Steinert myotonikus dystrophiája | |
MIM referencia | 160900 |
---|---|
Terjedés | Uralkodó |
Kromoszóma | 19 q13.2-q13.3 |
Kényelmetlen | DMPK |
Szülői lenyomat | Nem |
Mutáció | Hármas bővítés |
De novo mutáció | Ritka |
A kóros allélok száma | Nem alkalmazható |
Várakozás | Igen |
Egészséges hordozó | Nem alkalmazható |
Elterjedtség | 1/20 000 |
Genetikailag összefüggő betegség | Bármi |
Prenatális diagnózis | Lehetséges |
Azonosított génnel rendelkező genetikai betegségek listája | |
A myotonikus dystrophia vagy betegség Curschmann -Steinert vagy myotonic dystrophia I (DM1) egy hiányos behatolással járó, várakozással jellemezhető autoszomális domináns genetikai betegség , amely több szervet is érint: a csontvázat , a simaizmokat , a szemet , a szívet , az endokrin rendszert és a központi rendszert. idegrendszer .
Ennek a betegségnek a jelei változatosak, az enyhe formától a súlyos formáig terjednek. Három formát szoktak leírni az első tünetek megjelenési korának megfelelően, de a határok nem mindig egyértelműek: enyhe, klasszikus és veleszületett.
A mutáció egy instabil bővítése egy CTG triplett az a DMPK gén . Ez a hármas több mint 37-szer megismétlődik a betegségben szenvedőknél. A CTG triplettismétlések száma általában a betegség súlyosságával, valamint a tünetek megjelenésének életkorával függ össze.
A betegséget a DMPK ( Dystrophy Myotonic Protein Kinase ) gén mutációja okozza, amely a 19. kromoszóma q13.32 lokuszán helyezkedik el, kódolva a myotonint , egy cAMP- függő protein kinázt , amelynek pontos szerepe nem ismert. Az érintett mutáció a CTG triplett kiterjesztése, amelynek száma meghaladja a 37-et az érintett egyéneknél. Amikor az ismétlések száma meghaladja az 50-et, a betegség továbbra is megnyilvánul. A mutált gén RNS- je megköti az MBNL1 fehérjét, amely más tevékenységeihez már nem áll rendelkezésre.
Veleszületett formában a hármas tágulása eléri a több ezret.
A Genesis a betegség magában foglalja a ubiquitin - proteoszóma rendszer , túlzott expressziója P53 , valamint a gátlása S6K1 és mTOR vezető autofágia a izmok szintjén. Azt is megváltozott splicing az inzulin receptor vezető inzulin rezisztencia .
Ez az izomdisztrófiák leggyakoribb oka felnőtteknél. Ennek a betegségnek a előfordulása Japánban 100 000-ből 1, Izlandon 1 000-ből 1 000-ben fordul elő. Ennek a betegségnek a globális elterjedtsége 1 000 000-ből. A legmagasabb globális prevalencia a 100 000 lakosból 189-et ér el a quebeci Saguenay-Lac-Saint-Jean régióban (Kanada).
Fenotípus | Klinikai tünetek | Hármas hossza | A jelek megjelenésének kora | Várható élettartam |
---|---|---|---|---|
Előkeverés | Nem | 35-50 | Nem alkalmazható | Nem alkalmazható |
Átlagos | Cataract myotonia |
50-150 | 20–70 év | 60 év a normális értékre, ha szívfigyelés következik be |
Klasszikus | Izomgyengeség Myotonia szürkehályog Szívvezetési zavar Kopaszság |
100-1000 | 10-30 év | 48 év a normális értékre, ha szív- és tüdőkövetés következik be |
Veleszületett | Myotonia Légzési distressz Mentális retardáció |
Nagyobb, mint 2000 | 0-10 év | 45 év a normális értékre, ha szív- és tüdőkövetés következik be |
Ez a táblázat tájékoztató jellegű. Néhány betegnél szinte semmilyen tünet nem tapasztalható 500 ismétlésnél, míg mások súlyosak lehetnek, mindössze 150-nél. A betegség progressziójának sebessége betegenként eltérhet.
A diagnózis vélelme a különféle klinikai tünetek (például szürkehályog, kopaszság, izom- és szívbetegségek) összefüggésén alapul. A myotonia az önkéntes izomösszehúzódás lassú felszabadulása ( kézszorítás után szoros kéz , például a nyelv lassú ellazulása miatt nehéz beszélni).
Az izomsorvadás jelei a betegséghez is vezethetnek:
A diagnózis bizonyosságát molekuláris biológiai technikával, vérmintával lehet elérni. Franciaországban elengedhetetlen a begyűjtött személy beleegyezése. A TP- PCR technikát alkalmazzák és elegendő az egészséges alanyok (a CTG-k száma kevesebb, mint 37) kiküszöbölésére, heterozigóta a CTG triplett ismétlődésének száma a DMPK génen (a két allél kevesebb, mint 37 ismétléssel rendelkezik). Egészséges homozigótákban és terjeszkedésű heterozigótákban (37-nél kevesebb ismétlődésű allél, 37-nél több és általában 50-nél több CTG-t tartalmazó allél van) a verifikációt Southern-blot segítségével végzik . A terjeszkedésű heterozigóták Steinert-féle myotonikus dystrophiával rendelkeznek.
Steinert disztrófiájának egy családon belüli jelenléte kiváltja a család kivizsgálását. A genetikai vizsgálat itt is csak a Franciaországban elfoglalt emberek kifejezett beleegyezésével lehetséges.
A hirtelen halál is lehetséges akár kamrai aritmiák akár zavara szív vezetési , és, különösen, mivel vannak rendellenességek az elektrokardiogramon (PR nagyobb, mint 240 milliszekundum blokkolja atrioventrikuláris venticulaire a 2 e vagy 3 e fokú különösen). Ezekben az esetekben a szívritmus-szabályozó felszerelése csökkenti a hirtelen halál kockázatát. Ennek a póznak a döntését a HIS-sugár elektrofiziológiai feltárását követően hozzák meg .
A rák kialakulásának kockázata nő.
Ennek a betegségnek nincs etiológiai kezelése.
A kezelések széles skálája létezik, amelyek célja a betegség leggyakoribb tüneteinek enyhítése. Ezek a kezelések nem feltétlenül specifikusak a Steinert-kórra. Térítésüket gyakran teljes egészében az egészségbiztosítás fedezi.
A myotonia ellen kerülje a hideget, és meleg környezetben végezzen izmos gyakorlatokat. Jó könnyű, gyakori, de nem túl intenzív fizikai gyakorlatokat végezni. Gyengéd fizikoterápiás gyakorlatokat lehet előírni a testtartás megmunkálásához. A Myotonia csak akkor indokolja a kezelést, ha az fogyatékosságnak bizonyul.
A tünetek ellensúlyozására két gyógyszer létezik, a mexiletin és a kinidin . Ritkán írják fel őket, mert szívproblémákat okozhatnak (aritmogén hatás).
A szívbetegségek ellen elengedhetetlen a páciens rendszeres követése. Minden évben átfogó kardiológiai látogatás (beleértve az elektrokardiogramot, a Holtert és az echokardiográfiát) elengedhetetlen. Szükség esetén pacemakert vagy defibrillátort lehet elhelyezni az esetleges szívelégtelenség kompenzálására.
A hangulati rendellenességek és az álmosság ellen modafinillel lehet kezelni . Alvási apnoe esetén egy speciális éjszakai légzőszervi kezeléssel lehet kezelni. Megfontolható az antidepresszánsokkal történő kezelés és a pszichológiai támogatás is.
A gyógyszeres kezelés alkalmas endokrin rendellenességek (különösen pajzsmirigy) esetén. Az étrend figyelemmel kísérése és a lipidegyensúly az inzulinrezisztencia elleni küzdelemre utal. Másrészt a koleszterinszint-csökkentő gyógyszerek ellenjavallt.
A kutatás egyik útja a mutált DNS-ből származó antiszensz RNS felhasználása .
Más utakat vizsgálnak, különös tekintettel az Isis - DMPK - 2.5Rx molekulára, valamint a CRISPR-CASP9 nevű enzimatikus rendszer használatára, amelynek célja a rendellenes CTG ismétlések vágása a Steinert sejtek DNS-ében. Minden esetben a génterápia klasszikus problémáival állunk szemben, nevezetesen az "orvosság" bevezetésével a test összes sejtjébe. Egyes molekulák defixálják az MBNL1-et , amely genetikai beavatkozás nélkül lehetséges módszert jelent a betegség javítására. Egy tucat pályát vizsgálnak jelenleg.