Atropin

InChI: 3D nézet
InChI = 1 / C17H23NO3 / c1-18-13-7-8-14 (18) 10-15 (9-13) 21-17 (20) 16 (11-19) 12-5-3- 2-4-6-12 / h2-6,13-16,19H, 7-11H2,1H3 / t13-, 14 +, 15a, 16u
Std. InChI: 3D nézet
InChI = 1S / C17H23NO3 / c1-18-13-7-8-14 (18) 10-15 (9-13) 21-17 (20) 16 (11-19) 12-5-3- 2-4-6-12 / h2-6,13-16,19H, 7-11H2,1H3 / t13-, 14 +, 15 +, 16?
Std. InChIKey:
RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N

Megjelenés

Tiszta oldat vagy fehér por

Kémiai tulajdonságok

Brute formula

C 17 H 23 N O 3 [Az izomerek]

Moláris tömeg

289,3694 ± 0,0163 g / mol
C 70,56%, H 8,01%, N 4,84%, O 16,59%,

Fizikai tulajdonságok

T ° fúzió

95 ° C (szublimáció)

T ° forráspontú

95 ° C (szublimáció)

Oldékonyság

2 mg / ml -1 víz .
Talaj etanolban

Óvintézkedések

SGH

Veszély P260, P264, P284, P310, P301 + P310, P260 : Ne lélegezze be a port / füstöt / gázt / ködöt / gőzt / permetet.
P264 : Kezelés után alaposan mossa le.
P284 : Viseljen légzésvédő felszerelést.
P310 : Azonnal forduljon TOXIKOLÓGIAI KÖZPONTHOZ vagy orvoshoz.
P301 + P310 : Lenyelés esetén: azonnal hívjon TOXIKOLÓGIAI KÖZPONTHOZ vagy orvoshoz.

Szállítás

1544

Kemler-kód:
66 : nagyon mérgező anyag
ENSZ-szám :
1544 : SZILÁRD ALKALOIDOK, NOS; vagy SZILÁRD ALKALOID SÓK, NOS
osztály:
6.1
Címke: 6.1 : Mérgező anyagok Csomagolás: II . csomagolási csoport : közepesen veszélyes anyagok;

Farmakokinetikai adatok

Biológiai hozzáférhetőség

25% (szóbeli)

Anyagcsere

Hidrolízis a tropinban
és a tropikus savban (50%)

Felezési ideje eliminálódik.

120 perc

Kiválasztás

Vizelet
változatlan formában (50%)

Terápiás szempontok

Terápiás osztály

Antikolinerg ( antimuszkarin )

Az alkalmazás módja

Szájon át
intravénásan
aktuális

Pszichotróp jelleg

Kategória

Téveszmés hallucinogén

Fogyasztás módja

Lenyelés, belélegzés

A függőség kockázata

Nem létezik

Egység SI és STP hiányában.

Az atropin egy tropán-alkaloid, amely a Solanaceae család különféle növényeiben található meg , például a belladonnában , a daturában , a tyúkszemben és a mandragórában (a Solanaceae- t alulkormányzottnak nevezik). Gyakran antidotumként használják bizonyos neurotoxikus harci gázokhoz, például a VX vagy a szarin gázhoz .

Az atropin racém és ezért optikailag inaktív (a mozgásirányú és a dextrotorációs enantiomerek ekvimoláris keveréke ), míg a levorotáló S - (-) izomer a hyoscyamin .

Atropin egy antagonista kolinerg ható kötődve muszkarin receptorokhoz az acetilkolin a idegrendszerben központi és a perifériás.

A felfedezés története

A toxikus hatásai Atropa belladonna ismertek voltak az Európai Gyógyszerkönyvben, mivel a XVI th században és annak hatásait pupillatágító használható, mivel a XIX th században . Az atropint először Vauquelin vonta ki 1809-ben a növény leveleiből; Rudolph Brandes az évben 1820 végzett tisztított kitermelése azt, amit megkeresztelt atropin, mielőtt ítélve, hogy nem rendelkezik az egyenértékű pupillatágító hatása a növény, hogy nem érdemli meg ezt a nevet. Heinrich FG Mein [1799-1864] 1831-ben elkülönítette volna a száraz gyökérből az atropin tisztított kivonatát , de felfedezését csak két évvel később tette közzé, mert ugyanabban az évben PL Geiger és tanítványa, Hesse izolálta az atropin belladonna leveleket és a henbane-t vetőmag- hioszciamin , kísérletsorozatot folytatva állatokon és önmagukon.

A 1864 , Lossen azt mutatták, hogy az atropin hidrolizáljuk tropasav és tropanol . Végül 1897- ben Willstätter helyesen határozta meg kémiai szerkezetét . Ez utóbbi a laboratóriumban szintetizált tiszta atropin legelső előállítását hajtja végre, amelyre 1901-ben kerül sor .

Az atropin a növényekben természetesen előforduló és magas farmakológiai aktivitással rendelkező ( S ) -hioszciamin, valamint az extrakció során megjelenő és alacsonyabb aktivitású ( R ) -hioszciamin racém keveréke . A fiatal szervek szinte tiszta S - (-) - hyoscyamint tartalmaznak, míg az idősebb szerveket az R - (+) izomer jelenléte jellemzi .

Eckart Eich (2008) szerint: „Nem igazán helyes annak biztosítása, hogy a hyoscyamin és az atropin is a növény alkotóeleme . Az S - (-) és R - (+) forma bizonyos arányban van jelen a szervekben, amely szinte soha nem 50:50 ( stabil atropin ). Az instabil arány általában 100: 0 és 51:49 között van a hyoscyamin (azaz az S - (-) forma) javára, a fiatal szervekben nagyobb a koncentráció. Így a növény az S - (-) és R - (+) formák kiegyensúlyozatlan keverékével rendelkezik, de atropin nincs . ”

Orvosi felhasználás

A muszkarin kolinerg receptorok gátlásával az atropin csökkenti a paraszimpatikus tónusát , így a szimpatikus hatása túlsúlyba kerül.

Hasznos hatások

Perifériás szinten alacsony dózisban ( 0,2 - 0,3 mg ) bradycardiát, majd nagy dózisban ( 0,5 - 0,75 mg és tovább) különösen paraszimpatolitikus hatásokat vált ki . Így terápiás dózisban ( 0,5 - 0,75 mg és annál nagyobb) szívgyorsulást, a váladék (verejték és a nyál) csökkenését, a simaizmok ellazulását és a mydriasis (a pupilla kitágulása) kiejtését okozza ( a szimpatikus rendszer biztosítja) ). Ez utóbbi tulajdonságot a szemészetben használják a szem vizsgálatának megkönnyítésére . A szemcseppek formájában történő helyi beadás során az atropin hatása nagyon hosszú.

Az atropin ellensúlyozza az acetilkolin simaizmokra gyakorolt hatását. Ezért görcsoldó hatású.

Az atropint különösen antidotumként használják a harci gázok, például a szarin vagy a VX ellen .

Jelzések

Ez a választott gyógyszer intravénásan vagy szubkután, a rosszul tolerálható hüvelyi diszkomfort ellen vagy vészhelyzetekben. Az atropint a pulzus növelésére használják átmeneti bradycardia és bizonyos szívvezetési rendellenességek esetén is ;
atropint használtak a remegés csökkentésére a Parkinson-kórban szenvedőknél is . Helyettesítik atropin tulajdonságokkal rendelkező szintetikus antiparkinson gyógyszerekkel;
műtét előtt a bronchosecretió, a bronchospasmus és a laryngospasmus megelőzésére szolgál;
mozgásbetegség (akinetosis);
bizonyos mérgezések ellenszere (katonai használatra szánt ideggáz, rovarirtók stb.), akár szerves foszfátmérgezés is .

Így különösen különösen szerves foszfát vegyi fegyverek , például szaringáz vagy a VX beidegző ágens hatásainak ellensúlyozására használják . Ezek a vegyületek az acetilkolin gátlókra, a központi idegrendszer és az autonóm idegrendszer neurotranszmitterére hatnak , amely alapvető szerepet játszik az izomszövet működésében : e molekula lebontásának megzavarásával ezek a gázok az acetilkolin felhalmozódását okozzák az agyban. , majd nagyon gyorsan megbénul a test összes izma, ami végzetes fulladást okoz . Az atropin lehetővé teszi, hogy az acetilkolin receptorok blokkolásával ellensúlyozza a molekula idegrendszerbeli felhalmozódását. Éppen ezért az auto-injektálható atropin fecskendőket gyakran szállítják a mérgező szerves foszfátgázokat kezelő különféle személyzetnek (katonai, tudományos stb.) . Az inhaláció után egy órán belül beadva az atropin a legtöbb esetben megakadályozza a halált.

Hatásának időtartama viszonylag rövid (kb. 6 óra).

Mellékhatások

szájszárazság a nyálzás leállítása miatt;
a bőr kiszáradása az izzadás leállításával;
okuláris magas vérnyomás;
székrekedés;
a testhőmérséklet emelkedése a bőr értágulata és a verejték hiánya miatt;
homályos látás a közeli olvasáshoz (a szállás megszüntetése);
a vizelet visszatartása fogékony egyéneknél (megnagyobbodott prosztata ).
számos fiziológiai váladék gátlása (orr-, hörgő-, hasnyálmirigy-, gyomorszekréció stb.);
a fájdalmas érzések hangsúlyozása.

Az atropin súlyos mérgezést okozhat 10 mg-os dózisnál (ami meghaladja a szokásos adag tízszeresét), sőt halált okozhat a légzés depressziója és a szív- és érrendszer depressziója miatt. Nagy adagokban először stimulálja, majd izgalmat és delíriumot vált ki az emlékezet megzavarásával, mielőtt bénulást, kómát, majd halált okozna.

Ezen mellékhatások némelyike atropin vagy antikolinerg szindróma kifejezés alatt csoportosul.

Állatorvoslás

Alkalmazás az állatgyógyászatban szerves foszfátokkal és karbamátokkal ( peszticidekkel ) történő mérgezés során .

Ellenjavallatok

A használatra vonatkozó óvintézkedések

Az atropin áthalad a placenta gáton.

Különféle

Az atropin az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek listájának része (a lista frissítése 2013 áprilisában történt).

A szépirodalomban

Az atropint méregként használják a Mr Suzuki és az őrült kém című regényben (1972), amelyben egy merénylő hidegen és szisztematikusan kiirtja a rádióállomás főbb újságíróit, idősebbségi sorrendben; egyiküket atropin beadásával megölik.
A Homeland sorozatban az 5. évad 9. epizódja során Peter Quinnt egy emberrabló beadja egy adag atropinból, hogy túlélje a szaringáznak való kitettséget .
A Prison Break sorozatban a 4. évad 15. epizódja alatt Michael Scofield-nek egy adag atropint adnak be egy műtét után, amely szívmegállást okozott neki. Ez utóbbi ugyanúgy jön ki az injekciónak és a szeretett nő, Sarah Tancredi jelenlétének köszönhetően.
A The Rock című filmben az Alcatraz visszavételére szolgáló különleges erők atropin fecskendőkkel vannak felszerelve, a hős, Stanley Goodspeed kénytelen közvetlenül atropint injektálni a szívbe, hogy túlélje a büntetés-végrehajtási szigetet elfogadó terrorista zsoldosok által használt VX gáznak való kitettséget. túsz.
A Vera nyomozásai című brit sorozatban (3. évad, „A fiatal istenek” 3. rész) a gyilkos az atropint használja mérgként.

Megjegyzések és hivatkozások

számított molekulatömege a „ atomsúlya a Elements 2007 ” on www.chem.qmul.ac.uk .
(a) David R. LiDE , Handbook of Chemistry and Physics ,2009, 89 th ed. , fej. 3. („Szerves vegyületek fizikai állandói”) , p. 30.
"51-55-8" CAS-szám bejegyzése az IFA (német munkavédelemért felelős német testület) GESTIS vegyi adatbázisába ( német , angol ), hozzáférés: 2008. november 27. (JavaScript szükséges) .
Sigma-Aldrich lemez az Atropine ≥99% (TLC) vegyület porból , 2014. május 11-én.
Index szám 614-010-00-3 táblázat 3.1 függelék VI EK rendelet 1272/2008 (december 16, 2008).
(a) Paul Bernard Foley, bab, gyökerek, és a levelek: története a kémiai kezelés Parkinsonizmus , Tectum Verlag,2003.
(De) Willstätter Richard, " Synthese des Tropidins " ["A tropidin szintézise"], Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft zu Berlin , vol. 34,1901, P. 129-144 ( DOI 10.1002 / cber.19010340124 , olvassa el az online [ archív1 st március 2013] )
(in) Eckart Eich, Solanaceae Convolvulaceae: szekunder metabolitok
bioszintézise, kemotaxonómia, biológiai és gazdasági jelentősége , Springer,2008.
(in) " Hogyan működik: Atropin, az ideggáz ellenszer " a popularmechanics.com webhelyen ,2013. augusztus 28(megtekintés : 2015. augusztus 3. ) .
" atropin vagy antikolinerg szindróma " , a www.sfmu.org (francia Society of Emergency Medicine) ,2017. november(megtekintve : 2019. április 17. ) .
WHO alapvető gyógyszerek listája , 18. lista , 2013. április.