Bromazepam
Bromazepam
|
|
|
A bromazepám szerkezete |
Azonosítás |
---|
IUPAC név
|
7-bróm-2,3-dihidro-5- (2-piridinil) - 1 H- 1,4-benzodiazepin-2-on
|
---|
N o ECHA
|
100,015,748 |
---|
ATC kód
|
N05 BA08
|
---|
Kémiai tulajdonságok |
---|
Képlet
|
C 14 H 10 Br N 3 O [Az izomerek]
|
---|
Moláris tömeg |
316,153 ± 0,014 g / mol C 53,19%, H 3,19%, Br 25,27%, N 13,29%, O 5,06%,
|
---|
Farmakokinetikai adatok |
---|
Biológiai hozzáférhetőség
|
84%
|
---|
Fehérjekötés
|
70%
|
---|
Anyagcsere
|
májban aktív metabolit: 3-hidroxi-bromazepám. Farmakológiailag aktív és felezési ideje hasonló a bromazepámhoz.
|
---|
Az eliminációs felezési ideje
|
10-20 óra (átlagosan 17 óra) |
---|
Tárolás
|
igen, a napi beviteltől függetlenül
|
---|
Kiválasztás
|
vizelési
|
---|
Terápiás szempontok |
---|
Terápiás osztály
|
Bróm-benzodiazepin
|
---|
Az alkalmazás módja
|
orális
|
---|
Terhesség
|
Erősen csüggedt
|
---|
Autó vezetés
|
3. szint (Franciaország) |
---|
Óvintézkedések
|
Májelégtelenség
|
---|
Ellenméreg
|
Flumazenil
|
---|
Pszichotróp jelleg |
---|
Kategória
|
pszicholeptikus
|
---|
A függőség kockázata
|
Nagyon magas
|
---|
|
Egység SI és STP hiányában. |
Bromazepam |
|
Kereskedelmi nevek
|
- Anxiocalm (Belgium)
- ANXYREX (Franciaország)
- Bromatop (Belgium)
- BROMAZEPAM ARROW (Franciaország)
- BROMAZEPAM BIOGARAN (Franciaország)
- Bromazepam EG (Belgium, Franciaország)
- BROMAZEPAM G GAM (Franciaország)
- BROMAZEPAM GNR (Franciaország)
- BROMAZEPAM IREX (Franciaország)
- BROMAZEPAM IVAX (Franciaország)
- BROMAZEPAM MERCK (Franciaország)
- BROMAZEPAM QUALIMED (Franciaország)
- Bromazepam-Ratiopharm (Belgium, Franciaország)
- BROMAZEPAM RPG (Franciaország)
- Bromazepam Teva (Belgium, Franciaország)
- BROMAZEPAM ZYDUS (Franciaország)
- Bromidem (Belgium)
- Docbromaze (Belgium)
- Kelalexan (Belgium)
- LEXOMIL (Franciaország)
- Lexotan (Belgium)
- Lexotanil (Svájc)
- QUIETILINE (Franciaország)
- Lexotan (Brazília)
- Lectopam (Kanada - megszűnt)
|
---|
Osztály
|
Benzodiazepin
|
---|
Azonosítás |
---|
N o CAS
|
1812-30-2
|
---|
N o ECHA
|
100,015,748 |
---|
ATC kód
|
N05BA08
|
---|
DrugBank
|
01558
|
---|
A bromazepam a benzodiazepinek osztályába tartozó szorongásoldó gyógyszer, amelyet a Roche laboratórium fedezett fel 1963-ban. Klinikai fejlődése 1970-ig nyúlik vissza. Ez egy szorongásoldó , de hipnotikus hatású is, amnesztikus , izomlazító (ellazítja az izmokat) ) és görcsoldók .
A bromazepamot Franciaországban Lexomil márkanév alatt forgalmazzák a Roche laboratóriumai, de nyilvánosan elérhető, több generikummal. A dózisban 6 mg (kivéve Belgiumban, ahol adagolt legfeljebb 12 mg) bromazepam, mindig egy bagett tabletta (fehér, quadrisecable).
Kémia
Ez egy 1,4-benzodiazepin, amelynek piridingyűrűje van az aromás gyűrű helyén az 5. helyzetben.
A 7. helyzetben brómatom helyettesíti, ami szorongásoldó tulajdonságokat kölcsönöz neki. Ez a piacon az egyetlen brómozott benzodiazepin.
A brómazepám az egyetlen benzodiazepin , amelynek piridinje szubsztituensként az 5. pozícióban van; az összes többi benzolgyűrűvel rendelkezik . Ez egyike a nagyon ritka brómozott benzodiazepineknek.
Gyógyszertan
Farmakodinamika
A legtöbb benzodiazepinhez hasonlóan a bromazepám is a benzodiazepin receptorok (BZD) alloszterikus pozitív szabályozója , amely a GABA receptorokhoz kapcsolódó fehérjekomplex . A GABA ( gamma-aminovajsav ) gátló neurotranszmitter , csökkenti a posztszinaptikus idegsejt ingerelhetőségét, és a központi idegrendszer "megnyugtató" szerepét tölti be.
A bromazepam a GABA-BZD receptorokhoz kötődve növeli a GABA affinitását saját receptorai iránt. Így azonos mennyiségű felszabaduló GABA esetében nagyobb gátló hatás figyelhető meg. A bromazepam tehát nagymértékben működik azáltal, hogy fokozza az idegrendszerben már jelen lévő depresszáns neurotranszmitter hatását. Komplementer módon az adenozin újrafelvételének gátlója
Mellékhatások
Ezek arányosak a bevett dózissal és specifikusak a benzodiazepinre:
-
tolerancia : a hatás hosszabb használat esetén csökken;
-
az alkoholos mérgezéshez hasonló potenciális dezinhibíció ;
-
Anterográd amnézia : Annak a személynek, aki soha nem szedett benzodiazepint, enyhe (3 vagy több tabletta) túladagolás után valószínűleg nem emlékszik az előző órák történéseire. A gyorsan ható benzodiazepinek gyakran befolyásolják az epizodikus memóriát .
-
kisebb-nagyobb álmosság az egyéntől függően;
- többszörös esés az izomlazító hatás miatt;
- Napi bevétel esetén a felhalmozódás kockázata, a felezési ideje miatt, ami nem teszi lehetővé az adag egy nap alatt történő teljes kiürülését
- Glaukóma
De nagy dózisban is
-
rövid ideig tartó eufória (legfeljebb 15 perc az első érzett hatások után, amelyet az eufóriával ellentétes, sokkal hosszabb ideig tartó diszforia követ)
-
Memóriazavar és amnézia kockázata, amelyet az alkoholfogyasztás fokoz
- Fennáll a személyiségi rendellenességek
-
Hosszan tartó elvonási szindróma a leállításkor
-
Paradox hatások (depressziós állapot, álmatlanság, idegesség, szorongás, agorafóbia , hiperaktivitás , agresszivitás , görcsök és remegések, rémálmok stb. )
És a kezelés időtartamától függően
Farmakokinetika
A bromazepam lipofil molekula, ezért orális úton nagyon magas a biohasznosulása.
Szájon át történő biohasznosulás 84%, és a plazma csúcskoncentráció kevesebb, mint 4 óra alatt érhető el. A citokróm P450 alcsoport enzimjei metabolizálják 3-hidroxi-bromazepammá, amely a vizeletben akár 27% -ot tartalmaz, és a 2- (2-amino-5-bróm-3-hidroxi-benzoil) -piridint, amely 40% -ot jelent. Változatlanul, 2% -ban ürül.
Ez egy közepes eliminációs felezési idő (10-20 óra).
Jelzések
- Magas szorongás vagy pánikrohamok rövid távú kezelése : minden formája, különösen a szorongással járó reakció és szomatikus megnyilvánulások benzodiazepin-kezelés szükségessége esetén
- Premedikáció a műtét előtti szorongás csökkentésére
- Alkoholelvonás: a delirium tremens megelőzése és kezelése . Hepato-sejtes elégtelenségben szenvedő cirrhosis esetén azonban kerülni kell
- Álmatlanságban, amikor az altatók használata kudarcot vallott
Mint sok más benzodiazepin, a bromazepám is tüneti kezelés a szorongásos rohamok esetén. A depresszió kezelésében a bromazepam, mint bármely más benzodiazepin (kivéve az alprazolamot és más triazolo-benzodiazepineket ) alkalmazását háttér-kezelésnek kell kísérnie, például SSRI-k vagy SSRI- kNa (antidepresszáns gátló szelektív szerotonin és Noradrenalin újrafelvétel ). Különösen a paroxetin , amely a szorongásos rendellenességek (szociális szorongás) és a szociális fóbia esetén az egyetlen MA -val járó antidepresszáns . A pszicho-viselkedési terápiákat gyakran jelzik a probléma gyökerének kezelésére a gyógyszeres kezelés mellett .
Ellenjavallatok
A használatra vonatkozó óvintézkedések
- Vigyázat alkoholizmus vagy más függőség esetén
- A súlyos depressziós epizódot mutató alanyban: a bromazepamot antidepresszánssal kell kísérni
- Idős vese- és májelégtelenségben szenvedő beteg: csökkentse az adagot
- Elégtelen légzés: éberség
- Idősek: óvatosság és dóziscsökkentés, mert az anyagcsere lelassul ebben a betegcsoportban
Adagolás
Az adagolás napi 1 és 18 mg között változik ( kórházi körülmények között 36 mg -ig), és magától a patológiától és a betegtől függ.
Az ideális adag egy 6 milligramm tabletta naponta, napi használat nélkül, mivel a bromazepám felezési ideje megakadályozza annak teljes kiküszöbölését egy napon belül.
Jogi helyzet - elévülési idő
Franciaországban csak flunitrazepam , buprenorfin , clonazepam , zolpidem és clorazepát dipotassium annak 20 milligramm formáját sorolják gyógyszerek hasonlítható narkotikumok . A szabályozás francia alapuló rendeletében 1991. október 7hipnotikus és / vagy szorongásoldó tulajdonságokkal rendelkező mérgező anyagok I. listáján szereplő anyagok listájának megállapítása, amelyek vényköteles időtartama csökken.
A többi benzodiazepinhez hasonlóan a bromazepám is szerepel a pszichotrop gyógyszerek listáján.
A kezelés abbahagyása és megvonás
A függőség, amelyet ez a molekula okoz ismételt használat esetén, nagyon erős, és megállásakor benzodiazepin megvonási szindrómát vált ki, amelyet személytől függően többé-kevésbé nehéz elviselni: láz, intenzív szorongás, több napig tartó álmatlanság, deperszonalizáció, vágy amelyben minden gondolkodás egy tabletta megszerzésére irányul stb. A kezelésnek ezért a lehető legrövidebbnek kell lennie, és a receptet általában súlyos és ismételt szorongásos rohamok, valamint alkoholelvonás esetén (hosszú felezési idejű benzodiazepinek, például diazepam vagy rövid felezési idő, például oxazepam) adják fel. , az orvosoktól függ, helyettesítő molekulák az alkoholfüggőség kezelésére).
Megjegyzések és hivatkozások
-
számított molekulatömege a „ atomsúlya a Elements 2007 ” on www.chem.qmul.ac.uk .
-
http://e-lactancia.org/media/papers/Bromazepam-DS-2012.pdf
-
2017. március 13-i rendelet a Légifrance-ről
-
néven forgalmazott Lexomil, Creosedin, Durazanil, Lectopam, Lexaurin, Lexotan, Lexotanil, Normoc, Lexilium, Brazepam, Rekotnil, Bromaze.
-
" Benzodiazepin Names " , non-benzodiazepines.org.uk (hozzáférés : 2008. október 31. )
-
Rodney Ian Friar, amerikai egyesült államokbeli szabadalmi n o 3100770, "5-piridil-1,4-benzodiazepin-vegyületek", megjelent 1961/11/07, 1963-13-7 kiadott.
-
„A bromazepam, egy új szorongásoldó: összehasonlító tanulmány a diazepammal az általános gyakorlatban. Royal College of General Practices Medicines Surveillance Organization ”, JR Coll. Tábornok Gyakorlat , vol. 34, n o 266,1984. szeptember, P. 509–12 ( PMID 6147412 , PMCID 1959670 )
-
Fontaine, R; Annable, L; Beaudry, P; Mercier, P; Chouinard, G, „ Két erős benzodiazepin hatékonysága és megvonása: bromazepam és lorazepam ”, Psychopharmacology Bulletin , vol. 21, n o 1,1985, P. 91–2 ( ISSN 0048-5764 , PMID 2858908 )
-
Tianze Cheng , Dominique Marie Wallace , Benjamin Ponteri és Mahir Tuli : „ Valium függőség nélkül? Az egyéni GABAA-receptor altípus hozzájárulása a benzodiazepin-függőség, a tolerancia és a terápiás hatások felé ”, Neuropsychiatric Disease and Treatment , vol. 14,2018. május 23, P. 1351–1361 ( ISSN 1176-6328 , PMID 29872302 , PMCID 5973310 , DOI 10.2147 / NDT.S164307 , online olvasás , hozzáférés : 2020. február 7. )
-
tachyphylaxis
-
(in) Liljequist R Linnoila M, Mattila MJ Saario I Seppälä T, " A tioridazinnal, klórpromazinnal, szulpiriddal és bromazepammal önmagában vagy alkohollal kombinálva végzett kéthetes kezelés hatása az emberben tanulás és emlékezet " , Psychopharmacologia , vol. . 44, n o 21975. október, P. 205–8 ( PMID 710 , DOI 10.1007 / BF00421011 )
-
" Bromazepam ", DrugBank ,2016. augusztus 17( online olvasás , konzultáció 2017. március 27-én )
-
Bromazepam lap
-
Guelfi JD, Lancrenon S, Millet V, „ [A bromazepám és a prazepam összehasonlító kettős-vak vizsgálata nem pszichotikus szorongásban] ”, Encephale , vol. 19, n o 5,1993, P. 547–52 ( PMID 8306923 )
-
Chalmers, P; Horton, JN: „ Orális bromazepam premedikációban. Összehasonlítás a diazepammal ”, Anesthesia , vol. 39, n o 4,1984. április, P. 370–2 ( ISSN 0003-2409 , PMID 6143514 , DOI 10.1111 / j.1365-2044.1984.tb07280.x )
-
MK Romach és EM Sellers, „ Az alkoholelvonási szindróma kezelése ”, Az orvostudomány éves áttekintése , t . 42, n o 4,1991. február, P. 323-340 ( PMID 2035977 , DOI 10.1146 / annurev.me.42.020191.001543 )
-
(in) A triazolobenzodiazpinok, az alprazolam és az adinazolam antidepresszáns tulajdonságai (a triazol-lobenzodiazépinek, mint alprazolam és adinazolam antidepresszáns hatásai ).
-
http://www.doctissimo.fr/medicament-PAROXETINE-ACTAVIS.htm Paroxetin gyógyszerlapja
-
http://www.doctissimo.fr/medicament-LEXOMIL.htm Bromazepam lap
-
2012. március 9-i végzés a szájon át alkalmazott flunitrazepam, szájon át adott buprenorfin alapú gyógyszerekre, szájon át adott klonazepám alapú gyógyszerekre és bizonyos gyógyszerekre szájon át alkalmazott dikálium-klorazepát alapra
-
"A hipnotikus és nyugtató szerekre vonatkozó francia szabályozás " ( Archívum • Wikiwix • Archive.is • Google • Mit kell tenni? ) (Hozzáférés : 2013. március 24. ) , Orvosi Ügynökség
-
" 1991. október 7-i rendelet " ( Archívum • Wikiwix • Archive.is • Google • Mi a teendő? ) ( 2013. március 24-én konzultáltunk ) a hipnotikumok és szorongásoldók felírásáról
-
http://www.sfalcoologie.asso.fr/download/Svg_simple.pdf Alkohol visszavonása
Lásd is
Kapcsolódó cikkek
Külső linkek
- Svájci Gyógyszergyűjtemény: Bromazepamot tartalmazó gyógyszerek
-
PubChem Anyag: Bromazepam Nemzeti Biotechnológiai Információs Központ.
-
„ Nemzetközi ellenőrzés alatt álló pszichotrop anyagok listája ” ( Archívum • Wikiwix • Archive.is • Google • Mit kell tenni? ) (Hozzáférés : 2013. március 24. ) [PDF]. Nemzetközi Kábítószer-ellenőrző Testület.
-
Bromazepam , Eutimia.com, Salud Mental. 1999-2002.
- Oda M, Kotegawa T, Tsutsumi K, Ohtani Y, Kuwatani K, Nakano S, Az itrakonazol hatása a bromazepam farmakokinetikájára és farmakodinamikájára egészséges önkéntesekben , European Journal of Clinical Pharmacology , 2003. november, 59 (8-9): 615 -9, Epub, 2003. szeptember 27., PMID 14517708 , teljes szöveg (regisztráció szükséges) “ Japanese Fulltext ” ( Archívum • Wikiwix • Archive.is • Google • Mit kell tenni? ) (Hozzáférés : 2013. március 24. ) [PDF]
- van Harten J., A fluvoxamin farmakokinetikájának áttekintése , Clinical Pharmacokinetics , 1995; 29 Suppl 1: 1-9, PMID 8846617
- Ochs HR, Greenblatt DJ, Friedman H, Burstein ES, Locniskar A, Harmatz JS, Shader RI, Bromazepam farmakokinetika: életkor, nem, orális fogamzásgátlók, cimetidin és propranolol hatása , Clin. Pharmacol. Ther. , 1987 május, 41 (5): 562-70, PMID 2882883
- „ Bromazépam ” , Vidal.fr (hozzáférés : 2015. július 7. )