Levofloxacin

Levofloxacin
A Levofloxacin cikk szemléltető képe
Azonosítás
N o CAS 100986-85-4 (L) vagyS(-)
82419-36-1 (racém)
N o ECHA 100,115,581
ATC kód S01 AX19
J01 MA12
S01AE05
DrugBank APRD00477
PubChem 149096
Mosolyok CC1COC2 = C3N1C = C (C (= O) C3 = CC (= C2N4CCN (CC4) C) F) C (= O) O
PubChem , 3D nézet
InChI InChI: 3D nézet
InChI = 1 / C18H20FN3O4 / c1-10-9-26-17-14-11 (16 (23) 12 (18 (24) 25) 8-22 (10) 14) 7-13 (19) 15 (17) 21-5-3-20 (2) 4-6-21 / h7-8.10H, 3-6.9H2.1-2H3, (H, 24.25) / t10- / m0 / s1 / f / h 24H
Kémiai tulajdonságok
Brute formula C 18 H 20 F N 3 O 4   [Az izomerek]
Moláris tömeg 361,3675 ± 0,0176  g / mol
C 59,83%, H 5,58%, F 5,26%, N 11,63%, O 17,71%,
Óvintézkedések
67/548 / EGK irányelv
Káros
Xn Szimbólumok  :
Xn  : Ártalmas

R mondatok  :
R22  : Lenyelve ártalmas.
R68  : Visszafordíthatatlan hatások lehetősége.
R42 / 43  : Belélegezve és bőrrel érintkezve túlérzékenységet okozhat.

S-mondatok  :
S26  : Ha szembe jut, bő vízzel azonnal ki kell mosni és orvoshoz kell fordulni.
S36 / 37/39  : Viseljen megfelelő védőruházatot, kesztyűt és szem- / arcvédőt.

R mondatok  :  22, 42/43, 68,
S-mondatok  :  26, 36/37/39,
Egység SI és STP hiányában.

A levofloxacin a nemzetközi nem védett név egy antibiotikumot a fluorokinolon család , Európában forgalmazott által Sanofi-Aventis alatt márkanév Tavanic . Ezt az antibiotikumot az akut bakteriális orrmelléküreg-gyulladás , az akut tüdőgyulladás , a húgyúti fertőzés , a krónikus bakteriális prosztatagyulladás  (in) és bizonyos típusú gasztroenteritis kezelésére használják . Más antibiotikumokkal kombinálva a levofloxacin alkalmazható tuberkulózis , agyhártyagyulladás és kismedencei gyulladás kezelésére . Ezt a gyógyszert orálisan, intravénásan és szemcsepp formájában adják be.

A levofloxacin egy L formájú enantiomer, az ofloxacin izomerje, amelyet 1985-ben izoláltak. Ez az antibiotikum az Egészségügyi Világszervezet egyik alapvető gyógyszere. Úgy működik, hogy megakadályozza a baktériumok replikációját azáltal, hogy gátolja a baktérium DNS kettős spiráljának megnyitásához szükséges DNS-giráz enzimeket .

Orvosi felhasználás

A levofloxacin baktericid hatású és hatékony a gram-pozitív és gram-negatív baktériumok ellen . Széles hatásspektruma különösen hatásos a tüdőfertőzésért felelős csírák és az ENT-szféra ellen. Ezt a kezelést széles körben alkalmazzák a kórházi fertőzésekért felelős kórházi baktériumokon .

A levofloxacint a következő fertőzések kezelésére használják: légúti fertőzések, cellulitis , húgyúti fertőzések , prosztatagyulladás , lépfene , endocarditis , agyhártyagyulladás , kismedencei gyulladás , utazói hasmenés , tuberkulózis és pestis . Ez az antibiotikum orálisan, intravénásan és szemcseppek formájában áll rendelkezésre.

Bakteriális törzsek iránti érzékenység

A levofloxacint és a fluorokinolonok következő generációit, például a moxifloxacint és a gemifloxacint  (in) gyakran "légzési kinolonnak" nevezik, mivel fokozott aktivitást mutatnak a Streptococcus pneumoniae ellen . Mérsékelt aktivitása van az anaerob baktériumokkal szemben, ráadásul kétszer olyan hatékony, mint az ofloxacin a Mycobacterium tuberculosis és más mikobaktériumok, különösen a Mycobacterium avium komplex  (en) ellen .

A különböző fogékony baktériumok listáját a Vidal webhelyről és Fu publikációjából vettük át.

A baktériumok Gram-pozitív érzékeny: Bacillus anthracis , Enterococcus faecalis , Staphylococcus aureus ( meticillin -S), Staphylococcus koaguláz negatív METI-S, Staphylococcus epidermidis ( meticillin -érzékeny), Staphylococcus saprophyticus , Streptococcus , Streptococcus pneumoniae Peni S / I / R, Streptococcus pyogenes .

Baktériumok Gram-negatív fogékonyak: Acinetobacter baumannii , Campylobacter , Citrobacter freundii , Enterobacter cloacae , az Escherichia coli , Haemophilus influenzae , Haemophilus parainfluenzavi , Klebsiella pneumoniae , Moraxella catarrhalis , morganii , Proteus mirabilis , Proteus vulgaris , Pseudomonas aeruginosa , Salmonella , Serratia marcescens , Shigelle .

Egyéb mikroorganizmusok: Chlamydia pneumoniae , Chlamydia trachomatis , Legionella pneumophila , Mycoplasma hominis , Mycoplasma pneumoniae , Ureaplasma urealyticum , Peptostreptococcus sp. .

Néhány törzs rezisztenciát mutat a levofloxacinnal szemben, például a Staphylococcus aureus ( meticillin- R), a Staphylococcus koaguláz negatív meti-R és az Enterococcus faecalis .

Mellékhatások és ellenjavallatok

Terhesség és szoptatás

A levofloxacin terhes nőknél történő alkalmazásának adatai túl korlátozottak ahhoz, hogy felhasználhatók legyenek. Másrészt az állatokon végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy az antibiotikum alkalmazása semmilyen hatással nincs a reprodukcióra, ugyanakkor lehetséges hatásokat mutatnak a patkányok magzatának fejlődésére azáltal, hogy elváltozásokat okoznak az ízületek porcain. Terhes nők számára nem ajánlott a használata.

A szoptatással kapcsolatban számos tanulmány számolt be arról, hogy több fluorokinolon átjut az anyatejbe, de a levofloxacinról nincs adat. Azonban a növekvő organizmus ízületeire vonatkozó ismert mellékhatások lehetővé teszik, hogy határozottan javasoljuk, hogy ne szedjék ezt az antibiotikumot a szoptató nőknél.

Gyermekek

A mozgásszervi elváltozások kockázata miatt, amely a levofloxacinhoz hasonlóan az összes fluorokinolonhoz, ennek az antibiotikumnak az alkalmazása erősen nem ajánlott azoknál a gyermekeknél, akik nem fejezték be növekedésüket, kivéve az egyszeri és potenciálisan halálos fertőzéseket.

A levofloxacin alkalmazható az Egyesült Államokban 6 hónapos vagy annál idősebb gyermekeknél lépfene és pestis kezelésére. Gyermekeknél a penicillin-rezisztens Streptococcus pneumoniae által okozott tüdőgyulladás első vonalbeli kezelésére, valamint penicillin-érzékeny Streptococcus esetek második vonalbeli kezelésére is alkalmazzák.

Kölcsönhatások más gyógyszerekkel vagy kémiai vegyületekkel

Vas-, réz-, cink- vagy alumíniumsók jelenléte 60-70% -kal nagymértékben csökkenti a levofloxacin felszívódását. A fluorokinolonok és a cinket tartalmazó multivitamin-vegyületek együttes bevitele szintén csökkenti az antibiotikum felszívódását.

Hatásmód

A levofloxacin egy széles spektrumú antibiotikum, amely aktív Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok ellen . A kinoloncsalád összes molekulájához hasonlóan gátolja a DNS-girázt és a bakteriális topoizomeráz IV-et  (en) . A topoizomeráz IV egy olyan enzim, amely a replikált (duplikált) DNS szétválasztásához szükséges a baktériumok sejtosztódása előtt. A DNS-t nem választják szét, a folyamatot leállítják, és a baktériumok már nem tudnak osztódni. A második enzim, a DNS-giráz felelős a DNS szupertekercseléséért, hogy alkalmazkodjon az újonnan képződött sejtekhez. E két enzim gátlása a baktériumok halálát okozza. A levofloxacin baktericidként hat .

Számos rezisztencia-mechanizmust figyeltek meg, például a gyrA, gyrB, parC és parE gének egymást követő mutációit, amelyek a DNS-girázt és a topoizomeráz IV-et kódolják, a membrán áthatolhatatlanságának mechanizmusait (mint a Pseudomonas aeruginosa esetében ) vagy a kiáramlás mechanizmusainak kialakulását.

Farmakokinetika

A levofloxacin orális alkalmazás után gyorsan és majdnem teljesen felszívódik, plazma koncentrációprofilja az idő múlásával szinte megegyezik az azonos mennyiségű intravénás alkalmazással 60 perc alatt kapott koncentrációprofillal. Ezek a megfigyelések lehetővé teszik, ha szükséges, a levofloxacin intravénás és orális készítményeinek cseréjét.

A gyógyszer széles körben elterjedt a test szöveteiben. A maximális bőrkoncentrációt az alkalmazás után 3 órával érik el, és 2-szeresével meghaladják a plazmakoncentrációt. A tüdőszöveti koncentrációk kétszer-ötször magasabbak, mint a plazmakoncentrációk, egyetlen adag 24 órán belül.

A levofloxacin átlagos plazma eliminációs felezési ideje körülbelül 6-8 óra, a levofloxacin egyszeri vagy többszöri adagjának orális vagy intravénás beadása után. A elimináció elsősorban a nem metabolizálódó gyógyszer vizelettel történő kiválasztásával történik . Szájon át történő beadás után a beadott dózis 87% -a változatlan formában kerül a vizeletbe 2 napon belül. A vizeletben kevesebb, mint 5% dezmetilezett és N-oxidált metabolitként azonosítható, ezek az egyetlen metabolit az emberben.

Felfedezés

A levofloxacin egy harmadik generációs fluorokinolon , az ofloxacin egyik izomerje, a norfloxacin analógja . Az Ofloxacint és a Levofloxaxint a Daiichi Sankyo japán laboratórium tudósai szintetizálták és fejlesztették ki . Ezeknek utoljára 1985-ig kellett várniuk, hogy képesek legyenek elkülöníteni az ofloxacin két formáját, és megmutatták, hogy a tiszta levo formája kevésbé mérgező és hatékonyabb, mint a másik izomer.

Egyéb felhasználások

Ez az Egészségügyi Világszervezet nélkülözhetetlen gyógyszerek listájának része (a lista frissítése 2007 - ben)2017. június).

Megjegyzések és hivatkozások

  1. számított molekulatömege a „  atomsúlya a Elements 2007  ” on www.chem.qmul.ac.uk .
  2. (en) N Mor , J Vanderkolk és L Heifets , "  Gátló és baktericid tevékenységét levofloxacin Mycobacterium tuberculosis ellen in vitro és in humán makrofágokban.  ” , Antimicrob Agents Chemother , vol.  38, n o  5,1994. május, P.  1161-1164 ( PMID  8067756 , PMCID  PMC188169 , online olvasás )
  3. "  Levofloxacin fájl a Vidal szótárból  " , a Vidal szótárban
  4. (en) KP Fu , SC Lafredo , B Foleno , DM Isaacson , JF Barrett , AJ Tobia és ME Rosenthale , "  Az optikailag aktív ofloxacin levofloxacin (l-ofloxacin) in vitro és in vivo antibakteriális hatása.  ” , Antimicrob Agents Chemother , vol.  36, n o  4,1992. április, P.  860-866 ( PMID  1503449 , PMCID  PMC189464 , olvassa el online )
  5. (in) M Tanakaa , T Kurata , C Fujisawa , Y Ohshima , H Aoki , O Okazaki és H Hakusui , "  A levofloxacin abszorpciójának alumínium-hidroxiddal történő gátlásának mechanisztikus vizsgálata.  ” , Antimicrob Agents Chemother , vol.  37, n o  10,1993. október, P.  2173-2178 ( PMID  8257141 , PMCID  PMC192246 , online olvasás )
  6. (in) K Drlica és X Zhao , "  DNS-giráz, topoizomeráz IV és a 4-kinolonok  " , Microbiol Mol Biol Rev , Vol.  61, n o  3,1 st szeptember 1997, P.  377-392 ( PMID  9293187 , PMCID  232616 , online olvasás )
  7. (in) T Akasaka , M Tanaka , A Yamaquchi és K Sato , "  1998-ban és 1999-ben izolált Pseudomonas aeruginosa fluorokinolon-rezisztens klinikai törzsek II. Típusú topoizomeráz mutációi: a célenzim szerepe a fluorokinolon-rezisztencia mechanizmusában.  ” , Antimicrob Agents Chemother , vol.  45, n o  8,2001. augusztus, P.  2263-2268 ( PMID  11451683 , PMCID  PMC90640 , DOI  10.1128 / AAC.45.8.2263-2268.2001 , online olvasás )
  8. (in) Y Fu , W Zhang , H Wang , S Zhao , Y Chen , F Meng , Y Zhang , H Xu , X Chen és F Zhang , "  A gyrA mutációk sajátos mintázata meghatározza a ciprofloxacin és a levofloxacin rezisztencia különbségét a Klebsiella-ban" pneumoniae és Escherichia coli.  ” , BMC Infect. Mond. , vol.  13, n o  8,2013. január 7( PMID  23295059 , PMCID  PMC3576228 , DOI  10.1186 / 1471-2334-13-8 , olvassa el online )
  9. (in) JA Bohnert és WV Kem , "  Selected arylpiperazines képesek visszafordítására multidrog-rezisztencia Escherichia coli túltermelő RND efflux pumpák.  ” , Antimicrob Agents Chemother , vol.  49, n o  22005. február, P.  849-852 ( PMID  15673787 , PMCID  PMC547223 , DOI  10,1128 / AAC.49.2.849-852.2005 , olvasható online )
  10. WHO alapvető gyógyszerek listája , 20. lista , 2017. november

Lásd is

Kapcsolódó cikk

Külső linkek