A dyskeratosis congenita (DKC), más néven Zinsser-Cole-Engman szindróma , ritka és progresszív veleszületett rendellenesség , amely bizonyos szempontból hasonlít a korai öregedésre (hasonlóan a progeriához ). A betegség főleg az integumentáriumot (bőrt, integumentumokat) és az immunrendszert érinti, károsítva a csontvelőt.
A tünetek közül sok hasonló a progeria tüneteihez , és a betegség súlyosabb formáinak hordozói gyakran drámai módon lerövidítik az élettartamukat.
A bőr és a nyálkahártya károsodása általában 5 és 15 év között alakul ki. A készülék megjelenésének középkora 10 év.
A férfi-nő nem arány 3/1 körül mozog.
a triász " a bőr retikulált hiperpigmentációja , üvegezett vagy dystrophiás megjelenése és leukopenia " jellegzetes, de más, inkonzisztensebb jelek is társulhatnak.
Az első megállapítás a bőr abnormális pigmentációja , hiperpigmentált vagy hipopigmentált makulákkal, foltos vagy hálós mintázatban. A térhálós pigmentáció a betegek körülbelül 90% -ában fordul elő. A poikilodermatosis-szerű változások, atrófia és telangiectasia gyakoriak. A bőr megjelenése klinikailag és szövettanilag hasonlíthat a graft versus host betegségre . A tipikus eloszlás a napnak kitett területeket foglalja magában: felső törzs, nyak és arc. Egyéb bőrtünetek lehetnek a fejbőr, a szemöldök és a szempillák alopeciája . Lehet hyperhidrosis , a tenyér és a talp hiperkeratózisa és az adermatoglyphia ( ujjlenyomat- veszteség ).
A köröm dystrophiáját a betegek körülbelül 90% -ánál figyelik meg. Ez a dystrophia a barázdák progresszív atrófiával, elvékonyodással, pterygiummal való felosztásával kezdődik .
A nyálkahártya leukoplakia a betegek körülbelül 80% -ában fordul elő, és általában a szájnyálkahártyát, a nyelvet és az oropharynxet foglalja magában. A leukoplakia szemölcsössé válhat, és fekély léphet fel. A parodontális betegség társulhat. Más nyálkahártya-helyek is érintettek lehetnek (pl. Nyelőcső, húgycső húsa, glan, könnycsatorna, kötőhártya, hüvely, végbélnyílás). Ezt követően szűkület bonyolíthatja, kapcsolódó tünetek kialakulásával: dysphagia , dysuria , phimosis vagy könnyezés.
A betegek tanulási nehézségekkel és mentális retardációval küzdhetnek .
A DKC társulhat kötőhártya-gyulladással , blepharitisszel vagy pterygiummal . A könnycsatorna szűkület szakadással a betegek körülbelül 80% -ában fordul elő.
A betegek mandibularis hypoplasiában, osteoporosisban, avascularis nekrózisban vagy scoliosisban szenvedhetnek.
Lehet hepatosplenomegalia, enteropathia vagy cirrhosis.
Gyakran beszámolnak hiposzpasztikus herékről, hypospadiákról vagy húgycső szűkületéről.
A DKC női hordozói finom klinikai jellemzőket mutathatnak. Egy tanulmány kimutatta, hogy a 20 hordozó nő közül 3-nak olyan klinikai jellemzői voltak, amelyek egyetlen dystrophiás körmöt, hipopigmentációt vagy mérsékelt leukopeniát tartalmaztak.
A betegek körülbelül 90% -ánál egy vagy több származási perifériás citopenia van. Bizonyos esetekben ez az első megnyilvánulás, amelynek középső életkora 10 év. A csontvelő elégtelensége a halál egyik fő oka, a halálozások körülbelül 70% -a vérzéssel és opportunista fertőzésekkel jár .
Az érintettek mintegy 20% -ánál pulmonalis szövődmények alakulnak ki, beleértve a fibrózist és a tüdőerek rendellenességeit.
A betegeknél nagyobb a rákos megbetegedések előfordulása , beleértve a száj, az orrgarat, a nyelőcső, a végbél, a hüvely vagy a méhnyak laphámsejtes karcinómáját. Gyakran előfordulnak a leukoplakia helyén. Növekszik a bőrrák , a Hodgkin-limfóma , az emésztőrendszeri és a tüdőrák előfordulása. A rosszindulatú daganatok általában az élet harmadik évtizedében fejlődnek ki.
A betegség pontos mechanizmusa még nem teljesen ismert. Rendellenesség van a telomerek fenntartásában . Pontosabban, a betegség egy vagy több olyan mutációhoz kapcsolódik, amely közvetlenül vagy közvetve befolyásolja a telomerázokat .
A bőr keratinocita proliferációjának hibáit a telomeráz reverz transzkriptáz (TERT) expressziójával vagy az endogén telomeráz aktiválásával korrigálják az E6 / E7 papilloma vírus vagy a telomeráz RNS komponens expressziójával.
Kilenc gént azonosítottak: DKC1 , TERC , TERT , NOP10 , NHP2 , TIN2 , C16orf57 , TCAB1 és RNS .
A DKC-t hordozó családban az autoszomális recesszív mutáció egyik esete a NOP10 gén mutációjának tudható be . A homozigóta recesszív egyének a veleszületett dyskeratosis tüneteit mutatják teljes egészében.
Ezekben a betegeknél a telomerek hossza sokkal rövidebb. Ezenkívül a heterozigóták viszonylag rövidített telomereket is mutatnak.
Az Nhp2 gén mutációi ugyanahhoz a betegséghez vezetnek. Ezek a mutációk szintén autoszomális recesszívek.
A veleszületett dyskeratosis legjobban jellemzett formája a dyskerin fehérjét kódoló DKC1 gén X-kromoszómájának hosszú karjában egy vagy több mutáció eredménye .
A H / ACA domén humán telomerázban betöltött jelentőségére vonatkozó bizonyítékok bőségesek. Legalább egy tanulmány kimutatta, hogy ezek a mutációk befolyásolják a telomeráz aktivitását.
Nincs specifikus kezelés.