Citokróm CYP2D6 | ||
A citokróm 2D6 szerkezete | ||
Főbb jellemzői | ||
---|---|---|
Funkció | Oxidoreduktáz | |
Elhelyezkedés | Máj | |
A CYP2D6 egy csoportja enzimek családjának citokróm P450 , részt vesz a metabolizmus számos gyógyszerek kritikus fontosságú a terápiában, mint például a kodein , amely az anyagcsere során a morfin , a dextrometorfán vagy akár anti-depresszáns , a neuroleptikumok , béta-blokkolók . Az enzimcsaládot kódoló génekre vonatkozó genetikai polimorfizmus fontos téma az orvostudományban és az emberi terápiában.
Ezek az enzimek elsősorban az emberben, a májban és az emésztőrendszerben lokalizálódnak .
A biogenesis végzi a mitokondrium és az endoplazmás retikulum, különösen szinten májsejtekben.
Mint minden P450 citokrómhoz, a CYP2D6-hoz is a Heme kofaktor, és számos szubsztrát átalakulásában vesz részt. Ezeket a szubsztrátumokat általában in vitro azonosítják, a ligandum és a receptorok közötti affinitás tesztelésének különböző módszereivel.
A reakciót a leggyakoribb katalizált citokróm CYP2D6 és még általánosabban a citokróm P450 megfelel egy tevékenységet monooxigenáz , azaz a beiktatása egy atom a oxigént olyan helyzetben alifás egy szubsztrát szerves , míg a másik oxigénatomja oxigén O 2 leeresztik víz H 2 O:
RH + O 2 + NADPH + H + → ROH + H 2 O + NADP + .Ez az enzimcsalád az egyik legfontosabb a metabolizált szubsztrátok száma és ezek fontossága szempontjából az orvostudományban.
A CYP2D6 a nyugati gyógyszerkönyv legfontosabb molekulái között oxidálódik.
A "klinikailag jelentős" szubsztrátok listája (nem teljes lista):
β-blokkolók:
Opioidok / opiátok:
Antidepresszánsok:
A CYP2D6 több mint 40 genetikai polimorfizmusa létezik.
A következmény jelentős: emberben a populáció körülbelül 10% -ának van citokróm CYP2D6-a, lassú vagy nagyon lassú aktivitással, lassan metabolizálnak (ML), és az ezen enzimek által metabolizált gyógyszerek és gyógyszerek gyengén. Ez a túladagolás kockázatát okozza, de súlyos mellékhatásokat generálhat: valójában a CYP2D6 méregtelenítő szerepet játszik.
Fordított felesleg is létezik, a kaukázusi alanyok körülbelül 1% -a és az afrikai alanyok 3% -a ultragyors metabolizáló (MUR), ez veszélyezteti az alacsony dózist, különösen a városi orvostudományban, vagy ezeknek a polimorfizmusoknak a kimutatása kevésbé hatékony. mint a kórházi gyakorlatban. Az I. és II. Szintű opiátok érintettek, és általában felírt gyógyszerek.
Az effektor (en) (vagy effektor ligand) a ligandum kis molekulái , amelyek kötődnek egy fehérjéhez , aktiválásával szabályozzák annak aktivitását (például alloszterikus aktivátor ) vagy gátolják (például inhibitor alloszterikus).
A CYP2D6 inhibitorok közül megemlíthetjük a fluoxetint (egy erős inhibitor) vagy a progesztineket. A kodein szintén gátolja a CYP2D6-ot, önmagában lelassítja saját morfinná történő átalakulását
Ha egy inhibitort egyidejűleg szednek egy, a CYP2D6 által metabolizált gyógyszerrel, annak plazmakoncentrációja megnő. Ha azonban olyan gyógyszerről van szó, amely aktív metaboliton, például kodeinen vagy tramadolon keresztül hat, a terápiás hatás csökken.