Favipiravir

Favipiravir
Favipiravir.svg
A favipiravir szerkezete
Azonosítás
IUPAC név 5-fluor-2-oxo-1 H- pirazin-3-karboxamid
N o CAS 259793-96-9
PubChem 492405
Mosolyok C1 = C (N = C (C (= O) N1) C (= O) N) F
PubChem , 3D nézet
InChI Std. InChI: 3D nézet
InChI = 1S / C5H4FN3O2 / c6-2-1-8-5 (11) 3 (9-2) 4 (7) 10 / h1H, (H2,7,10) (H, 8,11)
Kémiai tulajdonságok
Brute formula C 5 H 4 F N 3 O 2   [izomerek]
Moláris tömeg 157,1026 ± 0,0055  g / mol
C 38,23%, H 2,57%, F 12,09%, N 26,75%, O 20,37%,
Egység SI és STP hiányában.

A favipiravir vagy T-705 , egy pirazin organofluorée által termelt a japán cég Toyama Chemical és használt, mint vírusellenes ellen RNS-vírusok , beleértve az ortomixovírus (amelynek különböző influenzavírus ), a nyugat-nílusi vírus , a vírus sárgaláz , a vírus a FMD  (in) , valamint más flavivírusok , arenavírusok , bunyavírusok , alphavírusok , és a 2019 és 2020 közötti járványos járványos koronavírusért felelős SARS-CoV-2 koronavírus ellen lehetnek . A piacon 2014 januárjában engedélyezték a favipiravirt Japánban az influenzajárványok elleni küzdelemre, mint alapvető gyógyszerre. A Fujifilm Toyama Chemical engedélyezte a Zhejiang HISUN Pharmaceutical Co., Ltd. ennek a gyógyszernek a gyártására a Kínai Népköztársaságban, és 2019-ben, miután Kínában a szabadalom lejárt, más gyártók is elkezdték gyártani ezt a gyógyszert (generikus gyógyszer).

Jellemzők

A favipiravir vagy a T-705 egy fluororganikus pirazin .

Úgy gondoljuk, ő által gátolja szelektív az RNS-függő RNS-polimeráz a vírus, mert nem lép kölcsönhatásba a transzkripció a DNS- be RNS vagy DNS replikációt a sejtekben az emlősök .

Jogszabályok

2014-ben Japán jóváhagyta a favipiravirt a meglévő vírusellenes szerekkel szemben rezisztens vírustörzsek kezelésére. A Toyama Chemical kezdetben azt remélte, hogy olyan gyógyszerré válik, amely versenyben lehet a Tamifluval . Az állatkísérletek azonban feltárták a magzat teratogén potenciálját . A Japán Egészségügyi Minisztérium gyártási megállapodása ekkor jelentősen elmaradt, és csak a sürgősségi esetekre korlátozódott Japánban.

2015 márciusában az Egyesült Államokban az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal befejezte a favipiravir biztonságosságáról és hatásosságáról szóló, III. Fázisú klinikai vizsgálatot az influenza kezelésében .

Kínában 2015 márciusában Favilavir néven hagyták jóvá az antivirális kezelést, szintén az influenza kezelésére. 2020 februárjában meghosszabbítják a COVID-19 kezelésére vonatkozó klinikai vizsgálatok jóváhagyását , ígéretes eredményeket követve a betegség kezelésében és minimális mellékhatásokkal. A generikus gyógyszert Kínában gyártja a Zhejiang Hisun Gyógyszergyár.

2020. március 22-én Olaszország jóváhagyja a favipiravir kísérleti alkalmazását a COVID-19 kezelésében. Ezután kezdődtek a klinikai vizsgálatok a járvány által leginkább érintett három régióban: Lombardia , Veneto és Emilia-Romagna . Az Olasz Gyógyszerészeti Ügynökség azonban veszi a fáradságot, hogy figyelmeztesse a lakosságot, hogy hatékonyságának bizonyítéka ebben az esetben még mindig kevés és előzetes.

2020. május 30-án Orosz Az orosz egészségügyi minisztérium jóváhagyta a favipiravir Avifavir nevű generikus változatát.

Orvosi felhasználás

Két, 2014 tavaszán közzétett tanulmány azt mutatta, hogy ezt a molekulát sikeresen tesztelték az egolák Ebola-vírusával szemben , és hatékonynak bizonyultak akkor is, ha hat nappal azután adták be ezeket az állatokat a vírusnak.

Klinikai vizsgálatot indítottak Guineában , 2014. december 17-én, hogy teszteljék hatékonyságát embereken.

2020 márciusában, miközben a Covid-19 járvány tombol , a WHO favipiravir szolidaritásnak nevezett globális klinikai vizsgálatába tervezi bevonni az emberek SARS-CoV-2 elleni hatékonyságának értékelését , hogy ezzel egyidejűleg két tanulmány ki Shenzhen és Wuhan Kínában, így a kezdeti kedvező eredményeket ebben az irányban. Ennek ellenére vannak ellenjavallatok a terhes nők számára az esetleges magzati rendellenességek miatt. Úgy tűnik, hogy kevésbé működik jól, ha a vírus már megszaporodott a japán egészségügyi minisztérium szerint.

Megjegyzések és hivatkozások

  1. számított molekulatömege a „  atomsúlya a Elements 2007  ” on www.chem.qmul.ac.uk .
  2. . en) Yousuke Furuta, Kazumi Takahashi, Kimiyasu Shiraki, Kenichi Sakamoto, Donald F. Smee, Dale L. Barnard, Brian B. Gowen, Justin G. Julander és John D. Morrey , „  T-705 (favipiravir) és rokon vegyületek : RNS vírusfertőzések újszerű széles spektrumú inhibitorai  ” , Antiviral Research , vol.  82, n o  3,2009. június, P.  95–102 ( PMID  19428599 , DOI  10.1016 / j.vírusellenes , 2009.02.198. , Online olvasható )
  3. "A  Fujifilm felszáll Tokióban, Peking szerint az egyik gyógyszer a Covid-19 ellen hatásos  ", Le Figaro ,2020. március 18( online olvasás , konzultáció 2020. március 21 - én ).
  4. (in) Frederick Hayden Nahoko Shindo, "  Influenza vírus polimeráz inhibitorok a klinikai fejlődésben  " , Current Opinion in Infectious Diseases , vol.  32, n o  22019 április, P.  176-186 ( PMID  30724789 , PMCID  6416007 , DOI  10.1097 / QCO.0000000000000532 , online olvasás , hozzáférés : 2020. március 25. ).
  5. (ja) „ 条件 付 き 承認 で 普及 に 足 か せ 富山 化学 イ ン フ ル 薬 の„ 無 念 ”  ” , Diamond Online ,2014. február 25( online olvasás , konzultáció: 2020. március 25. ).
  6. (in) "  A favipiravir fázisának hatékonysági és biztonsági vizsgálata felnőttek nem szövődményes influenzájának kezelésében - T705US316  " a klinikai vizsgálatokon.gov (hozzáférés : 2020. március 25. ) .
  7. (in) Zhang Yangfei, "  Potenciális koronavírus-gyógyszer forgalomba hozatala  " , China Daily ,2020. február 17( online olvasás , konzultáció: 2020. március 25. ).
  8. (it) Giuseppe Pietrobelli: „A  Coronavirus, il Veneto az antivirális giapponese favipiravirral kísérletezett. Ma l'Aifa: „Ci sono scarse evidenze scientifiche su effectacia  ” , il Fatto Quotidiano ,2020. március 22( online olvasás , konzultáció: 2020. március 25. ).
  9. (it) "  AIFA precisa, uso favipiravir per COVID-19 non autorizzato in Europa e USA, scarse evidenze scientifiche sull'efficacia  " , Agenzia italiana del farmaco ,2020. március 22(megtekintés : 2020. március 25. ) .
  10. (in) Sophie J. Smither, Lin S. Eastaugh, Jackie A. Stewart, Michelle Nelson, Robert P. Lenk és Mark S. Lever , "  Az orális T-705 (favipiravir) kontra inhalációs Ebola fertőzés expozíció utáni hatékonysága egérmodell  ” , Antiviral Research , vol.  104,2014. április, P.  153-155 ( PMID  24462697 , DOI  10.1016 / j.antiviral.2014.01.012 , online olvasás )
  11. (in) Lisa Oestereich Anja Lüdtke, Stephanie Wurr Toni Rieger, César Muñoz-Fontela és Stephan Günther , "  Az előrehaladott Ebola-fertőzés sikeres kezelése T-705-tel (favipiravir) kisállati modellben  " , Antiviral Research , repülés.  105,2014. május, P.  17–21 ( PMID  24583123 , DOI  10.1016 / j.antiviral.2014.02.014 , online olvasás )
  12. "  Guinea: Klinikai vizsgálat Guéckédougou a kísérleti gyógyszer", Favipiravir "(MSF)  " , a Intellivoire.net ,2014. december 26(megtekintve 2015. február 5. )
  13. "  COVID 19: egy európai kísérlet és egy globális kísérlet számos terápiás stratégia értékelésére  " , a VIDAL- on (hozzáférés : 2020. március 24. )
  14. "  Avigan, Japán hatékony koronavírus-kezelése, Kína szerint  ", CNews ,2020. március 18( online olvasás , konzultáció: 2020. március 25. ).
  15. "  A Covid-19 elleni harcra lőtt japán influenza jó eredményei  ", L'Indépendant ,2020. március 20( online olvasás , konzultáció: 2020. március 25. ).

Külső linkek