Mesenchyme
A mesenchyme egy támogató embrionális szövet, amely felnőtteknél e szövetek különböző formáit okozza .
Embriológiailag gyakran a szklerotómából származik, maga a para-axiális mezodermából származik , de egy másik eredetű szövet nagyon jól megválaszthatja a mezenhimális anatómiai jellemzőket, ezért asszimilálódhat beléjük.
Mesenchyme, mint a sztróma
A nyelvvel való visszaélés által általában a parenchima szóval áll szemben, amely a szervek nemes szöveteit jelöli. Az így definiált mesenchyme ( stroma ) egy szövet, amelynek két szerepe van a parenchymában:
- Mechanikus: töltés, tartó. Formát ad az orgonának és a helyén tartja.
- Anyagcsere: táplálkozás és cserék.
A mesenchyme a vér és a parenchima közötti átjutás helye . Ez a módszer kétirányú, mivel a vért oxigénnel táplálják , a parenchima feleslegét és termelését a mesenchyme-ba önt. Parenchima / keringési irányban a kilépés a vénás és a nyirok útján történik. A vér és a nyirok folyékony mesenchymalis szövetnek tekinthető. A mezenhim a víztartalék és az immunjelenségek nagy része is.
Minél nagyobb a mechanikai funkció (ínszövet), annál kevésbé van jelen a metabolikus funkció és fordítva. A test összes szerve tartalmazza, a mirigyek körülbelül 20% -ától a csontszövet csaknem 100% -áig. Az átlag 80% az egész testre. A tartószövet tehát az emberi lény fő alkotóeleme.
Embrionális eredetű
A mesenchyme nagy része a mezodermából származik. Vannak azonban különösen ektodermális eredetű mesenchymális szövetek. Különösen igaz ez az arcváz bizonyos szerveire, amelyek sejtjei az ideggerincekből történő vándorlásból származnak. Ez a mesenchyme tehát neurectodermális szövetből származik.
Leírás
A supracelluláris mesenchymalis architektúra a supracelluláris epitheliális szervezettel ellentétben az alábbiak szerint határozható meg:
- kölcsönhatások a sejtek között oly módon, hogy folyamatos sejtréteg nem képződhet;
- a tiszta apikális és laterális membránok hiánya;
- a citoszkeleton különböző organellumainak és komponenseinek nem polarizált eloszlása ;
- A motilitás , vagy akár a invazivitásának ezeket a sejteket.
A rákos fejlődés és progresszió során a mesenchyme lehet köztes állapot egy hámszerkezet kialakulásakor egy másik hámszerkezetből (hám-mesenchymalis átmenet EMT és MET in )
Hám-mesenchymalis átmenet
Átmenet egy olyan epitheliumból, amelynek polarizált sejtjei szoros csatlakozásokkal, réscsatlakozásokkal, tapadó csomópontokkal és desmosómákkal kapcsolódnak egy mesenchimához, ahol a sejtek már nem kapcsolódnak egymáshoz, hanem az extracelluláris mátrix által összekötött tartószövetet képeznek, és ahol a sejtek képesek migráció.
Az epithelialis-mesenchymalis átmenethez szükséges sejtes események:
- A sejtek közötti adhézió átszervezése
- A mátrixadhézió átszervezése
- Citoszkeletális átalakítás
- A sejt polaritásának változása
A fejlesztés során
Felnőtteknél
Hírhedt sejtjelzők
Hámszövet
Mesenchyme
Bevont mechanizmusok
- Szűk kereszteződések eltűnése (növekedési faktorok, citokinek, ECM)
- Tapadó csomópontok, dezmosómák, E-kadherin eltűnése
- Az aktin citoszkeleton átszervezése és a polaritás elvesztése
- A köztes szálak típusának változása: citokeratin-vimentin
Elnyomott gének
- E-kadherin
- Claudines
- Occludine
- Desmoplakines
- Keratinok
Aktivált gének
- N-kadherin
- Fibronektin
- Vitronektin
- Vimentin
Az epitheliális-mezenhimális átmenet tanulmányozásának modelljei
Embrionális hámsejtek modelljei
- Gastruláció gerincesekben (xenopus, csirke): Változások a sejtmorfológiában (palackozott sejtek, primitív csík)
Az E-kadherin szuppressziója - az alapréteg repedése - N-kadherin expressziója
Változások a sejtmorfológiában - Az E-kadherin visszaszorítása - Az N-kadherin expressziója
- Gastruláció tüskésbőrűekben (tengeri sün): Változások a sejtmorfológiában - a kadherin-1 visszaszorítása
-
Az idegi címersejtek delaminálása (csirke)
- A sejtmorfológia változásai
- N-kadherin represszió - Cadherin-7 expresszió - Basal lamina repedés
- Az integrin repertoárja megváltozik
Hámsejtek modelljei a kultúrában
- Lineage sejtes karcinóma a húgyhólyag patkány (NBT-II): Átmeneti, ha: + FGF-1 + TGFa + Kollagén-I
- Kutya vesesejt vonala (MDCK = Madin-Darby kutya vesesejtek: Transition si: + HGF / SF
- Humán emlő hámsejtvonal (MCF10): si átmenet: + TGF-β + metalloproteázok
- Cell szegregáció és kialakulását az új sejtpopulációk: gasztruláció, rétegelválási idegtaréjban sejtek, remodelling szomitokból
- Sejtvándorlás: gasztruláció, idegi címersejtek delaminálása
- Morfogenezis: gasztruláció, somitok, emésztőrendszer, szívbillentyűk képződése.
Az epithelio-mesenchymalis átmenet nagy evolúciós ugrásokkal jár: triploblasztikus állatok, gerincesek.
A β-catenin útvonal aktiválása
- Az E-kadherin hiánya az ES sejtekben a béta-katenin újraeloszlását eredményezi a sejtmagban.
- A Β-katenin átmenetileg felhalmozódik az idegi címersejtek magjában a delaminálódást követően.
Az érintett transzkripciós tényezők
A TEM korlátozott számú transzkripciós tényezőt tartalmaz:
-
Csiga (Csiga-1, Csiga) (gátolja az N- és az E-kadherin-okludin-Claudint és aktiválja az MMP9-et, a metalloproteázt, és a GSK3β gátolja)
- ZEB (SIP-1) (gátolja az E-kadherint)
- bHLH (csavar, E-47)
- Ets (aktív Integrins VE-Cadherin metalloproteázok, és Ras / MapK, CAM Kinase II gátolja)
Az Ets-1-et idegi címersejtek expresszálják delaminálásuk során. Az Ets-1 méhen kívüli túlexpresszió TEM-t indukál a bazális lamina megszakadásával, de nem vándorlással.
Jelzőcsatornák
Az epithelialis-mesenchymalis átmenetnek többféle indukciós útja van:
Morfogének / növekedési tényezők
- TGF-béta / BMP-k
- FGF / EGF / TGF-béta
- HGF / SF
- Wnt
- Bemetszés
- Pszt
Extracelluláris mátrix
- Metalloproteázok
- Integrinek (az integrinnel aktivált ILK kináz az emlő hámsejtjeinek TEM-jét indukálja az E-kadherin expresszió visszaszorításával)
- Kollagén
Mechanikus feszültségek (a környezettől vagy a szomszédos celláktól)
A hám-mezenhimális átmenet különböző módjai:
- BMP-4 csatorna
- A Wnt-1 proliferációt és EMT utat indukált
- Notch-Delta kontrollált laterális gátlást és EMT-t
- aszimmetrikus sejtosztódás
Hám-mezenhimális átmenetek (EMT) és a rák
- Az EMT molekuláris jellemzői: ezek magukban foglalják az E-kadherin downregulációját, amely felelős az intercelluláris adhézió elvesztéséért és az azt követő leválásért a szülőhámból; az epiteliális bazális membránt emésztő mátrix lebontó proteázok túlszabályozása; Az EMT specifikus genetikai programjának alapjául szolgáló transzkripciós faktorok, nevezetesen a béta-katenin, Smads és a Csiga család tagjai túlszabályozása és / vagy transzlokációja, fehérje expressziós mezenhimális, például fibroblaszt-specifikus fehérje 1 (FSP1), vimentin és sima létrehozása alfa-aktin izom, citoszkeletális átszervezés homológ Ras (Rho) guanozin-trifoszfatáz ( GTPáz ) révén a sejtformák elősegítése és mobilitásuk aktiválása érdekében; a citokeratinok és a hámsejtek egyéb specifikus markereinek elvesztése; és interstitialis típusú mátrix, például I. és III . típusú kollagén és fibronektin képződése .
- Részvétel az áttétes terjesztésben: a rákosodás folyamatában a metasztázisokat egy ephitelium mesenchyme átmenet idézi elő, lehetővé téve a rákos sejtek leválását és elterjedését az egész testben. Az E-kadherin elnyomása megfigyelhető invazív karcinómákban és a Csiga-1 expressziója invazív karcinómákban.
- Egészséges környezetben való részvétel: ez a fajta folyamat egészséges szövetekben is megfigyelhető, például a hasnyálmirigyben, a béta- és gamma-sejtek vándorlásával a Langerhans-szigeteken, valamint a vesében és a hallás szervében (Corti szerve). ) során az oszlopsejtek közötti Corti-alagút megnyitásakor, valamint a Deiters-sejtek és külső érzékszervi sejtjeik közötti Nuel-terek kialakulásakor (ez a vizsgálat folyamatban van). Részt vesz a belső fül félkör alakú csatornáinak kialakításában is, lehetővé téve ez utóbbi vestibularis funkcióit.
Megjegyzések és hivatkozások
-
(a) Johnen N, Francart ME Thelen N, Cloes M Thiry M, " Bizonyíték a részleges epithelialis-mesenchymalis átmenet posztnatális patkányok tanfolyamok a hallási szervi morfogenezis " Histochem Cell Biol , 2012-ben; 138: 477-88