Daunorubicin | |
Azonosítás | |
---|---|
IUPAC név | (8S, 10S) -8-acetil-10 - [(2S, 4S, 5S, 6S) -4-amino-5-hidroxi-6-metiloxan-2-il] -oxi-6,8,11-trihidroxi-1 -metoxi-9,10-dihidro-H-tetracén-5,12-dion |
N o CAS |
(HCl) |
N o ECHA | 100 040 048 |
N o EC | 244-069-7 245-723-4 (HCl) |
ATC kód | L01 |
DrugBank | DB00694 |
Mosolyok |
c12c ([C @ H] (C [C @@] (C2) (C (C) = O) O) O [C @ H] 2C [C @ H] ([C @ H] (O) [ C @ H] (O2) C) N) c (c2C (c3c (cccc3C (c2c1O) = O) OC) = O) O , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C27H29NO10 / c1-10-22 (30) 14 (28) 7-17 (37-10) 38-16-9-27 (35,11 (2) 29) 8-13- 19 (16) 26 (34) 21-20 (24 (13) 32) 23 (31) 12-5-4-6-15 (36-3) 18 (12) 25 (21) 33 / h4-6, 10,14,16-17,22,30,32,34-35H, 7-9,28H2,1-3H3 / t10-, 14-, 16-, 17-, 22 +, 27- / m0 / s1 |
Kémiai tulajdonságok | |
Brute formula |
C 27 H 29 N O 10 [Az izomerek] |
Moláris tömeg | 527,5199 ± 0,0268 g / mol C 61,47%, H 5,54%, N 2,66%, O 30,33%, |
Fizikai tulajdonságok | |
T ° fúzió | 208 , hogy 209 ° C-on |
Óvintézkedések | |
IARC osztályozás | |
2B. Csoport: Lehetséges, hogy rákkeltő az emberre | |
Terápiás szempontok | |
Terápiás osztály | antibiotikum |
Egység SI és STP hiányában. | |
A daunorubicin rákellenes gyógyszer, amelyet akut mieloid leukémia és akut limfoblasztos leukémia kezelésében alkalmaznak . Különösen Cerubidine és Daunoxome néven forgalmazzák .
A Streptomyces törzsek fermentációjából származó daunorubicin ( DNR ) volt az első antraciklin, amelyet a klinikai gyakorlatban alkalmaztak. Ez egy DNS-interkalátor, amely a DNS-replikáció blokkolását és a rákos sejtek preferenciális sejtpusztulását okozza.
Az első forgalomba hozatali engedélyt a Daunorubicin Franciaországban 1968-ban, az Egyesült Államokban pedig 1974-ben kapta .
1940-ben Selman Waksman , az Egyesült Államokban élő ukrán bevándorló, aki HB Woodruff-val izolálta az aktinomicin D- t egy aktinomycetából , a Streptomyces antibiototicus-ból . Daganatellenes tulajdonságait 1960-ban mutatják be.
E felfedezés ihlette, 1963-ban a francia tudósok két csoportja, akik a Rhône-Poulencnél dolgoztak Vitry-sur-Seine-ben, és az olaszok, akik Milánóban dolgoznak a Farmitalia-nál , a Montecatini és Rhône-Poulenc közös vállalkozásként , egymástól függetlenül izolálnak a Streptomyces ( cerulorubidus és peucetius ) rubidomicin A törzsek a rubinszín és az olaszok által „daunomycin” miatt rubinomicinnek nevezett rubidomicin A nevek 1968-ban egyesültek „daunorubicinnal”.
1964-ben rákellenes aktivitását in vitro igazolták, 1966-ban azonosították a DNS-ben történő interkalációval történő hatásmechanizmusát. Ugyanebben az évben Jean Bernard a párizsi Saint Louis kórházban rákellenes klinikai hatást mutatott akut limfoblasztos és mieloblasztos leukémiában.
1973-ban egy akut myeloblasztos leukémia kezelésében „7 + 3” néven ismert szabványos protokollt, amely citarabint és daunorubicint tartalmaz, egy amerikai csoport publikálta.
A daunorubicint kombinált kemoterápiában alkalmazzák az akut leukémia kezelésében.
daunorubicin | |
Kereskedelmi nevek |
|
---|---|
Laboratórium | Erfa Kanada, Sanofi-Aventis , Teva |
Szabadalom | Sanofi-Aventis |
Sók | hidroklorid |
Forma | por és oldószer oldatos infúzióhoz; liposzómás diszperzió injekcióhoz való koncentrátumhoz |
Osztály | citotoxikus és rokon antibiotikumok, antraciklinek és hasonlóak, ATC kód: L01DB02 |
Állapot | Franciaországban vényköteles receptet fenntartanak onkológiai vagy hematológiai szakemberek vagy onkológiában jártas orvosok számára; nem elérhető vlle-ben |
Azonosítás | |
N o CAS | |
N o ECHA | 100 040 048 |
ATC kód | L01DB02 |
DrugBank | 00694 |
Indukciós kezelésként citarabinnal ( 7 + 3 protokoll ) +/- etopoziddal vagy 6-tioguaninnal kombinálva .
Konszolidációs terápiaként nagy dózisú citarabinnal kombinálva .
Indukciós kezelésként L-aszparaginázzal , vinkrisztinnel és kortikoszteroiddal .
Konszolidációs kezelés 6-merkaptopurin , ciklofoszfamid , citarabin vagy etopoziddal a protokoll szerint .
A daunorubicin, mint minden antraciklin, intervallálódhat két DNS-bázispár között, előnyösen két GC-bázis között, miután a daunorubicin és a guanin között specifikus hidrogénkötések keletkeztek. A DNS adduktjai aktiválják a sejthalál reakciót. A daunorubicin és a DNS közötti kölcsönhatást stabilizálhatjuk az utóbbi és az ellentétes DNS-szál guaninja közötti kovalens kötéssel; az interakciót a sejtben termelődő szabad gyökök által létrehozott formaldehid közvetíti. Továbbá a daunorubicin-érzékeny tumorsejtekben magasabb a formaldehid szintje a rezisztens sejtekhez képest.
A dózis 45 , hogy 50 mg · m -2 naponta IV , három-öt napig, leggyakrabban minden három-négy hétig. Javasoljuk, hogy ne haladja meg a teljes 600 mg · m -2 kumulatív dózist .
Két évnél idősebb gyermekeknél: a kardiotoxicitás kockázata a 300 mg · m -2 kumulatív dózisból adódik .
Két évnél fiatalabb gyermekeknél (vagy akiknek a testfelülete kisebb, mint 0,5 m 2 ): a maximális kumulatív dózis 10 mg · kg -1 volt .
A daunorubicin szerepel az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek listáján (a lista frissítése 2013 áprilisában történt).