T-limfocita

A T-limfociták vagy T-sejtek a fehérvérsejtek egy csoportja, amelyek nagy szerepet játszanak az adaptív immunválaszban . A "T" a thymus rövidítése , az a szerv, amelyben fejlődésük befejeződik.

Ők felelősek a sejtek immunitásáért  : például egy vírussal fertőzött sejtek vagy a szervezet számára idegenként elismert rákos sejtek (azaz különböznek azoktól a sejtektől, amelyeket a T-limfociták megtanultak elviselni az érés során) egy komplex mechanizmus révén elpusztítják.

A T-sejtek mind expresszálják a CD3 membránmarkert .

Típusok

A T-sejteknek több típusa van:

• A citotoxikus T limfociták (CD8 gyilkos vagy T) elpusztítják a fertőzött sejteket. Ezekről a sejtekről azt mondják, hogy citotoxikusak, mert önmagukban képesek megsemmisíteni a célsejteket, amelyek specifikus antigéneket mutatnak be az 1. osztályú MHC- n keresztül . Felületükön CD8 markert hordoznak .
• A segítő T-sejtek (CD4 T helper vagy T) az immunválasz köztitermékei, és szaporodnak, hogy számos más típusú sejtben aktiválódjanak, amelyek közvetlenebben hatnak a válaszra. A Helper T szabályozza vagy „segíti” más limfocita funkciók teljesítését. A felületükön CD4 markert hordoznak . Tudjuk, hogy ők a HIV- fertőzés célpontjai , ami népességük csökkenéséhez vezet.
• A szabályozó T-sejtek (Tregs) segítenek megakadályozni, hogy a sejtek aktiválása autoimmun elpusztítsa saját testük sejtjeit. Korábban "T szuppresszoroknak" hívták őket, és nagyon fontosak a homeosztázis fenntartása szempontjából . A fő szerep az immunsejtek aktivitásának elnyomása, akár autoimmun, akár az immunreakció végén. Ezek könnyen megkülönböztethető a többi T-limfociták: általuk CD4 és CD25 markerek a felszínükön a saját bazális állapotban, és kifejezni a FOXP3 molekulát a saját citoszolban .
• Az NKT sejtek egyfajta limfociták, amelyek T-sejt markerekkel ( CD3 ) és NK sejtek markerekkel rendelkeznek. Összekapcsolják tehát a veleszületett immunrendszert és az adaptív immunrendszert . Eltérően a hagyományos T-limfociták, amelynek TCR felismer egy peptid bemutatott egy fő hisztokompatibilitási komplex (MHC) molekula , NKTs képesek felismerni egy glikolipid bemutatott molekula nevű CD1d , szerkezetileg közel MHC I. egyszer aktivált, NKTs képesek lizálják megcélozza és szekretálja a citokineket.
• A MAIT-sejtek vagy "T-sejtek invariálják a nyálkahártyához társuló" sejteket félig invariáns TCR-rel.
• A T y limfociták a T-sejtek populációját képviselik, amelyeknek TCR (T-sejt-receptor vagy T-sejt-receptor ) specifikus. A legtöbb T TCR-je két glikoproteinből , az α és β láncból áll. A γδ sejtek TCR-je azonban y és láncból áll. Ezek a limfociták kevésbé gyakoriak, mint az αβ (az összes T limfocita 5% -át képviselik), de nagyobb mennyiségben találhatók a bélnyálkahártyában, az intraepithelialis limfocitáknak nevezett limfocita populáció között . Az antigén determináns, amelyre ezek a limfociták reagálnak, jelenleg ismeretlen. TCR-jük, úgy tűnik, nem korlátozódik egy peptid felismerésére, hanem képes lenne reagálni egy teljes fehérje jelenlétére anélkül, hogy MHC-molekulákon keresztül kellene bemutatni őket . Kimutatták, hogy a γδ limfociták CD1-n keresztül aktiválódhatnak, amely molekula CMHI-vel rokon, de glikozilezett lipidekkel vagy anélkül.

A sejtek immunitása (a sejtekben lévő patogén organizmusokra adott immunválasz ) magában foglalja a T-sejtek aktiválódását.

A CD4 és CD8 a T-limfociták különböző altípusainak felszínén található jellegzetes antigénekre utal . Ezek a CD-molekulák hasznos diagnosztikai markerek e sejtek citometriával történő azonosítására és mennyiségi meghatározására ellenük irányított antitestek alkalmazásával .

Korábban a CD4 és CD8 stb. Helyett OKT 4-ről és OKT 8 -ról stb. Beszéltünk . sőt T 4 és T 8 közül .

Valójában az OKT (3, 4 vagy 8) a terápiás monoklonális antitestek általános neve, amelyek lehetővé tették a T3 limfociták felszínén található CD3, CD4 és CD8 antigének jellemzését.

Tímikus fejlődés

A formáció a T-sejtek kezdődik felnőtteknél a csontvelőben és a embrió a magzati májban . A T progenitor, amelynek jellege még mindig nem ismert, elhagyja a csontvelőt vagy a magzati májat, és megtelepíti a csecsemőmirigyet . Ez a progenitor lehet a hematopoietikus őssejt, MPP ( multipotens progenitor ), LMPP (lympho -myeloid prime progenitor ), ELP ( early lymphoid progenitor ) vagy CLP ( common lymphoid progenitor ). Úgy tűnik, hogy a progenitornak CCR9-et (CCL25 kemokinreceptort) kell expresszálnia ahhoz, hogy belépjen a thymusba.

A thymuson belül három egymást követő stádiumot különböztethetünk meg CD8 és CD4 markerekkel: kettős negatív DN fokozatot (CD4-CD8-), kettős pozitív szakaszú DP-t (CD4 + CD8 +) és egyetlen pozitív stádiumot (CD4 + CD8- vagy CD4). - CD8 +). A CD44 és CD25 markerekkel ellátott kettős negatívokon belül négy populációt figyeltünk meg: DN1 CD44 + CD25-, DN2 CD44 + CD25 +, DN3 CD44- CD25 + és DN4 CD44- CD25-. Összefoglalva, a thymuson belül egymás után következnek a szakaszok: DN1 DN2 DN3 DN4 kettős pozitív és egyszeres pozitív. Az egyetlen pozitív sejtek naiv T-limfocitákká differenciálódnak.

A spermin (az egyik poliaminok nagyon gyakori), úgy tűnik, hogy fontos szerepet játszanak a timocitákon .

A T progenitorok bejutása a csecsemőmirigybe

A thymus limfoid progenitorok általi kolonizációja az egerek embriogenezisének 11.5. Napján (E11.5) és az embereknél a terhesség nyolcadik hetében kezdődik, és legalább két különböző út irányítja:

• Egy útvonal független az érrendszer , ami valószínűleg bekövetkezik a korai szakaszában az embrionális fejlődés előtt vaszkularizációjához a csecsemőmirigy. A magzati csecsemőmirigy ezen független gyarmatosítását a limfoid progenitorok kemotaktikus vonzereje szabályozza a timus primordium felé. Különösen két kemokin, a CC-kemokin 21 ligandum ( CCL21 ) és a CCL25 , amelyeket a magzati primordium expresszál más kemokinek között, feltételezhetően részleges, de jelentős szerepet játszanak a thymás kolonizáció ezen korai szakaszában. Kimutatták azt is, hogy a CXC-kemokin 12. ligandum (CXCL12) és annak CXCR4 receptorai nem vesznek részt a thymás kolonizációban.
• Egy útvonal függ az érrendszer , ami valószínűleg bekövetkezik a késői szakaszában embriogenezis és utáni után érhálózat. A postnatalis thymusban a lymphoid progenitorok a thymusba jutnak a vér áttelepülésével a cortico-medulláris csomópontba, ahol az érrendszer jól fejlett. Ha a kemokinek szerepe a posztnatális thymus gyarmatosításában nem nagyon világos, úgy tűnik, hogy felnőtteknél ezt a kolonizációt a vérlemezke (P) -szelektin-glikoprotein 1 ligandum ( PSGL1 ) közötti tapadó kölcsönhatás szabályozza, amelyet keringő limfoid progenitorok és P-szelektin , amelyet a thymus endothel sejtjei expresszálnak.

A lymphoid progenitorok thymusba való bejutása nem folyamatos, hanem periodikus esemény, amely hullámokban fordul elő az embriogenezis során és felnőttkorban. Az embriogenezis során a csecsemőmirigyben kolonizáló sejtek különálló hullámai γδ T-sejtvonalakat eredményeznek, a TCR Vγ és Vδ láncainak eltérő alkalmazásával, jelezve, hogy a magzati csecsemőmirigyet kolonizáló progenitorok fejlődési potenciáljukban különböznek a progenitoroktól. T limfoidok, amelyek bejutnak a postnatalis thymusba.

A kéreg kialakulása és a kimenő forgalom

A thymusba való belépésük után a limfoid progenitorok a CD25 és CD44 expressziójával általánosan azonosított fejlődési útvonalon kezdik T-sejtekké fejlődést a kettős negatív 3. stádiumig ( DN3 ), amelyet a CD4 - CD8 - CD25 + CD44 - jellemez. kifejezés profilja . Csak azokat a sejteket választják ki a későbbi differenciálódáshoz, amelyek sikeresen átrendezik a TCR β láncot kódoló gént, ezt a DN3 stádiumot követően. A kezdeti fejlődése timociták hogy DN3 színpad által támogatott módon Notch és ligandumai Delta és támogatja által leadott jelek interleukin-7 ( IL-7 ), amelyek származhatnak hámsejtek a csecsemőmirigy cortex ( cTECs ). Ezen fejlődési útvonal mentén az éretlen DN timociták elősegítik a thymás stromális sejtek differenciálódását és kiváltják a thymus corticoepithelialis környezetének kialakulását. A DN1 stádiumon túli károsodott tímiás fejlődésű egereknél a tímusz epithelsejtjei (TEC) éretlen stádiumban megállítják fejlődésüket, amelyben a keratin 5 és a keratin 8 egyaránt kifejeződnek. Ezután képtelenek megkülönböztetni cTEC-ekké, amelyek expresszálják a keratint 8, keratin 5. Ennek eredményeként ezen egerek csecsemőmirigyje nem képzett szövettanilag normál kéreget, és nagy cisztákat tartalmazott. Azonban azokban az egerekben, akiknél a DN3 stádium után károsodott a tímuszfejlődés, például az rekombinációt aktiváló 1 gén hiányában szenvedő egereknél ( RAG-1 ), a kéreg és a hozzá tartozó keratin 5 - keratin 8 + cTEC általában a csecsemőmirigyben keletkezik. Így a timociták differenciálódása a DN1 stádiumtól a DN3 stádiumig szabályozza a TEC prekurzorok differenciálódását cTEC-kké, amelyek a thymus kérgi környezetét alkotják.

Ezzel párhuzamosan a DN timociták kifelé helyezkednek el, a cortico-medulláris csomópontból a thymus kéreg subcapsularis régiójába. Számos kemokinreceptor, köztük a CXCR4, CCR7 és CCR9, valószínűleg részt vesz ezen éretlen timociták mozgásában: a CXCR4-hiányos DN-timociták nem tudnak hatékonyan eljutni a cortico-medulláris csomópontból a kéregbe, és nem tudnak megkülönböztetni a DN szakaszokon túl. Ezenkívül a CCR7-hez hiányos DN2 timociták (a CCL19 és CCL21 receptorai) részben megállnak a cortico-medulláris csomópontban. Ezzel szemben, ha a CCR9-hiányos egerek DN2 és DN3 timocitái normálisan eloszlanak a kéregben, akkor nem tudnak hatékonyan felhalmozódni a szubkapszuláris régióban.

Pozitív szelekció

A kettős pozitív limfociták a thymus kéregbe vándorolnak, ahol érintkezésbe kerülnek a thymic cortex epithel sejtjeinek MHC molekuláiban bemutatott peptid antigénekkel . Csak azok a timociták kapnak túlélési jelet, amelyek elegendő affinitással képesek kötődni egy MHC- peptid komplexhez . A többiek apoptózis következtében meghalnak, törmelékeiket pedig a makrofágok megszüntetik . Ezt a jelenséget "pozitív szelekciónak" nevezzük, mivel a túlélő sejtek összekapcsolják az interakciót.

Attól függően, hogy az MHC milyen jellegű lehet, hogy TCR-jük megkötődhet, a kettős pozitív limfociták elveszítik a két marker egyikét. Azok a sejtek, amelyek TCR-je képes megkötni az MHC I. osztályú molekulákat, megtartják a CD8-at és elveszítik a CD4-et; azok, amelyek megkötik a II. osztályú molekulát, elveszítik a CD8-at és megtartják a CD4-et.

Összefoglalva: megtartjuk azokat a T-limfocitákat, amelyek felismerik a peptidet bemutató önmaguk MHC- jét.

Negatív szelekció

A pozitív szelekciót túlélő sejtek a thymus velőjébe (medulla) vándorolnak. A medullába kerülve a timocitákat ismét önmagukból származó peptidek, azaz dendritikus sejtek vagy hámsejtek által hordozott MHC molekulákkal komplexált medulláris hámsejtek által bemutatott önantigének jelenlétébe juttatják. Ezúttal azok a sejtek pusztulnak el, amelyek TCR-je erősen kölcsönhatásba lép az autoantigénekkel a hiperaktiváció következtében bekövetkező apoptózis következtében. Mivel ezúttal azok a sejtek maradnak fenn, amelyek nem kötik meg az interakciót, negatív szelekcióról beszélünk. Ez a jelenség teszi lehetővé az auto-reaktív limfociták korai eliminálását, amelyek az autoimmun betegségek oka .

Összefoglalva: az MHC által bemutatott önpeptideket erősen felismerő limfociták eliminálódnak .

Mire a naiv limfociták elhagyják a csecsemőmirigyet, nem képesek reagálni a "peptidjük" jelenlétére.

T-sejt receptor

A T-sejt-receptor (TCR) egy membránreceptor, amely felismeri az MHC-peptid-fülke által bemutatott antigén peptideket (I. és II. Osztály). Minden T-limfocita egyedi TCR-rel rendelkezik, amely specifikus az MHC által bemutatott antigén peptidre. A TCR két alfa- és béta-láncból áll alfa-béta T limfociták számára vagy gamma-delta gamma-delta T limfociták számára; ezek a láncok az immunglobulinok szuper családjába tartoznak.

Mindegyik lánc a VDJ fragmensek génrekombinációjából származik, amelyet az RAG1 és RAG2 enzimek végeznek a csecsemőmirigyben. A béta-, gamma- és delta-láncok rekombinációja a DN2 szakaszban kezdődik (kettős negatív, DN), és a DN3 szakaszáig tart. Ha a timocitáknak sikerül átrendezniük a béta láncot (a gamma-delta TCR átrendeződik a DN3 stádiumban), akkor a sejtek DN4-vé, majd kettős pozitívvá (CD4 + és CD8 + sejtek) differenciálódnak. A kettős pozitív szakaszban a sejtek átrendezik a TCR alfa-láncát, majd thymus szelekción esnek át.

Aktiválás

Sejtes kölcsönhatások

A naiv T-limfociták a nyirokcsomókba kerülnek, és a memória T-limfociták (az első fertőzés után keletkeznek) keringenek (vér, nyirok, nyirokcsomók stb.).

A nyirokcsomókban a naiv T-limfociták professzionális antigént bemutató sejtekkel (APC pro) találkoznak, beleértve a dendritikus sejteket (túlnyomó többség), a makrofágokat és a B-limfocitákat. A nyirokcsomók kölcsönhatásba lépnek a naiv T-sejtekkel. Aktiválódnak azok a naiv T-sejtek, amelyek specifikus T-sejt-receptorral rendelkeznek a peptid-antigén komplex számára. A naiv T-limfocita aktivált T-limfocitává történő differenciálásához a következőkre van szükség:

• TCR-jének aktiválása az APC-k MHC-je által bemutatott peptiddel való kölcsönhatással,
• felismerés a T-limfocita kostimulációs molekulák ( CD28 ) és az APC-k felületén expresszált ligandumaik ( CD80 , CD86 ) között,
• az APC-k által szekretált citokinek kimutatása.

Molekuláris kölcsönhatások

Az első molekuláris találkozás a tapadási molekuláké. Amint ez a kapcsolat létrejött, a TCR-ek találkoznak az MHC-peptid komplexekkel. Az epitóp és a paratóp találkozásakor a TCR és az MHC közötti nagy affinitású kötés szignáltranszdukciót okoz a limfocitában. Ezt hívják "első jelnek". Ez az első aktiváció CD28 és CD40L molekulák szintéziséhez vezet a limfocita membránon. Ezek a molekulák kölcsönhatásba lépnek a CPA membránfehérjéivel: CD80 és CD86 CD28 esetén, CD40 CD40L és végül LFA-1 ICAM-1 esetén. Ha ezek a molekulák nincsenek az APC-n, a limfocita aktiválása megszakad. Másrészt, ha létrejön a CD80 / 86-CD28 kötődés, a limfocita aktiválódik. A CD40 / CD40L kötődés lehetővé teszi az APC-k végső aktiválását, amelyek citokineket választanak el, amelyek irányítják az indukált immunválaszt, míg az LFA-1 / ICAM-1 kötés lehetővé teszi a TCR és az MHC közötti kötés stabilizálását.

Memória alkotmány

A naiv T-limfocita aktiválása (első fertőzés) során bizonyos számú memória-T-limfocita képződik (ami egy naiv T-limfocita aktivációjából és differenciálódásából származik). Ezek a memória T-limfociták keringenek és „járőröznek” a nyirok, nyirokcsomók, vér, lép stb. Aktiválási küszöbük alacsonyabb a naiv T-limfocitákhoz képest, ami sokkal gyorsabbá és hatékonyabbá teszi a memória válaszát. A memória válaszban több (ugyanazon antigénre specifikus) memória T-limfocita is található, mint az első fertőzésnél.

Vannak memória B limfociták is, amelyek szintén egy első fertőzés után keletkeznek.

A válasz kihalása

Az aktivált citotoxikus T-sejtek eliminációját elősegítő tumor nekrózis faktor . A sejtek egy része memóriasejtekké differenciálódik, ami hatékonyabbá teszi a későbbi válaszokat. Túlélési jelek hiányában a többi sejt előre beprogramozott módon apoptózisba lép . A túlélési jelek a nem limfocita sejtek által termelt citokinekhez kapcsolódnak : az interleukin 7 a naiv sejtek túléléséhez és az interleukin 15 a memória sejtekhez.

Megjegyzések és hivatkozások

1. "  Projektfinanszírozás a kutatáshoz  " , a Nemzeti Kutatási Ügynökségnél (hozzáférés : 2020. augusztus 11. ) .
2. JF Bach Annales Pharmaceuti Françaises Volume 64, Issue 5, 2006. szeptember, 308-311 oldalak)
3. B. Brune, P. Hartzell, P. Nicotera és S. Orrenius, „  Spermine megakadályozza endonukleáz aktiváció és apoptózis a timocitákban  ”, Experimental Cell Research , Vol.  195, n o  21991, P.  323-329 ( összefoglaló )
4. MA Desiderio, E. Grassilli, E. Bellesia, P. Salomoni és C. Franceschi: „  Az ornitin-dekarboxiláz és a poliaminok bevonása patkány timociták glükokortikoidok által indukált apoptózisába  ”, Cell Growth Differ. , vol.  6, N o  5,1995, P.  505–513 ( olvasható online [PDF] )
5. JC Allen, CJ Smith, MC Curry és JM Gaugas, „ A limfocita transzformáció thymic inhibitorának („ chalone ”)  azonosítása spermium komplexként  ”, Nature , vol.  267,1977( összefoglaló )
6. C. Hegardt, G. Andersson és SM Oredsson, „  Spermine megakadályozza citokróm c felszabadulást glükokortikoid által indukált apoptózist egér timociták  ”, Cell Biology nemzetközi , vol.  27, n o  22003, P.  115–121 ( összefoglaló )
7. E. Holtta, P. Hannonen, J. Pispa és J. Janne, „  Effect metilglioxált bisz (guanil-hidrazin) a poliamin-anyagcserét normál és regenerálódó patkány máj és patkány timusz  ”, Biochem. J. , vol.  136,1973, P.  669-676 ( DOI  10.1042 / bj1360669 , online olvasás [PDF] )
8. (in) JJT Owen és A. Ritter, "  Szöveti kölcsönhatás a thymus limfociták fejlődésében  " , The Journal of Experimental Medicine , vol.  129, n o  21969. január 31, P.  431-442 ( olvasható online [PDF] )
9. (in) BF Haynes és CS Heinly, "  Korai humán T-sejtek fejlődése: az emberi csecsemőmirigy elemzése a hematopoietikus őssejtek kezdeti belépésének idején a magzati tímusz mikrokörnyezetébe  " , The Journal of Experimental Medicine , vol.  181, n o  4,1 st április 1995, P.  1445-1458 ( online olvasás )
10. (in) C. Liu, T. Ueno, S. Kuse, F. Saito, T. Nitta, Piali L., H. Nakano, T. Kakiuchi, M. Lipp, GA Hollander et al. , „  A CCL21 szerepe a T-prekurzor sejtek magzati tímiumokba történő toborzásában  ” , Blood , vol.  105, n o  1,1 st január 2005, P.  31-39
11. (in) CC Bleul és T. Boehm: "A  kemokinek meghatározzák a különálló mikrokörnyezeteket a The Developing thymusban  " , European Journal of Immunology , vol.  30, n o  12,2000. december, P.  3371–3379
12. (in) MA Wurbel, Mr. Malissen D. Guy-Grand, E. Meffre, MC Nussenzweig, Richelme A. Carrier és B. Malissen, "  A CCR9 kemokin-receptor hiányát mutató egerek CC-showjának enyhe károsodása van a korai T- és B-sejtek fejlődése és a T-sejt receptor γδ + bél intraepitheliális limfociták csökkenése  ” , Blood , vol.  98, n o  9,1 st november 2001, P.  2626-2632 ( DOI  10.1182 / vér. V98.9.2626 )
13. (en) T. Ara, M. Itoi, K. Kawabata, T. Egawa, K. Tokoyoda, T. Sugiyama, N. Fujii, T. és T. Nagasawa Amagai, "  A szerepe CXC kemokin ligand 12 / stroma sejttől származó faktor-1 / pre-B sejtek növekedését serkentő faktor és CXCR4 receptora a magzati és felnőtt T-sejtek fejlődésében in vivo  ” , Journal of Immunology , vol.  170, n o  9,1 st május 2003, P.  4649-4655 ( DOI  10.4049 / jimmunol.170.9.4649 )
14. (in) EF Lind, SE Prockop ET Porritt és HT Petrie, "A  prekurzor mozgásának feltérképezése a postnatalis thymuson keresztül specifikus mikrokörnyezeteket tár fel, amelyek támogatják a korai lymphoid fejlődés meghatározott folyamatait  " , The Journal of Experimental Medicine , vol.  194, n o  22001. július 16, P.  127-134 ( DOI  10,1084 / jem.194.2.127 )
15. (en) GMF Rossi, SY Corbel, JS Merzaban, DA Carlow, K. Goossens, J. Duenas, L. So, L. Yi és Ziltene HJ, "  A felnőtt tímusz progenitorok toborzását P-szelektin ligandum és annak PSGL-1  ” , Nature Immunology , vol.  6, n o  6,2005. június, P.  626-634 ( DOI  10.1038 / ni1203 )
16. (in) DL Foss, E. és I. Donksoy Goldschneider, "  A hematogén Juventa csecsemő általi behozatala normális felnőtt egerekben kapuzott jelenség  " , The Journal of Experimental Medicine , vol.  193, n o  3,2001. február 5, P.  365–374 ( DOI  10.1084 / jem.193.3.365 )
17. (En) NM Le Douarin és FV Jotereau: „  A madármirigy- csecsemőmirigy sejtjeinek nyomon követése az embrionális életen keresztül interspecifikus kimérákban  ” , The Journal of Experimental Medicine , vol.  142, n o  1,1 st július 1975, P.  17–40 ( DOI  10.1084 / jem.142.1.17 , összefoglaló )
18. (en) WL Havran és JP Allison, „  A különböző T-sejt antigén receptorokat expresszáló timociták fejlődési rendben megjelenő megjelenése  ” , Nature , vol.  335, n o  6189,1988. szeptember 29, P.  443-445 ( DOI  10.1038 / 335443a0 , összefoglaló )
19. (a) Mr. Coltey, RP Bucy, CH Chen, J. Cihak, U. Lösch, D. Tartály, NM A Douarin és Cooper MD, "  elemzése az első két hullám tímusz homing őssejtek és azok T sejt utódai csaj-fürj kimérákban  ” , The Journal of Experimental Medicine , vol.  170, n o  21 st augusztus 1989, P.  543-557 ( DOI  10.1084 / jem.170.2.543 , összefoglaló )
20. (in) D. Dunon, D. Courtois, O. Vainio, A. Six, CH Chen, MD Cooper, JP Dangy és BA Imhof, "  Az immunrendszer ontogenitása: γ / δ és α / β T sejtek migrálnak Thymus a perifériára váltakozó hullámokban  ” , The Journal of Experimental Medicine , vol.  186, n o  7,1997. október 6, P.  977–988
21. (a) K. Ituka T. Kina, I. MacNeil, N. Uchida, B. Péault, Y.-H. Chien és IL Weissman: „  A thymás limfocita érési potenciáljának fejlődési kapcsolata a hematopoietikus őssejtek szintjén történik  ” , Cell , vol.  62, n o  5, 1990r, p.  863-874 ( DOI  10.1016 / 0092-8674 (90) 90262-D , összefoglaló )
22. (in) J. Weber-Arden, OM Wilbert D. Kabelitz és Arden B., "  Vδ repertoár a thymikus ontogenitás során a γδ TCR expresszió új három hullámát sugallja  " , The Journal of Immunology , vol.  164, n o  22000. január 15, P.  1002-1012 ( DOI  10.4049 / jimmunol.164.2.1002 )
23. (a) Pearse, L. Wu, Mr. Egerton, A. Wilson, K. és R. Shortman Scollay, "  Egy egér timociták korai fejlődési szekvenciát jelöli a tranziens expresszió az interleukin-2 receptorra  " , PNAS , vol .  86, n o  5,1 st március 1989, P.  1614-1618 ( online olvasás [PDF] )
24. (en) Y. Shinkai, G. Rathbun, K.-P. Lam, EM Oltz, V. Stewart, M. Mendelsohn, J. Charron, M. Datta, Faith Y., AM Stall és mtsai. , "  RAG-2-hiányos egerekből hiányzik érett limfociták miatt képtelen kezdeményezzen V (D) J átrendeződés  " , Cell , Vol.  68, n o  5,1992. március 6, P.  855-867 ( DOI  10.1016 / 0092-8674 (92) 90029-C )
25. (en) JJ Peschon, Morrissey PJ, KH Grabstein et al. , „  Az interleukin 7 receptorhiányos egerekben a korai limfocita expanzió súlyosan károsodott  ” , The Journal of Experimental Medicine , vol.  180, N o  5,1 st november 1994, P.  1955-1960 ( DOI  10.1084 / jem.1955.180.5 )
26. (a) U. von Freeden-Jeffry P. Vieira, Lucian T. McNeil, SE Burdach és R. Murray, "  lymphopenia interleukin (IL) -7-gén-törölt egerek azonosított IL-7, mint egy nem-redundáns citokin  ” , The Journal of Experimental Medicine , New York, NY, The Rockefeller University Press, vol.  181, n o  4,1 st április 1995, P.  1519-1526 ( DOI  10.1084 / jem.181.4.1519 )
27. (en) GA Holländer, B. Wang, A. Nichogiannopoulou, PP Platenburg, W. van Ewijk, SJ Burakoff, J.-C. Gutierrez-Ramos és C. Terhorst, „  Fejlődési kontrollpont a tímusz indukciójában a kéreg a prototociták szubpopulációja által szabályozott  ” , Nature , vol.  373, n °  6512,1995. január 26, P.  350–353 ( DOI  10.1038 / 373350a0 )
28. (en) W. van Ewijk, G. Holländer, C. Terhorst és B. Wang, „A  timosus mikrokörnyezetek fokozatos fejlődését in vivo a timocita részhalmazok szabályozzák  ” , Development , The Company of Biologists, vol.  127,2000. április 15, P.  1583-1591
29. (en) DB Klug, C. Carter, E. Crouch, D. Roop, CJ Conti és ER Richie, „  A kortikális thymás epitheliális sejtek differenciálódásának és a T-vonal elkötelezettségének kölcsönös függősége  ” , PNAS , vol.  95, n o  20,1998. szeptember 29, P.  11822–11827 ( olvasható online [PDF] )
30. (a) DB Klug C. Carter, IB Gimenez-Conti és ER Richie, "  Vágóél: timocita-független és timocita-függő fázisai epiteliális mintázat a magzati csecsemőmirigyben.  ” , The Journal of Immunology , vol.  169, n o  6,2002. szeptember 15, P.  2842-2845 ( DOI  10.4049 / jimmunol.169.6.2842 )
31. (in) J. Plotkin, SE Prockop, A. Lepique és HT Petrie, "  Critical Role for CXCR4 Signaling in Progenitor Cell Differentiation Localization and T in the Postnatal Thymus  " , The Journal of Immunology , The American Association of Immunologists, vol.  171,1 st november 2003, P.  4521-4527 ( DOI  10.4049 / jimmunol.171.9.4521 )
32. (in) A. Misslitz O. Pabst, G. Hintzen, L. Ohl, E. Kremmer, HT Petrie és R. Förster: "A  thymikus T-sejtek fejlődése és a progenitor lokalizációja a CCR7-től függ  " , The Journal of Experimental Medicine , repülés .  200, n o  4,2004. augusztus 9, P.  481–491 ( olvasható online [PDF] )
33. (a) C. Benz, K. Heinzel és DC Bleul, "  homing éretlen timociták a subcapsularis mikrokörnyezet dans le csecsemőmirigy nem abszolút követelmény, hogy T-sejt-fejlődés  " , European Journal of Immunology , vol.  34, n o  12,2004. december, P.  3652–3663 ( DOI  10.1002 / eji.200425248 )
34. http://institut.cochin.inserm.fr/la_recherche/departements/immunologie/equipe-47-lucas )

Lásd is

Bibliográfia

• Charles A. Janeway , Kenneth Murphy , Paul Travers és Mark Walport ( ford.  Pierre L. Masson), immunbiológia , Brüsszel, De Boeck,2009, 3 e  . (értesítés BNF n o  FRBNF42124550 )
• en) Kenneth Murphy , Paul Travers és Mark Walport , Janeway Immunobiology , Garland Science,2008, 7 -én  ed. ( ISBN  0-8153-4123-7 ) NCBI van téve az 5 th  ehető kiadás online elérhető a következő címre .
• (fr) Michael H. Ross és mtsai. , Szövettan: A szöveg és az atlasz , Lippincott Williams & Wilkins,2003, 4 th  ed. ( ISBN  0-683-30242-6 )
• Marjan Vozelj , Temelji imunologije , Ljubljana, Szlovénia, DZS,2005, 1 st  ed. ( ISBN  86-341-2863-6 )
• Leslie DS, Vincent MS, Spada FM, Das H, Sugita M, Morita CT, Brenner MB. "Dendritikus sejtek CD1-mediált gamma / delta T-sejtek érése", J. J Exp. Med. [1]

Kapcsolódó cikk

• Leukocita

Külső linkek

• (en) PLOS Primer: Antigénspecifikus T-sejtek: A tűk elemzése a szénakazalban
• (en) T-sejt műhely , Kutatás a Diabetes Társaság Immunológiájával
• (en) (Sikeres!) Metasztatikus melanoma kezelése autológ CD4 + T sejtekkel NY-ESO-1 ellen