származéka .
A K-vitamin-gátlókat véletlenül fedezték fel az 1920-as években , miután elrontott édes lóhere széna fogyasztását végző szarvasmarha-állományokban megfigyelt vérzések járványát tanulmányozták . Ezeket tehát eredetileg a " patkányméreg " összetételében használják , globális bélvérzéseket okozva, amelyek az állat pusztulásához vezetnek.
A K-vitamin elleni gátlás a K-vitamin epoxid-reduktázra és a K-NADH-reduktázra gyakorolt versenyhatásnak köszönhető . Ez a két enzim azonban lehetővé teszi a K-vitamin (KH 2 ) regenerálódását a K- epoxid formájában oxidált K-vitaminból .
Az AVK-k ezért gátolják az aktív K-vitamin-függő fehérjék szintézisét, amelyek aztán többé-kevésbé gyorsan ( elsősorban felezési idejüktől függően ) és erősen eltűnnek a vérplazmából . Ezután a vér nehezebben koagulál, és anyagcsere-rendellenességek jelennek meg ( például: az osteocalcin képződésének hiánya a csont által).
Ez a mechanizmus megmagyarázza a VKA három orvosilag és toxikológiailag fontos jellemzőjét:
A VKA átjut a placenta gáton , de a heparin nem . Ha VKA adagoljuk, hogy az anya korai terhesség , ezek teratogén (forrás hydrocephalus , nazális hipoplázia , csontkárosodás ( kondrodiszplázia ), esetleg képződés gátlására oszteokalcin. Administered késői terhesség alatt, VKA vérzéseket okozhat az újszülött.
Ezeket a gyógyszereket szájon át adják be, ezért kényelmesebb használni, mint az injektált heparin bármilyen formában.
A VKA-t olyan helyzetekben írják fel, ahol jelentős a vérrög kialakulásának kockázata : koszorúerek kitöltése ( miokardiális infarktus vagy angina pectoris ), carotis stenosis , phlebitis , pitvarfibrilláció , mesterséges szelepprotézisek stb. Az alvadék kialakulásakor megelőzésként vagy gyógyító szerként adhatók, hogy megakadályozzák annak meghosszabbodását, mint például tüdőembólia esetén .
Az AVK-t a protrombin idő (vagy a protrombin ráta ), vagy manapság gyakrabban az INR (International Normalized Ratio) rendszeres figyelemmel kísérik , ezért rendszeres vérmintákat igényel ezekhez az elemzésekhez. Az egészséges alanyok 1 értékének INR értékét a leggyakrabban 2 és 4 között kell tartani, a kezelt helyzet függvényében változó (2 és 3 között a vénás tromboembóliás betegségek megelőzésére és pitvarfibrilláció esetén 2, 5 és 5 között). 3,5 bizonyos szelepes protézisekkel rendelkezők és szívbetegek esetében, 3 és 4,5 között mechanikus (és nem biológiai) szívprotézisek esetén). Az AVK dózismódosítása késlelteti az INR-t, mivel plazmafehérjékhez való kötődése miatt nagyon hosszú felezési ideje van. Ez némileg bonyolítja az INR stabilizálódását. Miniatürizált elektronikus dobozok használata, amely lehetővé teszi az INR szinte azonnali mérését egy csepp véren, lehetővé teszi az AVK dózisainak könnyebb szabályozását. Ezek a csomagok az 1990-es évek óta jelentek meg, és jelentősen javítják e gyógyszerek hatékonyságát, különösen csökkentve a tromboembóliás események számát.
Az AVK-k vérzéses jelenségeknek vannak kitéve : haematoma , különféle vérzések (orr, íny stb.), Agyi vérzések stb., Különösen túladagolás esetén, amelyet 5-nél nagyobb INR bizonyít. Ezek a hatások lassan visszafordíthatók, az INR magas marad néhány nappal abbahagyásuk után, ami miatt az emberek az injekciós antikoagulánsokat részesítik előnyben magas vérzési kockázat esetén (például műtét). Sürgős esetben K-vitamint írhatnak fel , vagy akár véralvadási faktorokat transzfúziót plazmafrakciók formájában.
Számos étel- és gyógyszerkölcsönhatás van, amely vagy hatékonyságának csökkenéséhez, vagy a vérzés kockázatának növekedéséhez vezet. Ez megmagyarázza az INR-k rendszeres ellenőrzésének szükségességét. Például a K-vitaminban gazdag ételek (zöld leveles zöldségek, bizonyos olajok, máj, stb.) Csökkentik hatékonyságukat.
Az AVK-kat a citokróm P450 típusú CYP2C9 metabolizálja inaktív metabolitokká. Minden, ami módosítja ennek a citokrómnak a működését, módosíthatja az INR-t. Lényegében a felelősek ugyanazon citokrómon áthaladó gyógyszerek ( nem szteroid gyulladáscsökkentők , orális antidiabetikumok , fenitoin ( görcsoldó ) és lozartán ) együttes felírása .
Használatuk az atheroma meszesedésének felgyorsulásával , valamint az utóbbi megkeseredésével jár.
A VKA születési rendellenességeket okozhat ( teratogén ).
A K-vitamin szintén részt vesz a csontanyagcserében, megkönnyítve az osteocalcin beépülését a csontba. Így fennáll a csontgyengülés kockázata, amely fokozza a törések kockázatát, különös tekintettel a csigolyákra és a bordákra.
Franciaországban az országos egészségügyi konferencia 1998. júniuscélja a megelőzhető iatrogén balesetek, a drogok és a nem drogok csökkentése. Már 1999-ben az egészségügyi hatóságok, nevezetesen az Afssaps révén, szorgalmazták a gyógyszerek értékelését és iatrogén kockázatainak felmérését. Első figyelemfelkeltő kampányuk a K-antivitamin (AVK) osztályú antikoagulánsok által okozott vérzéses balesetek kockázatára összpontosított, amelyek Franciaországban az első helyre kerültek a kórházi kezeléshez vezető iatrogén balesetek között.
Az AVK-kat rágcsálóirtókként is használják . A rágcsálóirtókkal szembeni ellenálló képesség azonban szintén megjelenik .