Megoszthatja ismereteit fejlesztésével ( hogyan? ) A megfelelő projektek ajánlásai szerint .
Midostaurin | ||
![]() | ||
A midostaurin molekula ábrázolása | ||
Azonosítás | ||
---|---|---|
DCI | Midostaurin | |
IUPAC név | (9 S , 10 R , 11 R , 13 R ) -2,3,10,11,12,13-hexahidro-10-metoxi-9-metil-11- (metil-amino) -9,13-epoxi-1 H- , 9 H -diindolo [1,2,3-gh: 3”, 2' , 1'-lm] pirrolo [3,4-j] [1,7] benzodiamzonin-1-on | |
Szinonimák |
4'-N-benzoil-sztauroszporin |
|
N o CAS | ||
ATC kód | ||
DrugBank | DB06595 | |
PubChem | 9829523 | |
Mosolyok |
C [C @@] 12 [C @ H] ([C @ H] (C [C @ H] (O1) N3C4 = CC = CC = C4C5 = C6C (= C7C8 = CC = CC = C8N2C7 = C53) CNC6 = O) N (C) C (= O) C9 = CC = CC = C9) OC , |
|
InChI |
Std. InChI: InChI = 1S / C35H30N4O4 / c1-35-32 (42-3) 25 (37 (2) 34 (41) 19-11-5-4-6-12-19) 17-26 (43- 35) 38-23-15-9-7-13-20 (23) 28-29-22 (18-36-33 (29) 40) 27-21-14-8-10-16-24 (21) 39 (35) 31 (27) 30 (28) 38 / h4-16,25-26,32H, 17-18H2,1-3H3, (H, 36,40) / t25-, 26-, 32-, 35 + / m1 / s1 Std. InChIKey: BMGQWWVMWDBQGC-IIFHNQTCSA-N |
|
Kémiai tulajdonságok | ||
Képlet |
C 35 H 30 N 4 |
|
Moláris tömeg | 506,6395 ± 0,0309 g / mol C 82,97%, H 5,97%, N 11,06%, 570,649 g / mol |
|
Farmakokinetikai adatok | ||
Fehérjekötés | 98% | |
Anyagcsere | máj, CYP3A4 | |
Felezési ideje eliminálódik. | 20,9 óra | |
Tárolás | környező | |
Kiválasztás |
széklet (78%) |
|
Terápiás szempontok | ||
Az alkalmazás módja | orális | |
Egység SI és STP hiányában. | ||
A midostaurin rákellenes gyógyszer. Ez egy célzott terápia használt kezelésére akut mieloid leukémia mutációt az FLT3 gén és különböző formákban a masztocitózis .
A midostaurin a staurosporin szintetikus származéka , egy alkaloid, amelyet a Streptomyces storosporeus termel . A következő protein-kinázokat gátolja: FLT3 ( Kd = 11 nM), c-Kit , VEGFR , PDGFR-a , FGFR .
Az FLT3 fehérjéket érintő mutációk (FLT3-ITD, FLT3-TKD, túlzott expresszió) közismerten részt vesznek a leukémia kialakulásában, és az AML-ben szenvedő betegek körülbelül 30% -ában fordulnak elő. A midostaurin gátló hatása elnyomja a tumor növekedését és apoptózist indukál .
A forgalomba hozatali engedélyt (AMM) az Egyesült Államokban és Európában adta meg 2017-ben a Novartis gyógyszergyár , amely a molekulát Rydapt néven forgalmazza. A molekula korábban Franciaországban az ideiglenes felhasználási engedélyek rendszerén (ATU) keresztül volt elérhető .
Franciaországban az Átláthatósági Bizottság 2018-ban értékelte a midostaurint, és megbecsülte „jelentős” SMR-jét és annak IV AMSR-jét (kisebb), a társadalombiztosítási lefedettségen keresztül kedvező véleménnyel . Ugyanakkor kritikával illetik a 60 évesnél idősebb betegeket (bár ők vannak többségben) és az életminőséggel kapcsolatos adatok hiányát.
A midostaurin az akut myeloid leukémia mutációjú FLT3 kezelésére javallt, az indukciós és konszolidációs kemoterápia protokolljával kombinálva (pl. 3 + 7, majd nagy dózisú citarabin ).
A hízósejteket érintő szaporodások kezelésére is javasolják, különösen: agresszív szisztémás mastocytosis, egy másik rosszindulatú hematológiai betegséghez társuló szisztémás mastocytosis és hízósejtes leukémia .
A gyógyszer 25 mg lágy kapszula formájában, szájon át beadva.
A káros hatások a következők: láz, lázas neutropenia, károsodott hemostasis (orrvérzés, zúzódások), emésztési rendellenességek. A bőr és a szív toxicitását, beleértve a QT-megnyúlást is megfigyelték.