Ivabradin | |
Azonosítás | |
---|---|
DCI | ivabradin |
IUPAC név | 3- [3 - ({[(7 S ) -3,4-dimetoxi-biciklo [4.2.0] okta-1,3,5-trién-7-il] -metil} (metil) -amino) -propil] -7,8 -dimetoxi-2,3,4,5-tetrahidro-1 H- 3-benzazepin-2-on |
N o CAS | |
Mosoly |
O = C2N (CCc1cc (OC) c (OC) cc1C2) CCCN (C [C @ H] 4c3cc (OC) c (OC) cc3C4) C , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C27H36N2O5 / c1-28 (17-21-11-20-14-25 (33-4) 26 (34-5) 16-22 (20) 21) 8-6-9- 29-10-7-18-12-23 (31-2) 24 (32-3) 13-19 (18) 15-27 (29) 30 / h12-14,16,21H, 6-11,15, 17H2,1-5H3 / t21- / m1 / s1 InChIKey: ACRHBAYQBXXRTO-OAQYLSRUBW Std. InChI: InChI = 1S / C27H36N2O5 / c1-28 (17-21-11-20-14-25 (33-4) 26 (34-5) 16-22 (20) 21) 8-6-9- 29-10-7-18-12-23 (31-2) 24 (32-3) 13-19 (18) 15-27 (29) 30 / h12-14,16,21H, 6-11,15, 17H2,1-5H3 / t21- / m1 / s1 |
Kémiai tulajdonságok | |
Képlet |
C 27 H 36 N 2 O 5 [Az izomerek] |
Moláris tömeg | 468,5851 ± 0,026 g / mol C 69,21%, H 7,74%, N 5,98%, O 17,07%, |
Farmakokinetikai adatok | |
Biológiai hozzáférhetőség | 40% |
Fehérjekötés | 70% |
Anyagcsere | a máj első passzusa> 50%, citokróm P450 3A4 útvonal |
Az eliminációs felezési ideje | 2 óra |
Kiválasztás | |
Terápiás szempontok | |
Terápiás osztály | bradikardizáló |
Az alkalmazás módja | per os |
Egység SI és STP hiányában. | |
Az ivabradin a bradycardia gyógyszer, amelyet szívelégtelenség vagy koszorúér jellemez .
Felezési ideje rövid, ezért naponta kétszer kell bevenni. Az ivabradint a citokróm CYP3A4 metabolizálja , következményes gyógyszerkölcsönhatásokkal.
Az ivabradinnak két javallata van:
Az ivabradin csökkenti a pulzust azáltal, hogy specifikusan gátolja a depolarizáció automatikus működésében szerepet játszó If áramot a sinuscsomó szintjén , ez utóbbi felelős a pulzusért . Ily módon lassítja a pulzusszámot a HCN4- csatorna depolarizációját kiváltó diasztolés idő növelésével .
Az ivabradin nincs hatással az intra-pitvari, atrioventrikuláris vagy intra-kamrai vezetési időkre, a szívizom kontraktilitására és a kamrai repolarizációra.
Az ivabradin hatékonyságát és biztonságosságát számos tanulmány tanulmányozta. Ami a tüneteket illeti, stabil angina esetén a molekula hatékonysága összehasonlítható az atenolol , a béta-blokkoló vagy az amlodipin , a kalciumcsatorna-blokkoló hatásával . Az ivabradin hozzáadása egy béta-blokkolóhoz növeli az utóbbi hatékonyságát.
Szívelégtelenség hiányában azonban nem bizonyították, hogy ez a gyógyszer csökkenti a kardiovaszkuláris mortalitást vagy morbiditást.
A 2012. augusztus 27, az Európai Kardiológiai Társaság integrálta az ivabradint a krónikus szívelégtelenség kezelésébe, azzal a céllal, hogy csökkentse a kórházi kezelés kockázatát azoknál a betegeknél, akiknek ejekciós frakciója kevesebb, mint 35%, és magasabb a pulzusuk, 70 ütés / perc mellett.
A Shift vizsgálatban (3241 ivabradinnal kezelt beteg) a béta-blokkolók mellett szignifikáns 18% -os csökkenést mutattak ki a szív- és érrendszeri mortalitásban és a szívelégtelenség miatt kórházi kezelésekben. Ez a hatás nem található meg a Beautiful tanulmányban , amely azonban alátámasztja a biztonságot a kardiovaszkuláris mortalitás szempontjából. Úgy tűnik, hogy az életminőség is javult, de egyesek kritizálják a Shift vizsgálat eredményét , rámutatva különösen arra, hogy a betegeket nem kezelték optimálisan a randomizálás előtt (kevés szív-újraszinkronizálás , alulhasznált béta-blokkolók.). 2014-ben a szignifikáns tanulmány negatív eredményeinek közzététele , amelynek célja az ivabradin ajánlottnál nagyobb dózisú előnyeinek értékelése volt a normális ejekciós frakciójú koszorúér-betegeknél, mérsékelt növekedést, de jelentős kombinált kardiovaszkuláris halál és szívizom kockázatát mutatott. infarktus a tüneti anginában szenvedő betegek alcsoportjában. Az ANSM (Nemzeti Gyógyszer- és Egészségügyi Termékek Biztonsági Ügynöksége) ezután megkezdte ennek a molekulának (Franciaországban Procoralan néven forgalmazott) haszon / kockázat arányának újraértékelését.
A 2014. november 21, az Európai Gyógyszerügynökség sajtóközleményt tett közzé, amelyben megerősítette a molekula előny / kockázat arányának pozitív aspektusát, ugyanakkor meghatározta a gyógyszer felírásának új feltételeit, különös tekintettel a maximális dózisra, amely nem haladhatja meg a napi kétszer 7,5 mg-ot .
Mindennek ellenére az Európai Gyógyszerügynökség sajtóközleménye nem szakította félbe a kritikákat.
Megmaradt szisztolés funkcióval rendelkező szívelégtelenség esetén az eredmények vegyesek.
Az ivabradinnal végzett összes vizsgálat közel 14 000 betegnél tette lehetővé a molekula nemkívánatos hatásainak azonosítását. A leggyakrabban leírt hatások: fejfájás, szédülés, homályos látás, bradycardia. Gyakrabban (14,5%) a betegek foszfénekről (enyhe vagy közepes) számolnak be, amelyeket általában a fényintenzitás hirtelen eltérései okoznak. Míg általában a kezelés kezdetén jelennek meg, a többség a kezelés során eltűnik (77,5%). Úgy gondolják, hogy ezek a foszfének a retinális sejtekben a szív If csatornáihoz közeli csatornák jelenlétének tudhatók be . Ezek az események csak mérsékelten befolyásolják a betegek életmódját, akiknek csupán 1% -a mondja, hogy alkalmazkodnia kellett mindennapi életmódjához.
A Prescrire magazin híres, amiért leleplezte a veszélyessége vegye számos cikket felmondásáról kedvezőtlen kockázat arányát Procoralant.
Ezt a molekulát a Servier laboratóriumai forgalmazzák Procoralan (világszerte), Coralan (Hongkongban, Szingapúrban, Ausztráliában), Corlentor (Örményországban, Spanyolországban, Olaszországban és Romániában) és Coraxan (Oroszországban és Szerbiában) márkanevek alatt. Indiában Ivabid és Bradia márkanéven is forgalmazzák. Fejlesztése során az ivabradint S-16257 néven ismerték.
A 2013. július 9, Amgen megszerezte a jogokat kereskedelmi célú felhasználásához ivabradin az Egyesült Államokban, a szívelégtelenség és angina pectoris. A 2014. augusztus 27, az FDA engedélyezte az ivabradin kiemelt felülvizsgálatát szívelégtelenség esetén. Ban ben2016, az FDA súlyos mellékhatásokat jelzett az ivabradinnal kapcsolatban: Súlyos kockázatok lehetséges jelei / Új biztonsági információk, amelyeket az FDA nemkívánatos események jelentési rendszere (FAERS) azonosított 2016. április - június