Reserpin
| Reserpin | |
| |
| Azonosítás | |
|---|---|
| IUPAC név |
Metil-11,17α-dimetoxi-18β- (3,4,5-trimetoxi-benzoil-oxi) - 3β, 20α-johimban-16β-karboxilát vagy (1R, 15S, 17R, 18R, 19S, 20S) -6,18-dimetoxi-17 - [(3,4,5-trimetoxi-fenil) -karbonil-oxi] - 3,13-diazapentaciklo [11.8.0.0 2,10 .0 4 , 9 .0 15.20 ] henicosa-2 (10), 4 (9), 5,7-tetraén-19-karboxilát |
| N o CAS | |
| N o ECHA | 100 000 044 |
| N o EC | 200-047-9 |
| ATC kód | C02 |
| DrugBank | APRD00472 |
| PubChem | 5770 |
| Mosolyok |
COc1cc (cc (OC) c1OC) C (= O) O [C @ H] 3C [C @ @ H] 4CN5CCc2c6ccc (OC) cc6nc2 [C @ H] 5C [C @@ H] 4 [C @@ H ] ([C @ H] 3OC) C (= O) OC , |
| InChI |
InChI: InChI = 1 / C33H40N2O9 / c1-38-19-7-8-20-21-9-10-35-16-18-13-27 (44-32 (36) 17-11-25 ( 39-2) 30 (41-4) 26 (12-17) 40-3) 31 (42-5) 28 (33 (37) 43-6) 22 (18) 15-24 (35) 29 (21) 34-23 (20) 14-19 / h7-8,11-12,14,18,22,24,27-28,31,34H, 9-10,13,15-16H2,1-6H3 / t18- 22, 24, 27, 28, 31 + / m1 / s1 |
| Megjelenés | színtelen prizmatikus kristályok |
| Kémiai tulajdonságok | |
| Brute formula |
C 33 H 40 N 2 O 9 [izomerek] |
| Moláris tömeg | 608,6787 ± 0,0323 g / mol C 65,12 %, H 6,62%, N 4,6%, O 23,66%, |
| Fizikai tulajdonságok | |
| T ° fúzió | 264-265 ° C |
| Oldékonyság | alacsony az aceton , a metanol és az éter tartalma, kevés a benzol és a víz jó kloroformban |
| Óvintézkedések | |
| IARC osztályozás | |
| 3. csoport: Emberre nézve rákkeltő hatása nem osztályozható | |
| Egység SI és STP hiányában. | |
A reserpin egy alkaloid , amelyet a Rauwolfia serpentina ( Apocynaceae ) rizómájában és gyökerében fedeztek fel .
- Kis dózisú ( 0,1 mg , hogy 0,25 mg ), rezerpin egy vérnyomáscsökkentő szer .
- Nagyobb dózisokban (milligramm nagyságrendű) nyugtatóként, a mánia , a neurózis , a szorongás és a megszállottság pszichiátriai tüneteinek kezelésében alkalmazzák .
A rezerpinről ismert volt, hogy kötődik a neurotranszmittert tároló vezikulákhoz, mint például a dopamin , a noradrenalin és a szerotonin . Úgy gondolták, hogy gátolja a neurotranszmissziót, depressziót okozva az emberekben, de az 1950-es években a Maudsley Kórházban végzett gyógyszeres teszt antidepresszáns hatást mutatott. Az alacsony dózisok ezután antidepresszánsként hatottak, míg a nagy dózisok a monoamin- készletek kimerülését és depressziót okoztak . Ezenkívül a reserpin perifériás hatást fejt ki a test több részén, ahol az idegrendszer kolinerg része túlsúlyban van (emésztőrendszer, erek simaizmai).
Történelem
A rezerpinet 1952-ben izolálták a Rauwolfia serpentina szárított gyökéréből , és 1954-ben szabadították fel, két évvel a klórpromazin után . A rezerpinot mellékhatásai és kölcsönhatásai miatt néhány évig nem használták, mielőtt néhány országban újra gyógyszerként használták volna, vagy más, magas vérnyomás elleni molekulákkal kombinálva , általában vizelethajtóval és / vagy értágítóval, például hidralazinnal. .
Antipszichotikumként való alkalmazását szinte felhagyták. Kezdetben napi 0,5 mg és 40 mg közötti adagokat adtak a pszichotikus betegek számára. Napi 3 mg felett antikolinerget kell kombinálni a rezerpin túlzott kolinerg aktivitásának leküzdésére bizonyos szervekben, valamint a parkinson-szindrómákban. A rezerpin lovak nyugtatójaként is használható.
Mellékhatások
A rezerpin mellékhatásai számtalanak, beleértve az orrdugulást, émelygést, hányást, súlygyarapodást, gyomor-intoleranciát, gyomorfekélyeket (a gyomorszövet fokozott kolinerg aktivitása és a nyálkahártya megváltozása indukálja), gyomorgörcsöket és hasmenést.
A rezerpin hipotenziót és bradycardiát is okoz, és súlyosbíthatja az asztmát.
Az alfa receptorok blokkolásának másik következménye az orrdugulás.
Elég súlyos depressziót válthat ki öngyilkossághoz.
A központi idegrendszerre gyakorolt hatások álmosság, szédülés és rémálmok.
Úgy tűnik, hogy a parkinsonizmus nincs összefüggésben az adaggal.
Gyengeség vagy általános fáradtság gyakori.
Kísérletileg egy nagy dózis rágcsálókban különösen emlõ fibroadenomát és rosszindulatú spermium vezikulum tumorokat okozott, de nem igazolódott az a hipotézis, hogy az emlõrákot a nők reserpin indukálhatja (a kockázat körülbelül megduplázódik)
Megjegyzések és hivatkozások
- számított molekulatömege a „ atomsúlya a Elements 2007 ” on www.chem.qmul.ac.uk .
- IARC munkacsoportja az embert érintő rákkeltő kockázatok értékelésével, „ Globális karcinogenitási felmérések az emberek számára, 3. csoport: Nem osztályozhatók az emberi rákkeltő hatásuk miatt ” , http://monographs.iarc.fr , IARC,2009. január 16(megtekintés : 2009. augusztus 22. )
Lásd is
Kapcsolódó cikk
Külső linkek
- Svájci Gyógyszergyűjtemény: Reserpin tartalmú különlegességek
- (en) NLM Veszélyes Anyagok Adatbank - Reserpine
- (en) A PubChem anyag összefoglalása: Reserpine Nemzeti Biotechnológiai Információs Központ.
- (en) A (-) - rezerpin gólyaszintézise
- Alkal ル カ ロ イ ド (Alkaloidok) (TZ) . 2004.
- "Indol-alkaloidok" A vegyületek vegyületek fő típusai növényekben és állatokban II. Rész: fenolos vegyületek, glikozidok és alkaloidok. Wayne szava: A természettudomány on-line tankönyve. 2005.
- Forney, Barbara. Reserpin állatorvosi használatra Wedgewood Patika. 2001-2002.
- Rauwolfia Dorlands Orvosi Szótár. Merck Forrás. 2002.
- Lopez-Munoz F, Bhatara VS, Alamo C, Cuenca E. (2004): "[A rezerpin felfedezésének történelmi megközelítése és bevezetése a pszichiátriában]" [cikk spanyolul] Actas Esp Psiquiatr. 32 (6): 387-95. Fulltext angol és spanyol nyelven
- Schuldiner, S. és mtsai. (1993): J. Biol. Chem. 268. (1), 29-34.