Fluoxetin

Fluoxetin
A Fluoxetine cikk szemléltető képe
A Fluoxetine cikk szemléltető képe
A fluoxetin (felső) és az S-fluoxetin (középső) R- enantiomerjének szerkezete
Azonosítás
IUPAC név ( RS ) - N- metil-3-fenil-3- [4- (trifluor-metil) -fenoxi] -propan-1-amin
N o CAS 54910-89-3 (racém)
100568-02-3 [S(-)]
100568-03-4 [R(+)]
N o ECHA 100,125,370
ATC kód N06 AB03
PubChem 3386
Mosolyok FC (F) (F) c2ccc (OC (CCNC) c1ccccc1) cc2
PubChem , 3D nézet
InChI InChI: 3D nézet
InChI = 1 / C17H18F3NO / c1-21-12-11-16 (13-5-3-2-4-6-13) 22-15-9-7-14 (8-10-15) 17 (18,19) 20 / h2-10,16,21H, 11-12H2,1H3
Kémiai tulajdonságok
Brute formula C 17 H 18 F 3 N O   [izomerek]
Moláris tömeg 309,3261 ± 0,0154 g / mol C 66,01 
%, H 5,87%, F 18,43%, N 4,53%, O 5,17%,
pKa 10.5
Fizikai tulajdonságok
Oldékonyság 14  g · l -1
Farmakokinetikai adatok
Biológiai hozzáférhetőség 72% (szóbeli)
Anyagcsere Máj (<30%)
Felezési ideje eliminálódik. 1 - 3 nap (egyszeri adag)
4 - 6 nap (hosszú távon)
Kiválasztás

Vizelet (80%)
Széklet (15%)

Terápiás szempontok
Terápiás osztály antidepresszáns SSRI-k
Az alkalmazás módja Orális
Egység SI és STP hiányában.

fluoxetin-hidroklorid
Kereskedelmi nevek
  • Fluctin (Svájc),
  • Fluox (Belgium),
  • Fluoxemed (Belgium),
  • Fluoxetop (Belgium),
  • Fluoxone (Belgium),
  • Fontex (Belgium),
  • Prosimed (Belgium),
  • Prozac (Belgium, Kanada, Franciaország),
  • Rapiflux (Egyesült Államok)
  • Sarafem (Egyesült Államok)
  • Selfemra (Egyesült Államok)
Laboratórium AA pharma, Acino Pharma, Accord health, Actavis, Almus, Alter Apotex, Arrow, Auro pharma, Axapharm, Biogaran, Bouchara Recordati, Cimex, Cristers, Dominion Pharmacal, Dr Reddys laboratories, Eli Lilly , European Generics (EG), Evolugen, G-Gam, GNR, Helvepharm, Impexeco, Intas gyógyszerek, Irex, Ira, Isomed, Jamp pharma, Mepha Pharma, Merck, Menta gyógyszerek, Mylan (ULC), PHR Lab, Qualimed, Ranbaxy, Ratiopharm, RPG, Sandoz, Sanis health , Sivem gyógyszerek (ULC), SMB, Teva, Zentiva, Zydus
Forma tabletta, diszpergálódó tabletta, 10 és 20  mg kapszula , 20  mg / 5 ml belsőleges oldat 
Adminisztráció per os
Osztály szelektív szerotonin újrafelvétel gátló (SSRI) antidepresszáns pszichoanaleptikumok, ATC kód: N06AB03
Egyéb információk Alosztály: 3 rd  csoport (SSRI)
Azonosítás
N o CAS 54910-89-3
N o ECHA 100,125,370
ATC kód N06AB03
DrugBank 00472

A fluoxetin-hidroklorid (Prozac, Sarafem) a szelektív szerotonin visszavétel gátló (SSRI) pszichotróp típusa, amelyet antidepresszánsokként alkalmaznak a súlyos depresszió (vagyis a betegség jellemzett és legmagasabb stádiumának) kezelésében; az öngyilkosság kockázata nagyon fontos különösen a 18 és 25 év közötti fiatalok körében), rögeszmés-kényszeres rendellenességek , bulimia nervosa, premenstruációs diszforikus rendellenességek és sok más állapot.

A fluoxetint Eli Lilly fedezte fel 1974-ben, aki 1986-ban Prozac néven forgalmazta . 2001 ősze óta a fluoxetin- hidrokloridot már nem védi szabadalma, és számos más laboratórium gyártja. 2001 és 2009 között világszerte több mint 34 millió embernek írták fel.

Az Egyesült Államokban Eli Lilly a fluoxetint Sarafem néven is forgalmazza a premenstruációs diszforikus rendellenesség (PMDD) kezelésére. A Sarafemet az FDA 1999 novemberében hagyta jóvá. A Prozac szabadalom lejárta 2001-ben és a Prozac csökkenő piaci részesedésének kompenzálása érdekében Eli Lilly azt kérte, hogy a fluoxetint Sarafem kereskedelmi néven forgalmazzák az Egyesült Államokban. A főként a depresszió kezelésére szánt molekulából a premenstruációs diszforikus rendellenességekre szánt molekula válik.

Leírás

A fluoxetin a difenhidramin származéka , egy antihisztamin , amely a szerotonin újrafelvételének megakadályozására szolgál .

A fluoxetin kölcsönhatásba lép bizonyos anyagokkal, beleértve a monoamin-oxidáz inhibitorokat (MAOI).

Elsősorban olyan depressziókban alkalmazzák, amelyek stimuláló hatása miatt energiahiány jellemzi , de más állapotokban is, például szorongás vagy pánik esetén .

Kiürülése lassú, felezési ideje négy nap. A máj a fluoxetint norfluoxetinné metabolizálja, amely szintén szelektív szerotonin újrafelvétel gátló és még hosszabb felezési ideje, 8,6–9,3 nap. Egyes szakemberek úgy gondolják, hogy felezési ideje tartama összefügg a terápiás hatékonysággal, de erről a kérdésről nem készült megbízható tanulmány.

Az alkoholt fluoxetin alatt szedni hivatalosan nem szabad az orvos, és ezt a betegtájékoztató tartalmazza. A két anyag szinergetikus hatása súlyos viselkedési rendellenességeket, különösen öngyilkosság veszélyét idézheti elő.

Ha a depressziós állapot kialakulása előtt szexuális diszfunkciók (hipoaktív szexuális vágy, anorgasmia , izgalmi rendellenességek stb.) Vannak , kerülni kell a fluoxetin alkalmazását.

Az állatgyógyászatban fel lehet írni szorongással kapcsolatos viselkedési rendellenességek kezelésére.

A Smithkline Beecham (ma GSK ) szerint a fluoxetin (4-6 nap) és aktív metabolitjai, a norfluoxetin (4-16 nap) hosszú felezési ideje azt jelenti, hogy az aktív gyógyszer legfeljebb 3 hónapig marad a testben (a fél élet).

Jogszabályok

A fluoxetin a gyógyszerek 1. listáján szerepel Kanadában , ahol ezért csak receptre kapható. Ez a molekula vény nélkül kapható Franciaországban, Belgiumban, Svájcban és Spanyolországban is.

Hatékonyság

A kezelés hatékonysága az alanyoktól és az előzőleg megállapított pszichiátriai diagnózis helyességétől függően változik. A közelmúltban nemzetközi szinten végzett különféle vizsgálatok eredményei változóak és további kutatásokat igényelnek. Ezenkívül dózisfüggő hatás is van.

molekula vagy receptor Fluoxetin (Ki nM-ban) Norfluoxetin (Ki nM-ben) affinitás (jelzi a receptorok stimulációjának sebességét)
SERT (szerotonin transzporter) 1 19. nagyon magas mindkettő számára
NET (noradrenalin-transzporter) 660 2700 meglehetősen magas és közepes a norfluoxetin számára
DAT (dopamin transzporter) 4180 420 nagyon gyenge / elég erős
5-HT2A 200 300 nagyon magas mindkettő számára
5-HT2B 5000 5100 nagyon alacsony mindkettőnél
5-HT2C 72.6 91.2 nagyon magas mindkettő számára
α1 3000 3900 gyenge mindkettő számára
M1 870 1200 átlag a 2-re
M2 2700 4600 gyenge / nagyon gyenge
M3 1000 760 átlag a 2-re
M4 2900 2600 gyenge mindkettő számára
M5 2700 2200 gyenge mindkettő számára
H1 3250 10 000 nagyon alacsony / majdnem nulla

A két aktív molekula affinitásprofilja

Az adatok azt mutatják, hogy a prozac nem csak SSRI. Emellett jelentősen megnöveli a dopamin és a noradrenalin szintjét, ami megmagyarázza stimuláló hatását és bizonyos mellékhatásait, például agressziót és viselkedésbeli változásokat. Kolinerg hatása is van, amely főleg negatív hatásokat hoz, és elméletileg nem kívánatos az SSRI-knél.

Mellékhatások

Ezeket a Haute Autorité de santé on átláthatósági bizottsága adja 2014. július 9.

Általános rendellenességek

Allergiás reakciók (például viszketés, bőrkiütés, csalánkiütés, anafilaktoid reakció, vasculitis, szérumbetegség, angioödéma ), remegés, szerotonin szindróma, fényérzékenység és nagyon ritkán a multiform erythema, amelyek Stevens-Johnson szindrómává vagy epidermolízissel járó bullous erythroderma alakulhatnak ki ( Lyell-szindróma) ).

Emésztési

Emésztőrendszeri rendellenességek (például hasmenés, émelygés, hányás, dyspepsia , dysphagia , dysgeusia ), szájszárazság. A májfunkciók ritka rendellenességei. Nagyon ritka idioszinkratikus hepatitis .

Az idegrendszer

Fejfájás, alvászavarok (rendellenes álmok, álmatlanság, álmosság ...), szédülés, étvágytalanság , fáradtság, eufória, átmeneti rendellenes mozgások (tics, ataxia , remegés, myoclonus ), görcsök és ritkán pszichomotoros izgatottság / akathisia . Nagyon ritka szerotonin szindróma .

Pszichiátriai rendellenességek

Hallucinációk, mániákus reakciók, zavartság, izgatottság, szorongás és a kapcsolódó tünetek (például idegesség), a koncentráció és a gondolat áramlásának zavara (például deperszonalizáció), pánikrohamok fokozhatják az öngyilkossági gondolatokat és magatartást, valamint önkárosító vagy másokat károsító cselekményeket .

Urogenitális rendszer

Különböző bajok

Alopecia, ásítás, homályos látás (például homályos látás, mydriasis), túlzott izzadás, értágulat, arthralgia, myalgia, poszturális hipotenzió, zúzódások .

Légzőrendszer

Pharyngitis, nehézlégzés. Ritka tüdő érintettségről számoltak be (nem specifikus gyulladásos szövettani elváltozásokkal és / vagy fibrózissal, beleértve a különböző szövettani típusú gyulladásos folyamatokat és / vagy fibrózisokat). A dyspnoe lehet az egyetlen megelőző tünet.

Csontsűrűség

A csontvesztést egy év kezelést követően figyelték meg azoknál az egereknél, amelyek hajlamosak voltak a törésekre hajlamosak lenni.

Vitatott

A kilencvenes évek vége felé vita alakult ki, az Eli Lilly cég óriási hasznot hozott a Prozac sikerével.

Különösen az öngyilkossági kockázat (az összes antidepresszánsban fennálló kockázat, mivel ezek gyorsan helyreállítják az energia bizonyos formáját a kóros szomorúság kezelése előtt) miatt fokozottan kritizálják, különösen akkor, ha gyermekek vagy tizenévesek számára alkalmazzák .

2004 decemberében a British Medical Journal (BMJ) közzétette az Eli Lilly hivatalos, 1980-as évekbeli dokumentumait, amelyek összefüggést sugallnak a fluoxetin, az öngyilkosság és a pszichózis között . A nemzetközi kereskedelmi kiadvány azt is állította, hogy a cég eltitkolta ezeket az információkat, amely ponton a BMJ-nek vissza kellett vonulnia.

Lebontható, biológiailag lebontható

A fluoxetin a szennyvízben található molekulák egyike. Kevés adat áll rendelkezésre a fluoxetin lebonthatóságáról (ideértve a fotodegradációt is) vagy biológiai lebonthatóságáról . Arra törekszünk, hogy jobban megértsük, milyen körülmények között képes lebontani (különösen alacsony vagy közepes nyomású vízben, amelyet újrafelhasználás céljából meg kell tisztítani) elektrooxidációval vagy fejlett UV- oxidációs eljárással (AOP).

Legyen környezetvédő

Fluoxetin, amelyet az emberek által elfogyasztott metabolizálódik norfluoxetine által citokróm P450 izoenzimek . A fluoxetin és a norfluoxetin elsődleges kiválasztási útja a vizelet, és a gyógyszer legfeljebb 11% -a ürül ki nem metabolizált fluoxetin formájában.

Felszíni vizekben

Néhány tanulmány készült a fluoxetin koncentrációjának meghatározására a felszíni vizekben több országban. A koncentrációja fluoxetin 21,4 ± 31,2  ng · L -1 a Henares -Jarama-Tajo folyó Spanyolországban. Az Egyesült Államokban a felszíni vízben 12  ng / l fluoxetin koncentrációt mértek. Összehasonlításképpen, Norvégiában, koncentrációban 0 3  ng / L- mértük a szennyvizekben a kórházak. Ez megerősíti, hogy a kórházak nem a fluoxetin fő forrásai a felszíni vizekben. Végül 99  ng / l koncentrációt mértek a kanadai víztisztító telepek szennyvizeiben.

Az elemzés módszerei

A mintavételt először megfelelően kell elvégezni, mivel a minta nem sérülhet meg. Ezután az előkoncentrációt szilárd fázisú extrakcióval (SPE) végezzük. A felszíni vizekben található koncentrációk nyomokban vannak, ezért a mintát be kell koncentrálni ahhoz, hogy analitikai eszközzel kimutathassuk a fluoxetint. Végül, az elemzés végzik folyadékkromatográfiával kapcsolt által tandem tömegspektrometria (LC-MS / MS).

A fluoxetin extrakciót HPLC minőségű vízzel és környezeti vízzel végezzük. A korábban ultratiszta vízzel leöblített borostyánpalackokat használják a mintagyűjtéshez. A környezeti vizet 0,45  μm nylon membránon szűrjük . A mintákat -20  ° C-on tárolják , így a biológiai aktivitás jelentősen csökken. Az elemzéshez kétféle szorbenset használnak: HLB és MIP. A HLB szorbens egy makroporózus kopolimer, amelyet két monomer, a lipofil divinilbenzol és a hidrofób N-vinilpirrolidon kiegyensúlyozott arányával állítanak elő . A MIP egy polimer, amelynek molekulárisan nyomott polimerje van . Ebben az esetben az a benyomás keletkezik, hogy elemzik a gyógyszerkészítményeket.

HLB szorbens

A HLB szorbens esetében a módszer a következő: vegyen 100  ml vizes mintát, amelyet 0,5  μg · l -1 tiszta fluoxetinnel adnak hozzá . A mintát az SPE patronon vezetjük át az áram természetes pH-ján (ami folyónál körülbelül 8,3), 5 ml / perc sebességgel  . A patront 5  ml metanollal és HPLC minőségű vízzel előzetesen kondicionáljuk . Miután a mintát átengedtük a patronon, 5  ml HPLC minőségű vízzel mossuk. Ezután a patront vákuumban 15 percig szárítjuk. Az eluálást ezután végezzük 2 × 4  ml metanolban, és az extraktumokat bepároljuk, könnyű jet nitrogén. 0,5  ml keverékéből acetonitril / víz (10: 90 v / v) a 100  ng · ml -1 a belső standardot adunk a bepárolt extraktumot. A belső standard a fluoxetin-d5.

MIP szorbens

A MIP szorbens tekintetében; 25- 200  ml vizes minta természetes pH átvezetjük a patron MIP sebességgel körülbelül 1  ml / perc . A patronokat 1  ml metanollal, majd 1  ml HPLC minőségű vízzel kondicionáljuk . Miután a minta átment a kazettából, fel öblítjük 2 × 1  ml HPLC-minőségű vízzel, és vákuumban szárítjuk 10 percig. A következő mosási lépéshez 1  ml acetonitrilt vezetünk át a patronon, és vákuumban 10 percig szárítjuk. Az eluáló oldószert 4 × 1  ml metanol (10% ecetsav). Végül az extraktumokat bepároljuk és helyreállítjuk a HLB módszer szerint.

Ultra teljesítményű folyadékkromatográfia (UPLC)

A minták előkészítése után az UPLC-MS / MS elemzi őket C18 oszloppal. Az acetonitrillel (A) és 0,1% hangyasavoldattal végzett elemzéshez használt gradiensek a következők:

Ezért gyors elemzésről van szó, mivel UPLC eszközről van szó. Az áramlási sebesség 400  ul / perc volt, és az oszlopot 30  ° C-on tartottuk . A MIP és a HLB szorbenssel 0,5  ng · l -1 módszer-kimutatási határ (MDL) érhető el .

Tömegspektrometria

Ami a tandem tömegspektrométert illeti, a vegyületeket elektrospray-vel pozitív módban ionizáljuk. A kapilláris feszültség 3,00  kV , és a forrás és a deszolvatációs hőmérséklet 120 és 350  ° C volt. Az instrumentális detektálás határértékei kevesebb, mint 1  pg . MIP esetén 75 ± 1%, HLB esetén 92 ± 12% visszanyerés százalékát kapjuk. Pontosabb lefedettséget kapunk tehát a MIP szorbenssel.

Ökotoxikológia

Az a tény, hogy fluoxetin van a környezetben, aggodalomra ad okot, mivel a nyomok hosszan tartó kitettségének következményei nem ismertek. Bár az aktív gyógyszerek felezési ideje rövid a biotikus vagy nem biotikus folyamatok miatt, folyamatos infúziójuk a környezetbe több generációs expozíciót okoz a tengeri élőlényeknek. Előfordulhatnak folyamatos biológiai változások ezeknél az élőlényeknél, és előfordulhat, hogy nem látjuk őket. Ezért visszafordíthatatlan hatások léphetnek fel, amelyek a természetes változásnak vagy alkalmazkodásnak tulajdoníthatók.

A Tetrahymena thermophila (protozoon) 24 órás inkubálása után az EC50-értékek 30,5 (± 0,7) mg.l -1 és 3,2 (± 0,1) mg.l -1 (-) - ( R ) -fluxetin és ( A +) - ( S ) -fluoxetin, majd a (+) - ( S ) -fluxetin izomer sokkal mérgezőbb erre a fajra. A Daphnia magna (zooplanktoni rákfélék) esetében a két enantiomer gyakorlatilag egyformán mérgező. Ennek a zooplanktoni ráknak a legeltetési sebessége esetében az a minimális koncentráció, ahol megfigyelhető hatás volt, 195  μg · l -1 az ( S ) izomer esetében 21 napig. Az a koncentráció, amelynél megfigyelhető hatás volt a Pimephales promelas (hal) növekedésére, 53  μg · l -1 volt a fluoxetin racém keverékénél hét napig. Ezenkívül ez a gyógyszer antimikrobiotikus tulajdonságokkal rendelkezik, és gátolhatja a sejtpumpákat. Ennek a gyógyszernek az emberi egészségre gyakorolt ​​lehetséges következményei nem ismertek. Fontos megjegyezni, hogy a biológiai vizsgálatok bizonyos hasznossága ellenére ezek nem reprezentatívak a felszíni vizekben valójában zajló események szempontjából. Nagyon gyakran néhány napra vagy néhány hétre korlátozódnak, amikor az organizmusok valójában teljes életet töltenek ezekkel a szennyezőkkel.

Különféle

A fluoxetin szerepel az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek listáján (a lista frissítve 2013. áprilisában).

Már 1997-ben Lilly-nek volt egy hirdetési kampánya, amely bejelentette, hogy amikor a beteg Prozac (fluoxetin) kezelést kap, a kezelést könnyen le lehet állítani, és ritkán okoznak abbahagyási tüneteket.

A fluoxetin vírusellenes tulajdonságait vizsgálják, különös tekintettel az enterovírusok és a HCV fertőzésekre .

Állatorvosi felhasználás

A fluoxetin segít a kutyák viselkedésterápiájában, különösen a nem megfelelő viselkedéssel megnyilvánuló szeparációs szorongásos rendellenességek kezelésében. Belgiumban a specialitást Reconcile-nak hívják.

Alzheimer-kórban történő alkalmazásának kutatása

Az Alzheimer-kór másik nagyon ígéretes lehetséges kezelési módja a fluoxetin, amelyet jelenleg nem javasolnak vagy forgalmaznak erre a célra. Sok Alzheimer-kórban szenvedő beteg szekunder fluoxetint alkalmaz a másodlagos tünetek, nevezetesen depresszió vagy hangulati rendellenességek kezelésében . Azonban ezeken a betegeken végzett számos kutatási tanulmányból kiderül, hogy ez a gyógyszer közvetlenül a betegség csökkentésére irányul a neurogenezis révén a felnőtt hippokampuszban, amely idegi őssejtekre hat, és szabályozza az asztrocitákat (fő glia sejteket ) a felnőtt hippocampus agyában.

Megjegyzések és hivatkozások

  1. számított molekulatömege a „  atomsúlya a Elements 2007  ” on www.chem.qmul.ac.uk .
  2. David T. Wong , Jong S. Horng , Frank P. Bymaster , Kenneth L. Hauser és Bryan B. Molloy , „  szelektív inhibitora szerotonin felvétel: Lilly 110.140, 3- (p-trifluor-metilfenoxi) -N-metil-3 -fenilpropilamin  ”, Life Sciences , vol.  15, n o  3,1974, P.  471–9 ( PMID  4549929 , DOI  10.1016 / 0024-3205 (74) 90345-2 )
  3. Jeff Swiatek , "A  Prozac nyereséges futása véget ér Lilly számára  ", The Indianapolis Star ,2001. augusztus 2( online olvasás )
  4. (en) Demeestere, K., Petrović, M., Gros, M., Dewulf, J. „  Antidepresszánsok nyomelemzése környezeti vizekben, majd molekulárisan nyomott polimer alapú szilárd fázisú extrakció ultrával -teljesítményű folyadékkromatográfia hármas kvadrupol tömegspektrometriával összekapcsolva  » Anal Bioanal Chem . 2010; 396: 825-837
  5. (in) Janet C. Currie, a nők és egészségvédelem (Szervezet), a piacosítás Depresszió: Prescribing SSRI antidepresszánsok Nők , Nők és egészség védelme,2005, 27  p. ( ISBN  0973870109 , online olvasás )"Az új rendellenességeket gyakran használják az SSRI" áthelyezésére ", mivel elveszíti piaci részesedését. (...) 1999 júniusában, amikor a Prozac szabadalma lejárt, a gyártója, Eli Lilly az Egyesült Államokban szakértői kerekasztalt szervezett, hogy a PMDD jóváhagyása - a Prozac szabadalmi idejének meghosszabbítása érdekében Serafem néven. Caplan szerint a Serafem létrehozása hét évvel meghosszabbította Lilly szabadalmát a Prozac-on, ezáltal több millió dolláros nyereséget hozott. 78 Bár a két gyógyszer azonos volt, a Serafemet magasabb áron adták el, mint a Prozacot. "
  6. (in) "  Pharma Overview  " a pubs.acs.org/cen Chemical and Engineering News oldalán ,2002. december 2(megtekintés : 2015. január 20. )
  7. (szerkesztőség), "  Shaping Disease: The Marketing Empire  ", Rev Prescrire. , vol.  27, n o  283,2007, P.  381-382 ( online olvasás )
  8. Sutherland JE, Sutherland SJ, Hoehns JD, „  A legjobb eredmény elérése a depresszió kezelésében  ”, Journal of Family Practice , vol.  52, n o  3,2003. március, P.  201–09 ( PMID  12620174 , online olvasás )
  9. (in) Fitzgerald KT, Bronstein AC, "  Szelektív szerotonin újrafelvétel gátló expozíció  " , Top Companion Pet Med , Vol.  28, n o  1,2013, P.  13-7. ( PMID  23796482 , DOI  10.1053 / j.tcam.2013.03.003 )
  10. (a) "  Smithkline Beecham v Lilly -prozac reklámokhoz  " , gyakorlati szabályzat felülvizsgálata , n o  20,1998. május, P.  65–68 ( online olvasás )"Az aktív gyógyszer akár 3 hónapig is fennmaradhat a szervezetben (a felezési idő ötszöröse) (...)" Az igazi vezetést el kell érni "" A megszakítási szindróma kockázatának csökkentése "A prozac ritkán társul kellemetlen antidepresszáns abbahagyással tünetek. A Prozac hosszú felezési ideje megvédheti az ilyen tüneteket. így a Prozac megkönnyíti az Ön és páciensei számára a kezelés abbahagyását vagy a kezelés megszakítását.
  11. (en) Glartlehner G. et al. „  A második generációs antidepresszánsok összehasonlító előnyei és ártalmai: háttérlap az Amerikai Orvosi Főiskolához  ” Ann Intern Med . 2008; 149 (10): 734-50.
  12. "  Az átláthatósági bizottság véleménye  " [PDF] , a www.has-sante.fr honlapon , MTA,2014. július 9(megtekintve 2015. február 18-án ) .
  13. (hu-USA) „  Az antidepresszáns gyengíti a csontokat az új növekedés lelassításával  ” , New Scientist , 2016. szeptember 10, p.  14 ( online olvasás , konzultáció 2016. október 26-án )
  14. [PDF] „  Az antidepresszánsok helyes használata gyermekeknél és serdülőknél  ” ( Archívum • Wikiwix • Archive.is • Google • Mi a teendő? ) (Hozzáférés : 2013. augusztus 15. ) Guide de la Agence française de sécurité sanitaire health products
  15. "A Prozac nem nyomta le a Lilly France alkalmazottait" stratégiák , 2005. február 10
  16. (in) Fent K Weston AA, Daniel Caminada "Ökotoxikológia humán gyógyszerek" Vízi toxikológia 2006; 76: 122-159
  17. (in) Fent K Weston AA, Daniel Caminada "Ökotoxikológia humán gyógyszerek" Vízi toxikológia 2006; 76: 122-159
  18. (in) Morando, MB, Medeiros LR, MD , McDonald. "A fluoxetin-kezelés befolyásolja a nitrogén-hulladék kiválasztását és az ozmoregulációt egy tengeri teleost halban" Aquatic Toxicology 2009; 93: 253
  19. (en) Fernandez C, González-Doncel M, Carbonell JPG. „Gyógyszerészetileg aktív vegyületek előfordulása a henares-jarama-tajo folyórendszer felszíni vizeiben (Madrid, Spanyolország) és egy lehetséges kockázatjellemzés” Science of the Total Environment 2010; 408: 543–551
  20. (a) Kolpin DW ÉS Furlong, Meyer MT, EM Thurman, Zaugg SD, Barber LB, Buxton HT. „Gyógyszerek, hormonok és egyéb szerves szennyvíz szennyeződések az Egyesült Államok patakjaiban, 1999–2000: nemzeti elismerés” Environ. Sci. Technol . 2002; 36: 1202–1211.
  21. (in) Langford KH, KV Thomas. „A kórházi szennyvízben lévő gyógyszerkészítmények meghatározása és hozzájárulásuk a szennyvíztisztítási munkákhoz” Environ Int . 2009; 35 (5): 769. PMID 19336268 DOI : 10.1016 / j.envint.2009.02.007
  22. (in) Metcalfe CD, Miao XS BG Koenig, J. Struger "Savas és semleges gyógyszerek elterjedése a vizekben a szennyvíztisztító telepek közelében a kanadai Nagy-tavak alsó részén" A Chem Toxicol . 2003; 22 (12): 2881–2889. PMID 14713027
  23. (en) De Andrès F, Castañeda G, Rios A. „Toxicitásvizsgálatok használata a gyógyszerészeti anyagok enantiomer megkülönböztetéséhez” Chirality 2009; 21: 751-758. PMID 18989896 DOI : 10.1002 / chir.20675
  24. (en) Daughton CG. & Ternes TA. „  A környezetben lévő gyógyszerek és testápolási termékek: finom változások? Msgstr  " Környezetvédelmi szempontok . 1999; 107: 907–938
  25. Stanley, JK; Ramirez, AJ; Chambliss, K.; Brooks, BW, Az antidepresszáns fluoxetin enantiospecifikus szubletális hatásai egy vízi gerinces és gerinctelen modellre, Chemosphere, 2007, 69 9–16. Oldal
  26. Bellido, M.;, Criado, M., Rodrıguez, G., Pszichotrop gyógyszerek antimikrobiális aktivitása: szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók, Int J Antimicrob Agents, 2000, 14, 177–180
  27. (in) WHO Essential Medicines Model List, 18.  lista , 2013. április
  28. Enagnon Kazali Alidjinou , Famara Sané , Antoine Bertin és Delphine Caloone , „  Az emberi hasnyálmirigy-sejtek Coxsackievirus B4 tartós fertőzését a fluoxetin gyógyítja meg  ”, Antiviral Research , vol.  116,1 st április 2015, P.  51–54 ( ISSN  1872-9096 , PMID  25655448 , DOI  10.1016 / j.antiviral.2015.01.010 , online olvasás , hozzáférés: 2016. augusztus 24. )
  29. Kung-Chia Young , Chyi-Huey Bai , Hui-Chen Su és Pei-Ju Tsai „A  Fluoxetin egy új hepatitis C vírusellenes szer ROS-, JNK- és PPARβ / γ-függő utakon keresztül  ”, Antiviral Research , repülési.  110,1 st október 2014, P.  158–167 ( ISSN  1872-9096 , PMID  25151487 , DOI  10.1016 / j.antiviral.2014.08.002 , online olvasás , hozzáférés : 2016. augusztus 24. )
  30. Az antidepresszánsok , a helyszínen cbip-vet.be - konzultálni november 11, 2012
  31. (in) Yi Xie Pei-Pei Liu , Ya-Jun Lian és Hong-Bo Liu , "  A szelektív szerotonin újrafelvétel gátlói a kognitív egy funkciót gátolják Alzheimer-kórban és vaszkuláris demenciában szenvedő betegeknél: A fókuszálás a fluoxetin hosszú követési időszakokkal  ” , Jelátvitel és célzott terápia , vol.  4, n o  1,2019. augusztus 30, P.  1–3 ( ISSN  2059-3635 , DOI  10.1038 / s41392-019-0064-7 , online olvasás , hozzáférés : 2020. április 13. )
  32. (in) Keun-A Chang , Jeong Kim , Saeromi Kim és Yuyoung Joo , "  Alzheimer-kórban fluoxetinnel kezelt idegi őssejtek terápiás potenciálja  " , Neurochemistry International , Nobel-díjas Dr. Marshall Nirenberg tiszteletére az Agymemória dekódolása, repülés.  61, n o  6,1 st november 2012, P.  885–891 ( ISSN  0197-0186 , DOI  10.1016 / j.neuint.2012.03.017 , online olvasás , hozzáférés : 2020. április 13. )
  33. (in) Jinping Qiao , Junhui Wang , Wang Hing Wang és Yanbo Zhang , "  Az asztrocita-patológia szabályozása fluoxetinnel Megakadályozza az Alzheimer-fenotípusok romlását az APP / PS1 egérmodellben  " , Glia , vol.  64, n o  22016, P.  240-254 ( ISSN  1098-1136 , DOI  10.1002 / glia.22926 , olvasható online , elérhető április 13, 2020 )

Lásd is

Kapcsolódó cikkek

Külső linkek