Hydralazine
| Hydralazine | |||
 A hidralazin szerkezete |
|||
| Azonosítás | |||
|---|---|---|---|
| IUPAC név | 1-hidrazinoftalazin | ||
| N o CAS |
(hidroklorid) |
||
| N o ECHA | 100,001,528 | ||
| N o EC | 201-680-3 206-151-0 ( hidroklorid ) |
||
| N o RTECS | TH9000000 ( hidroklorid ) | ||
| ATC kód | C02 C02 | ||
| DrugBank | DB01275 | ||
| PubChem | 3637 | ||
| ChEBI | 5775 | ||
| Mosolyok |
NNc1nncc2ccccc12 , |
||
| InChI |
Std. InChI: InChI = 1S / C8H8N4 / c9-11-8-7-4-2-1-3-6 (7) 5-10-12-8 / h1-5H, 9H2, (H, 11.12) Std . InChIKey: RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N |
||
| Kémiai tulajdonságok | |||
| Brute formula |
C 8 H 8 N 4 [Az izomerek] |
||
| Moláris tömeg | 160,1759 ± 0,0078 g / mol C 59,99%, H 5,03%, N 34,98%, |
||
| Óvintézkedések | |||
| SGH | |||
 Veszély H301, H315, H319, H335, P261, P301 + P310, P305 + P351 + P338, H301 : Lenyelve mérgező H315 : Bőrirritáló hatású H319 : Súlyos szemirritációt okoz H335 : Irritálhatja a légzőrendszert P261 : Kerülje a por / füst / gáz / köd / gőzök / permet belélegzését. P301 + P310 : Lenyelés esetén: azonnal hívjon TOXIKOLÓGIAI KÖZPONTOT vagy orvost. P305 + P351 + P338 : Ha a szembe jut: Óvatosan öblítse le vízzel néhány percig. Távolítsa el a kontaktlencséket, ha az áldozat viseli őket, és könnyen eltávolíthatók. Öblítse tovább. |
|||
| Szállítás | |||
2811 : TOXIKUS SZILÁRD, SZERVES, NOS osztály: 6.1 Címke: 6.1 : Mérgező anyagok Csomagolás: III . Csomagolási csoport: alacsony veszélyességű anyagok.  |
|||
| Egység SI és STP hiányában. | |||
A hidralazin az izom simító hatású , nagyon hasonlít a dihidralazinhoz tartozó hidrazinoftalazinok (in) osztályába, amelyeket a vérnyomás kezelésére használnak, értágítóként hatva az artériákon és az arteriolákon . A vaszkuláris simaizmok ellazításával az értágítók csökkentik a perifériás ellenállást, ami a vérnyomást és az utóterhelést is csökkenti. Ennek azonban idővel csak korlátozott hatása van az artériás nyomásra, mivel a test helyreállítja a natriuresishez szükséges magas artériás nyomást . A hipertóniák hosszú távú hatása abból adódik, hogy a nyomás natriuresis görbére hatnak.
Használat és mellékhatások
A hidralazint nem alkalmazzák első vonalbeli kezelésként a magas vérnyomásban, mert a szimpatikus reflexet stimulálja a szívben (a baroreceptor reflexet ). Ez szimpatikus ingerlés felgyorsíthatja a pulzusszámot és a szív teljesítménye , mely betegeknél a szívkoszorúér-betegség , vezethet angina és a szívinfarktus . Hydralazine is növeli a koncentrációt renin a vérplazmában , ami vízkór . Ezen mellékhatások megelőzése érdekében a hidralazint általában csak béta-blokkolóval ( pl. Propanolol ) és diuretikummal együtt írják fel .
A hidralazint súlyos hipertónia esetén alkalmazzák, de nem esszenciális hipertónia első vonalbeli kezelésében. Első vonalbeli kezelésként alkalmazzák azonban terhesség alatti magas vérnyomás esetén , metildopával kombinálva . Kimutatták, hogy hatékony a mielodiszpláziás szindrómák ellen is, köszönhetően a DNS-metiltranszferázokra kifejtett gátló hatásának .
A szájon át alkalmazott hidralazin szinte teljesen felszívódik, de biohasznosulása a máj első áthaladása után nem haladja meg a 25-30% -ot. A csúcskoncentráció a plazmában fél óra és két óra között alakul ki, a hatás két-hat órán át tart. 90% -ban lebomlik a májban hidroxilezés és N- acetilezés útján . A metabolizálatlan metabolitokat és a hidrazint a vese választja ki.
Lehetséges mellékhatások: reflex tachycardia , étvágytalanság , hányinger , hányás , hasmenés , székrekedés , ödéma , nátha és ritkábban szisztémás lupus erythematosus .
Hatásmód
Hydralazine kötődni, és aktiválja a kálium-csatornák az izomsejt a simaizom vaszkuláris, ami a membrán depolarizációját ezen sejtek. Ez megakadályozza, hogy az izom összehúzódása a simaizom, amely szabályozza a kalcium-ionok, így a vazodilatáció. Ez utóbbi azonban a baroreflexet (en) indukálja , ami tachycardiát és érszűkületet eredményez. Emiatt a hidralazin önmagában nem tudja kezelni a magas vérnyomást, de általában egy béta-blokkolóval kombinálva adják a baroreflex korlátozására.
Hidralazinnal nem indukál értágulatot in vitro , mert megköveteli a nitrogén-monoxid a endothelium cselekedni, ami az, hogy a in vivo a funkcionális endothelium.
Az is lehetséges, hogy a hipoxia által kiváltott tényezők aktiválásával működik .
Különféle
A hidralazin szerepel az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek listáján (a jegyzéket 2007 - ben frissítették)2013 április).
Megjegyzések és hivatkozások
- számított molekulatömege a „ atomsúlya a Elements 2007 ” on www.chem.qmul.ac.uk .
- Sigma-Aldrich lap a hidralazin-hidroklorid vegyületről , konzultálva 2014. május 23-án.
- (in) Myrna Candelaria Aquileo Herrera, Juan Labardini, Aurora González-Fierro, Catalina Trejo-Becerril, Lucía Taja-Chayeb Enrique Pérez-Cárdenas, Erick de la Cruz-Hernández, Daymi Arias-Bofill, Silvia Vidal és Eduardosoervon Dueñas-Gonzalez , „A hidralazin és a magnézium-valproát mint myelodysplasticus szindróma epigenetikus kezelése. A II. Fázisú vizsgálat előzetes eredményei ” , Annals of Hematology , vol. 90, n o 4, 2011. április, P. 379-387 ( PMID 20922525 , DOI 10.1007 / s00277-010-1090-2 , olvassa el online )
- (a) Helen J. Knowles, Ya-Min Tian, David R. Adrian Mole és L. Harris , " új hatásmechanizmusa a hidralazin: indukciós a hipoxia-indukálható faktor-1alfa, a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor, és az angiogenezis gátlásával of prolyl hydroxylases ” , Circulation Research , vol. 95, n o 2 2004. július 23, P. 162–169 ( PMID 15192023 , DOI 10.1161 / 01.RES.0000134924.89412.70 , online olvasás )
- WHO alapvető gyógyszerek listája , 18. lista , 2013. április