Fluorouracil | |
A fluorouracil kémiai szerkezete |
|
Azonosítás | |
---|---|
IUPAC név | 5-fluor-2,4 (1H, 3H) -pirimidin-dion |
N o CAS | |
N o ECHA | 100 000 078 |
N o EC | 200-085-6 |
ATC kód | L01 |
Mosolyok |
FC1 = CNC (= O) NC1 = O , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C4H3FN2O2 / c5-2-1-6-4 (9) 7-3 (2) 8 / h1H, (H2,6,7,8,9) |
Megjelenés | szinte szagtalan fehér kristályok |
Kémiai tulajdonságok | |
Brute formula |
C 4 H 3 F N 2 O 2 [izomerek] |
Moláris tömeg | 130,0772 ± 0,0044 g / mol C 36,93%, H 2,32%, F 14,61%, N 21,54%, O 24,6%, |
pKa | 8.02 |
Fizikai tulajdonságok | |
T ° fúzió | 283 ° C bomlik |
T ° forráspontú | 190 , hogy 200 ° C ( 0,1 Hgmm ) |
Oldékonyság |
11,1 g · L -1 vízben 22 ° C-on . 12,2 g · L -1 vízben, 20 ° C-on . 2,9 g · l -1 etanolban át 20 ° C-on . DMSO-ban oldódik. Könnyen oldódik vizes lúgos oldatokban |
Óvintézkedések | |
67/548 / EGK irányelv | |
Xn Szimbólumok : Xn : Ártalmas R-mondatok : R63 : A születendő gyermeket károsíthatja. R68 : Visszafordíthatatlan hatások lehetősége. R20 / 21/22 : Belélegezve, bőrrel érintkezve és lenyelve ártalmas. R36 / 37/38 : Irritálja a szemet, a légzőrendszert és a bőrt. S-mondatok : S26 : Ha szembe jut, bő vízzel azonnal ki kell mosni és orvoshoz kell fordulni. S36 / 37/39 : Viseljen megfelelő védőruházatot, kesztyűt és szem- / arcvédőt. R-mondatok : 20/21/22, 36/37/38, 63, 68, S-mondatok : 26, 36/37/39, |
|
IARC osztályozás | |
3. csoport: Emberre nézve rákkeltő hatása nem osztályozható | |
Ökotoxikológia | |
DL 50 |
115 mg · kg -1 egér orálisan 81 mg · kg -1 egér iv 169 mg · kg -1 egér sc 100 mg · kg -1 egér ip |
Farmakokinetikai adatok | |
Anyagcsere | Intracelluláris és máj |
Felezési ideje eliminálódik. | 5-20 perc. |
Kiválasztás |
Vese és a tüdőn keresztül |
Terápiás szempontok | |
Az alkalmazás módja | parenterális vagy helyi |
Terhesség |
kemoterápia : Az embrióra és a magzatra veszélyes gyógyszer Fogamzóképes nőknél mérlegelni kell a fogamzásgátlást. |
Óvintézkedések | Jogi státusz Belgiumban: vény alapján, ideértve az aktuális űrlapokat is |
Egység SI és STP hiányában. | |
A fluorouracil (ejtsd: "fluorouracil") vagy DCI-ként a fluorouracil vagy az 5-fluorouracil (rövidítve 5-FU) bizonyos rákos megbetegedések kezelésére szolgáló gyógyszer . Az antimetabolit gyógyszerek osztályába tartozik, a pirimidin- analógok alosztálya . Ez az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek listájának része (a lista frissítése 2013 áprilisában történt).
Charles Heidelberger, professzor a University of Wisconsin, tanulmányozták a toxicitása fluoratom a fluoracetic sav , és megállapította, hogy ez blokkolt egy enzim számára létfontosságú sejtek anyagcseréjét. Ezután Heidelberger ezt az atomot be akarta építeni a pirimidinbe, a DNS alapjait alkotva, és együttműködött a Hoffmann-La Roche céggel , amely 1957-ben szintetizálta a fluorouracilt.
Az Uracil két szinten vesz részt a nukleinsavak bioszintézisében:
A fluorouracilt metabolizálni kell a sejtben, hogy aktív legyen azáltal, hogy ugyanazokat az enzimatikus reakciókat hajtják végre, mint a normál nukleotidok. Főleg a DNS 5-FdUMP (5 fluorodeoxi-uracil-monofoszfát) formájában történő szintézisére hat, a thimidilát-szintáz aktivitásának blokkolásával. Ezenkívül egy másik metabolitja (5-FUTP) képes beépülni az RNS különféle típusaiba. Az átírás hibásan fog történni.
A fluorouracilt elsősorban az emésztőrendszert vagy a női reproduktív rendszert érintő karcinómák kezelésére használják :
Pirimidin- analógként a fluorouracil a sejtben különféle citotoxikus metabolitokká alakul át, amelyek beépülnek a DNS-be és az RNS-be , és végül a sejtciklus leállását és az apoptózist idézik elő .
Fluorouracil (parenterális) | |
Kereskedelmi nevek |
|
---|---|
Osztály | Antimetabolit |
Egyéb információk | Alosztály: Pirimidin-analóg |
Azonosítás | |
N o CAS | |
N o ECHA | 100 000 078 |
ATC kód | L01BC02 |
DrugBank | 00544 |
Helyi kezelés bizonyos keratózisokban és bőrdaganatokban.
Fluorouracil (helyi) | |
Kereskedelmi nevek |
|
---|---|
Egyéb információk | Alosztály: |
Azonosítás | |
N o CAS | |
N o ECHA | 100 000 078 |
ATC kód | L01BC02 |
DrugBank | 00544 |
A capecitabine olyan prodrog , amely átalakítható 5-fluorouracil a szövetekben. Szájon át alkalmazható.
1989-ben egy kanadai csoport javította a túlélést az áttétes vastagbélrákban a fluorouracil és antidotuma, a folinsav , más néven leukovorin kombinálásával, a csak a fluorouracil bolusához viszonyítva. 1990-ben egy amerikai tanulmány kimutatta, hogy a III. Stádiumú vastagbélrákban szenvedő, fluorouracillal és levomisollal kezelt betegeknél javult az általános túlélés 5 év múlva. 1997-ben a párizsi Saint-Antoine kórházból származó Gramont el al. A fluorouracil infúzió fölényét mutatta a bolusszal szemben. Az 1990-es évek közepén az oxaliplatin és az irinotekán bevezetése megváltoztatta a gyakorlatot, és létrehozta a FOLFOX (fluorouracil / folinsav + oxaliplatin) és a FOLFIRI (fluorouracil / folinsav + irinotekán) protokollokat, amelyek hatékonysága egyenértékű. A bevacizumab, a VEGF-et megcélzó monoklonális antitest 2004-es bevezetése lehetővé teszi a FOLFOX-bevacizumab protokoll kifejlesztését vastagbélrák metasztatikus helyzetében.
Az 5-FU-val történő kezelés súlygyarapodást okoz a kezelt betegeknél.
Az 1990-es évek óta számos tanulmány kimutatta, hogy a gyógyszer jelentős toxicitást mutat a páciensekkel szemben, akiknek a termék, a dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) eliminálásában szerepet játszó enzim hiányában szenvednek.
Franciaországban 2019 januárjában négy betegcsalád panaszt nyújtott be X ellen a DPD enzim észrevétlen hiányához kapcsolódó súlyos mellékhatások miatt.
A 2019. április 29Franciaországban az ANSM az 5-FU-val történő kezelést a DPD-hiány előzetes szűrővizsgálatától teszi függővé .