Különlegesség | Hematológia |
---|
ICD - 10 | D46 |
---|---|
CIM - 9 | 238,7 |
ICD-O | 9980 / 0- M 9989/3 |
OMIM | 614286 |
BetegségekDB | 8604 |
MedlinePlus | 007716 |
eGyógyszer | 988024 |
eGyógyszer | med / 2695 ped / 1527 |
Háló | D009190 |
Drog | Vorinostat , dezferrioxamin , Epoetin alfa ( a ) , a deferipron , filgrasztim , nivolumab , lenalidomid , ciklosporin , decitabin , citarabin , romiplosztim , azacitidin , eltrombopag , ruxolitinib , ipilimumab , deferasirox , vénétoclax és thalidomid |
A myelodysplasticus szindrómák ( MDS , gyakran MDS- nek hívják a szindróma myelodysplasticusának ) a csontvelő betegségei vagy az őssejtek hematopoietikus klonális myeloid rendellenességei , nem pedig a sejtek szintéziséhez szükséges molekulák hiányosságai. Kimutatták, hogy a csont őssejtek diszfunkciója myelodysplasia- t indukál, másodsorban leukémia következik.
Mindhárom vérsejtvonal ( vörösvértestek , fehérvérsejtek és vérlemezkék ) differenciálódási rendellenességgel rendelkezik, amely egy, kettő vagy mindhárom típusú sejt elégtelen termelését eredményezi.
Ezenkívül a csontvelő kóros sejteket termel, amelyeket "myelodysplasticusnak" neveznek . Idősek állapota, akiknek medián életkora a diagnózis felállításakor körülbelül 70 év. Felnőtteknél az esetek 8-10% -a fordul elő 50 év alatt.
E betegségek eredete továbbra sem ismert, valószínűleg genetikai (veleszületett) vagy szerzett genetikai mutáció miatt. „Környezetvédelmi” szerek lehetségesek: a mielodiszplasztikus szindrómában szenvedő betegek egy részén kemoterápiát (különösen alkilező szerekkel , például melfalánnal , mustárgázzal , ciklofoszfamiddal , buszulfánnal és klorambucillal ) vagy sugárterápiát (terápiás vagy véletlenszerű) végeztek .
A mielodiszplasztikus szindrómákat az állatgyógyászatban is leírják , különösen kutyák, macskák és lovak esetében. Nyilvánvaló hasonlóság mutatkozik epidemiológiailag, klinikailag és biológiailag az emberi és az állatgyógyászati myelodysplasticus szindrómák között, ami környezeti tényezők meglétére utalhat.
A történeti „ preleukémiás állapot ” vagy „ szubakut vagy atipikus leukémia ” kifejezéseket használták az MDS meghatározására, majd a közös osztályozás fontossága arra késztette Franciaországot , az Egyesült Államokat és az Egyesült Királyságot, hogy 1976 - ban meghatározzák a francia-amerikai-brit , vagy FAB , az akut leukémia osztályozása . Az SMD két formáját írja le:
Az összes MDS 1982-ben közzétett FAB osztályozása jelenleg használatos, de a közelmúltban új javaslatok születtek a hematológiai rosszindulatú daganatok osztályozására , az Egészségügyi Világszervezet égisze alatt .
A myelodysplasticus szindrómák FAB (francia-amerikai-brit) osztályozása 1982-től 5 diagnosztikai kategóriát határoz meg:
Ebben a besorolásban a morfológiai rendellenességek (dysmyelopoiesis) jelenléte lehetővé teszi az MDS diagnózisának felállítását, és a különböző diagnosztikai kategóriákat a különböző vér- és csontvelő-populációk száma különbözteti meg.
Az új WHO myelodysplasias osztályozása szintén 6 kategóriát határoz meg, eltérően a FAB-tól:
A mielodiszpláziás szindrómák, amelyeket régóta „refrakter vérszegénységeknek” neveznek (a vitaminkezeléseknek), klonális hematológiai betegségek (ami azt jelenti, hogy mindegyik ugyanabból a rendellenes vérképző prekurzorból származik ). A sejteket a prekurzorból mutatnak érési rendellenesség, amely őket meghalni belül a csontvelő önmagában (intramedulláris abortusz).
A klinikai következmények a perifériás citopéniák és a myeloid prekurzorok morfológiai rendellenességei (dysmyelopoiesis) .
A preleukémiás állapotok közül a mielodiszplasztikus szindrómák a leggyakoribbak .
Időskorban túlsúlyban vannak, emberben túlsúlyban vannak.
Nincs ismert etiológiája, csak hozzájáruló tényezők: családi tényezők, toxikológiai tényezők ( benzol expozíció , kemoterápia vagy sugárterápia ).
A klinikát a citopéniával kapcsolatos következmények uralják : hemorrhagiás szindróma thrombocytopenia , súlyos és ismételt neutropenia , anaemiás szindróma által okozott fertőzések .
Ritka esetekben mérsékelt splenomegalia figyelhető meg, amely összefügg a krónikus myelo-monocytás leukémiával (CMML), amely a myelodysplasticus szindróma változata.
Itt is a különböző számú és fontosságú citopéniák társulása irányítja a diagnózist:
A keringő robbanások kis százaléka és a neutrofilek hipogranulációja nagyon utal a diagnózisra .
A mielogramA citológiai vizsgálat a dysmyelopoiesist és / vagy a medulláris blasztok feleslegét tárja fel:
A velő citogenetikai vizsgálata kiegészíti a citológiai elemzést.
Egyéb vizsgálatokA diagnózis szempontjából haszontalanok, de némelyik hasznos a prognózis becsléséhez.
A francia-amerikai-brit (FAB) osztályozás a vér és a medulláris robbantások százalékos aránya, a velő koronájában lévő sideroblastok százalékos aránya és a vér monocitózis alapján lehetővé teszi a myelodysplasticus szindróma különböző típusainak megkülönböztetését. A FAB osztályozást jelenleg nem használják a különféle mielodiszplasztikus szindrómák osztályozására, helyébe a WHO osztályozása lép.
Izolált vérszegénység és gerincvelő szideroblasztózis kíséri> 15%.
Súlyos pancytopeniában nyilvánul meg. A vér blasztózis <5%, a csontvelő blastosis pedig 6 és 20% között van.
Az AREB-t megfelel az AREB kritériumainak, a következő jellemzők egyikének kivételével: keringő robbantások> 5% vagy medulláris robbantások 20 és 30% között, vagy Auer testek jelenléte a robbantásokban.
3 hónapnál hosszabb ideig fennálló vér monocitózis (> 1G / L) jellemzi:
Klinikailag splenomegalia kísérheti (más myelodysplasticus szindrómákkal ellentétben).
Csak negatív kritériumok határozzák meg: ez okozhat diagnosztikai problémákat.
A szideroblasztos vérszegények ritkán lehetnek másodlagosak a toxikus anyagok (izoniazid stb.) Vagy X-hez kötődő örökletesek .
Az AREB-t nem okoz differenciáldiagnosztikai problémát. Mindazonáltal meg kell különböztetni őket az akut myeloid leukémiától, ahol a blasztózis általában> 30%.
CMML problémáját veti fel, differenciáldiagnózisa monocytosis . Első lépésként meg kell szüntetni a fertőzés utáni reaktív monocitózist: minden tartós monocitózis a priori leukémiás. Egy 2 e időt, CML kell küszöbölni a hiánya Philadelphia kromoszóma .
A fő probléma ezért továbbra is az egyszerű citopéniák esetei, ahol meg kell szüntetni:
Nehéz esetekben a klonális citogenetikai anomália kimutatása, a prekurzorok rendellenes fellendülése vagy az eritropoézis rádiófrekvenciás vizsgálata lehetővé teszi a döntés meghozatalát.
Az esetek 50% -ában fertőző szövődmények okozzák a halált. Főleg akkor észlelhetők, ha a neutropenia <500 / mm³, ami a neutrofilek funkcionális hiánya növeli a kockázatot.
A vérzéses szindróma az esetek 20% -ában a halál oka. A thrombopathia itt is rontja a tüneteket.
A fertőző szövődmények és a vérzések főleg az AREB-t okozzák.
A visszatérő vérszegénység transzfúziós hemochromatosisnak van kitéve .
A transzformáció teljes kockázata 30%, de függ a mielodiszplasztikus szindróma típusától is.
Az átalakulás lehet hirtelen vagy progresszív, a blasztózis 30% -os növekedésével a különböző mintákon. A myelodyplasticus szindróma miatt másodlagos akut myeloid leukémia nagyon rossz prognózissal rendelkezik, mivel nem reagál a szokásos kezelésekre.
A CMML myeloproliferatív szindrómává fejlődhet, vagy specifikus effúziókat okozhat a serózus membránokból és a bőr helyéből.
Pyoderma gangrenosum , vasculitis , vérszegénység és autoimmun thrombocytopenia ...
Bármely lázas epizód neutropeniában igazolja a széles spektrumú antibiotikum-terápia előírását, amely kiterjed Gram-negatív bacillusokra, majd staphylococcusokra és végül élesztőgombákra .
A trombocitopéniával társuló vérzéses szindrómát vérlemezke-koncentrátumokkal kell kezelni.
Az anaemia megköveteli a vörösvérsejt-koncentrátumok ismételt transzfúzióját, ami vas túlterheléshez ( transzfúziós hemochromatosis ) vezethet . A transzfúziós hemochromatosis megelőzése a dezferioxamin (Desferal *) szubkután beadásán alapul.
A hatékony specifikus kezelést, az allogén csontvelő- transzplantációt akadályozza a betegek gyakran magas életkora. Nagyon sok idős alanynak, aki tökéletesen tolerálja betegségét, csak tüneti kezelésre és monitorozásra van szükség.
Ez az epigenetikán alapuló kemoterápia új osztálya . Két molekulát teszteltek: a decitabint és az azacitidint . Csak az azacitidin mutatott jelentős előnyt a túlélésben a hagyományos kezelésekhez képest (transzfúziók, alacsony dózisú citarabin és standard kemo (3 + 7).
A hagyományos kezelésekhez képest az azacitidin megduplázza a még életben lévő betegek számát két év alatt. Nemrég szerezte meg a magas kockázatú MDS forgalomba hozatali engedélyét .
A hipometilezés új fogalom. DNS-rendellenességeket találtak az MDS-ben, beleértve a tumorszuppresszor géneknek nevezett gének bizonyos promotereinek hipermetilezését ... Ezek a gének lehetővé teszik a kóros ( diszplasztikus ) sejtek sejthalálát ( apoptózisát ) és szabályozzák a ciklust. A hipermetiláció miatt ezek a gének kikapcsolódnak, lehetővé téve a rák növekedését. Az azacitidin segít megelőzni ezt a metilációt és előidézi a tumor szuppresszor gének újrakifejtését. A rák így kontrollált. Sajnos a visszaesés a tudás jelenlegi állapotában elkerülhetetlen, de az előrelépés nagyon gyorsan megy, és hamarosan új megoldások teszik lehetővé a betegség további teret nyerését.
Azazitidint Vidaza néven forgalmazzák.
Ez a kezelés a magas kockázatú myelodysplasiák szokásos kezelési módja. Jól tolerálható, transzfúziós függetlenséget hoz létre, lehetővé téve a túlélés javulását a helyes életminőség mellett. Késlelteti az akut leukémiává történő átalakulást, és lehetővé teszi a hematológiai javulást. Franciaországban a Pharmion és a Francophone Myelodysplasias Group hozta létre, amely elvégezte azt a sarkalatos vizsgálatot, amely lehetővé tette a magas kockázatú, nem allotálható myelodysplasiák referenciaként történő forgalmazását.
Az azacitidin jó használataAdagolás: 75 mg · m -2 - A kezelés időtartama: Havonta 7 nap, amíg a betegség elő nem fordul (visszaesés, elviselhetetlen mellékhatás). 100 mg- on túl a kezelést két fecskendőre kell osztani, és két különböző injekciós helyen kell beadni. Ez egy szubkután injekció. Az injekció beadásának helyén fellépő bőrpír és viszketés csökkenthető, ha nem öblíti le a fecskendőt (a termék bőrrel való érintkezésének elkerülése érdekében), és a vörösséget ligetszépeolajjal masszírozza (ASH kiadvány, 2009) .
A fenti gyógyszer helyes használatának be nem tartása a kezelés sikertelenségét okozhatja.
Vidaza és az idősekA sarkalatos vizsgálat (AZA 001), amely lehetővé tette az azacitidin (kereskedelmi név: Vidaza) forgalmazását, kimutatta, hogy ez a kezelés nemcsak a túlélés jelentős növekedését teszi lehetővé, hanem jó életminőséget is. Ez a kezelés a hagyományos kemoterápiával ellentétben kevésbé agresszív és ezért kevésbé mérgező. Míg a hagyományos kemoterápia (nagy dózisú ARAC + ANTHRA - 7 + 3) az AZA 001 vizsgálatban a teljes válaszok arányát nagyobb arányban mutatja, mint az azacitidin, ez a kezelés gyengébb túlélést mutat, valószínűleg magas toxicitása miatt. Ha a komplett válasz továbbra is nagyon fontos elem a fiatal alanyban, idős (70 év feletti) alanyban ez kevésbé fontos a túlélés szempontjából, mint a betegség stabilitása (lásd IWG). Ezért nincs korhatár a magas kockázatú mielodiszplázia azacitidinnel történő kezelésére. Az azacitidin vagy deferasirox (kereskedelmi név: Exjade) vagy lenalidomid (kereskedelmi név: Revlimid) kezelésének vagy kezelésének elutasításáról a beteg fiziológiájából kell dönteni, de természetesen nem az életkorától. Egy 60 éves beteg sokkal rosszabb általános egészségi helyzetben lehet, mint egy 80 éves beteg. A betegeket geriátrusoknak vagy on-geriátrusoknak kell értékelniük.
Tartalmazza a rendszeres vérlemezkeszámot és a mielogramot. Az első értékelést csak a hatodik kezelésnél kell elvégezni. Néha az első válasz beavatkozásra 9 -én ciklust. A válasz gyakran a vörösvértest-vonalban nyilvánul meg. Az egyik vonalnak csak arra kell válaszolnia, hogy a többiek általában kövessék. A kezelést csak a betegség progressziója esetén szabad abbahagyni, amely olyan magas stádiumú mellékhatás, amely rontja a beteg létfontosságú prognózisát vagy életminőségét.
A myelodysplasticus szindrómák gyakoriak az időseknél, és ezek a leggyakoribb preukémiás állapotok. Diagnózisuk és osztályozásuk egyértelmű. Csak az allograftos kezelés remélhet teljes gyógyulást, minél fiatalabb az alany, annál nagyobb az esély a sikerre. 40 éves kor után a graft kilökődése miatt bekövetkező halálozás kockázata a hipometilező szerrel történő kemoterápia hasznára vált, amely, még akkor is, ha nem gyógyítja meg a betegséget, stabilizálja azt, és a betegek 50% -ának átlagosan két éves túlélést hoz jó életminőség. Ehhez a beteg jó átfogó értékelése és a gyógyszer helyes használatának tiszteletben tartása szükséges, amelyet a GFM Aza 001 tanulmánya határoz meg. A kezelés előtt két év alatt még csak 25% élt, vagyis fele annyi. A remény abban rejlik, hogy a hipometilező ágenssel kombinálják a kezelést egy másik kezeléssel, valamint a páciens és a diagnózis részletesebb értékelésében, amely további hónapokat vagy akár éveket takarít meg a túlélésben.