Myc

A Myc (c-myc) egy proto-onkogén , amely bizonyos emberi rákos megbetegedésekben túlzott mértékben expresszálódik . Amikor kitéve mutációk vagy túlexpresszálása, serkenti sejt proliferációt , és úgy viselkedik, mint egy onkogént . A MYC gén olyan transzkripciós faktort állít elő, amely az összes gén 15% -ának expresszióját szabályozza az Enhancer Box szekvenciákhoz (E-boxok) való kötődéssel és a hiszton lizin ( hiszton-acetil-transzferáz ) aminosavak acetilezésére képes enzimek toborzásával . A Myc a myc transzkripciós faktor családjába tartozik , amely tartalmazza az n-myc és az l-myc géneket is.

Felfedezés

A MYC gént először Burkitt-limfómában szenvedő betegeknél fedezték fel . Ebben a betegségben, a rákos sejtek vannak kitéve transzlokációk a kromoszómák , különösen a humán kromoszómán 8 . A fuzionált kromoszómák töréspontjainak klónozásával kiderült egy olyan gén, amely hasonló volt a vírusos onkogén myelocytosishoz (v-myc). Ezért nevezték el ezt az új sejt gént c-Myc-nek.

Szerkezet

A Myc a transzkripciós faktorok myc családjába tartozik, amely tartalmazza az n-myc és az l-myc géneket is. Ez a család tartalmaz egy kötő domént a DNS- spirál-hurok-spirálhoz (HBH) és egy leucin-cipzárt ( leucin-cipzár , LZ). A Myc ezért HBH-doménjának köszönhetően képes kötődni a DNS-hez , míg az LZ domén lehetővé teszi, hogy partnerével Max, egy másik HBH transzkripciós faktorral dimerizálódjon.

Molekuláris funkció

A myc fehérje egy transzkripciós faktor, amely számos gén expresszióját aktiválja. Ez kötődik konszenzus szekvenciák ( Enhancer Box vagy E-dobozok szekvenciák ), és lehetővé teszi, hogy a felvételi képes enzimek acetilező a lizinek a hiszton fehérjék . A Myc transzkripciós represszor is. A Miz-1 transzkripciós faktor megkötésével és a p300 koaktivátor kiszorításával korlátozza a cél Miz-1 gének expresszióját.

A Myc különféle mitogén jeleknek, például Wnt (fehérjék) , Sonic hedgehog (vagy Shh ) fehérjéknek vagy epidermális növekedési faktoroknak köszönhetően aktiválódik . A célgének expressziójának módosításával a Myc aktiválása számos biológiai hatást vált ki. Elsőként a sejtproliferációt stimuláló képességét fedezték fel. A Myc nagyon fontos szerepet játszik a sejtszaporodás szabályozásában, az apoptózisban , a sejtek differenciálódásában és az őssejtek auto-recrudescenciájában is . A myc fokozott expressziója gyakran genetikai instabilitást eredményez, ami összefüggésben lehet e fehérje DNS-replikációra gyakorolt ​​közvetlen hatásával.

Állatmodellek

A Myc gén felfedezése során azt is felfedezték, hogy a 8. kromoszómával transzlokálódó (a Myc gént tartalmazó) kromoszómák tartalmazzák az immunglobulin génjeit . A fokozóknak nevezett DNS-szekvenciák, amelyek normálisan stimulálják az antitest gének expresszióját, most stimulálják a Myc proto-onkogén túlzott expresszióját a limfómasejtekben . A Burkitt-limfóma tumorgenezisének ( daganatok képződésének ) mechanizmusának tanulmányozásához ezekben a rákos sejtekben a visszatérő túlexpressziós minták alapján transzgenikus egereket hoztak létre. A Myc gént ezekbe az egerekbe helyeztük az M immunglobulin nehézlánc- fokozó szekvenciái alatt . A megfigyelt fő hatás a limfómák megjelenése volt. Később, hogy megvizsgáljuk a Myc hatását más ráktípusokra, transzgenikus egerekre, ahol a Myc túlzott expresszióját különböző szövetekben ( májban , emlőben ) indukálták . Valamennyi egérnél daganatok alakultak ki a célszövetekben. A Myc ezért nagyon erős daganatinduktor.

Megjegyzések és hivatkozások

  1. Gearhart J, Pashos EE, Prasad MK, Pluripotency Redeux - előrehaladás az őssejtek kutatásában, N Engl J Med 357 (15): 1469

Lásd is

Bibliográfia

Kapcsolódó cikkek

Külső linkek