Tamoxifen

Tamoxifen
A Tamoxifen cikk szemléltető képe
Tamoxifen
Azonosítás
IUPAC név (Z) -2- [4- (1,2-difenil-but-1-enil) -fenoxi] -N, N-dimetil-etán-amin
N o CAS 10540-29-1
N o ECHA 100 031 004
N o EC 234-118-0
ATC kód L02 BA01
PubChem 2733526
Mosolyok CCC (= C (C1 = CC = CC = C1 = C) = C2 = CC = C (C = C2) OCCN (C) C) C3 = CC = CC = C3
PubChem , 3D nézet
InChI InChI: 3D nézet
InChI = 1 / C26H29NO / c1-4-25 (21-11-7-5-8-12-21) 26 (22-13-9-6-10-14-22) 23-15- 17-24 (18-16-23) 28-20-19-27 (2) 3 / h5-18H, 4,19-20H2,1-3H3 / b26-25-
Kémiai tulajdonságok
Brute formula C 26 H 29 N O   [izomerek]
Moláris tömeg 371,5146 ± 0,0233  g / mol
C 84,06%, H 7,87%, N 3,77%, O 4,31%,
Óvintézkedések
IARC osztályozás
1. csoport: Emberre rákkeltő
Egység SI és STP hiányában.

A tamoxifen az ösztrogén szelektív receptor-modulátora, amelyet szájon át alkalmaznak mellrákban . Jelenleg a legkeresettebb kezelés ennek a ráknak a kezelésében. A korai és késői stádiumú emlőrák kezelésében alkalmazzák pre- és postmenopauzális nőknél .

A tamoxifent többek között Nolvadex márkanéven forgalmazzák.

Néhány országban generikus gyógyszerként értékesítik .

tamoxifen
Kereskedelmi nevek
  • Apo-Tamox (Kanada)
  • Nolvadex (Belgium, Kanada, Franciaország, Svájc)
  • Tamec (Svájc)
  • Tamizam (Belgium)
  • Tamoplex (Belgium)
Laboratórium Actavis, Arrow, AstraZeneca, Biogaran, European Generics (EG), Impexeco, Mithra, Mylan, Orion Pharma, PI-Pharma, Ratiopharm, RPG, Sandoz, Teva, Zydus
Sók citrát
Forma 10 és 20 mg tabletta 
Adminisztráció per os
Osztály daganatellenes és immunmodulátorok, antihormonok és hasonló gyógyszerek, antiösztrogének, ATC kód: L02BA01
Azonosítás
N o CAS 10540-29-1
N o ECHA 100 031 004
ATC kód L02BA01
DrugBank 00675

Felfedezés

A tamoxifen-ben fedezték fel a késő 1950-es évek által endokrinológus Arthur Walpole, aki azért jött, hogy megértsék a mechanizmus a blokkoló ösztrogén receptorok a rákos sejtekben.

Az Imperial Chemical Industries (ICI) laboratóriumaiban a reprodukciós és termékenység-ellenőrzési programért felelős Walpole és csapata kezdetben egy fogamzásgátló tabletta kifejlesztését kapta. Az ICI 46 474 (később tamoxifen néven átnevezett) vegyületet először szintetizálják1962a vegyész Dóra Richardson, tagja Arthur Walpole kutatócsoport származó trifeniletilén származékok.

Az első kísérletekben a vegyületről kiderült, hogy stimulálja az ovulációt , míg anti-ösztrogénként hivatott működni. A projektet aztán Walpole irányítja át, és javasolja az ICI 46 474 kifejlesztését az emlőrák kezelésére. Az 1980-as években új klinikai vizsgálatok igazolták a vegyület hatékonyságát a rák korai szakaszában .

Hatásmód

Ez egy antiösztrogén, amely az ösztradiol receptorokhoz való kötődésének kompetitív gátlásával hat. Ezenkívül ösztrogén hatást gyakorol számos szövetre, például az endometriumra és a csontra (a menopauza utáni csontvesztés csökkenése) és a vér lipidjeire (az LDL-koleszterin szintjének csökkenése).

Határértékek

A tamoxifen azonban csak az úgynevezett „ hormonfüggő  ” rákok ellen hatékony  . Ezenkívül a metallotionein túlzott mértékű expressziója (általában egy vagy több nehézfémmel való mérgezés után figyelhető meg ) rezisztenciát vált ki a klinikailag fontos rákellenes gyógyszerek egy részével szemben , beleértve a tamoxifent (valamint a klorambucilt, a cisz-platinát ( cisz-diaminminiklór -platinát ( II ) és a melfalánt ) míg az 5-fluorouracil vagy a vinkrisztin továbbra is hatásos marad).

Jelenleg olyan kutatásokat folytatnak, amelyek célja új molekulák felkutatása a probléma leküzdésére.

4-hidroxitamoxifen

A 4-hidroxitamoxifen egy metabolit, amelyet a szervezet termel a tamoxifen lenyelése után. Laboratóriumban is előállítható. Ez lenne a molekula aktív formája. Csökkenti a mell sűrűségét. A 4-hidroxitamoxifen helyi formáját emlőrák esetén vizsgálják.

A tamoxifent a CYP2D6 típusú citokróm p450 alakítja 4-hidroxitamoxifenné , ami azt jelenti, hogy ennek a citokrómnak bármely gátlója csökkenti a metabolit sebességét, és ezáltal annak aktivitását. Ez több rák kiújulásához vezethet, amint azt a paroxetin , antidepresszáns egyidejű kezelésével leírták .

Különféle

A vegyületet hagyta jóvá az FDA , mint a kezelés csökkenti a mellrák kockázatát, mivel 1998 .

A tamoxifen része a lista alapvető gyógyszerekhez a World Health Organization ( 21 th kiadás,2019).

Megjegyzések és hivatkozások

  1. számított molekulatömege a „  atomsúlya a Elements 2007  ” on www.chem.qmul.ac.uk .
  2. IARC munkacsoportja az embert érintő rákkeltő kockázatok értékelésével , „  Evaluations Globales de la Carcinogenicité pour l'Homme, Groupe 1: Carcinogens pour les homme  ” , http://monographs.iarc.fr , IARC,2009. január 16(megtekintés : 2009. augusztus 22. )
  3. (in) Philipp Y. Maximov, Russell E. McDaniel, V. Craig Jordan, tamoxifen: Úttörő Medicine Mellrák , Basel, Springer Science & Business Media,2013. július 23, 199  p. ( ISBN  978-3-0348-0664-0 , online olvasás )
  4. (en) V Craig Jordan, „  Tamoxifen (ICI46,474), mint célzott terápia az emlőrák kezelésére és megelőzésére  ” , Br J Pharmacol. ,2006. január 9( online olvasás , konzultáció: 2020. augusztus 31. )
  5. (in) Viviane M. Quirke, "  Tamoxifen a sikertelen fogamzásgátló tablettától a bestseller mellrákgyógyszerig: esettanulmány a gyógyszerészeti innovációban  " , Front Pharmacol. ,2017. szeptember 12( online olvasás , konzultáció: 2020. augusztus 31. )
  6. (en) Surowiak P Matkowski R Materna V Gyorffy B, Wojna A, Pudelko M, P Dziegiel, Kornafel J, M. Zabel Az emelkedett metallothionein (MT) expresszió invazív ductalis emlőrákban Megjósolja a tamoxifen rezisztenciát. Histol Histopathol 20: 1037–1044, 2005.
  7. (en) A Basu, BA Teicher, MP Hacker, DH Hamer és JS Lazo: „A metallotionein túlzott expressziója rezisztenciát okoz a rákellenes szerekkel szemben.” Science 198; 241 (4874): 1813-1815. DOI : 10.1126 / science.3175622 SL Kelley ( Kivonat )
  8. (in) Johnson MD, Zuo H, Lee KH, Trebley JP, JM Rae, Weatherman RV. et al. „  A 4-hidroxi-N-dezmetil-tamoxifen, a tamoxifen új aktív metabolitjának farmakológiai jellemzése  ” Breast Cancer Res Treat . 2004; 85: 151-9.
  9. (a) Kelly CM, Juurlink DN, Gomes T. et al. "  Szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók és emlőrák mortalitása tamoxifent kapó nőknél: populációalapú kohorsz vizsgálat  " BMJ 2010; 340: c693
  10. (in) Egészségügyi Világszervezet, Egészségügyi Világszervezet Az alapvető gyógyszerek modelllistája, 21. lista, 2019 , Egészségügyi Világszervezet,2019( online olvasás )

Lásd is

Bibliográfia

Kapcsolódó cikkek

Külső linkek