Wilson-kór
Wilson-kór
A mutált ATP7B gén fehérje a Wilson-betegségben szenvedő legtöbb betegben jelen van.
| Különlegesség | Endokrinológia |
|---|
| CISP - 2 | A91 |
|---|---|
| ICD - 10 | E83.0 |
| CIM - 9 | 275.1 |
| OMIM | 277900 |
| BetegségekDB | 14152 |
| MedlinePlus | 000785 |
| eGyógyszer | 183456 és 1153622 |
| eGyógyszer | med / 2413 neuro / 570 ped / 2441 |
| Háló | D006527 |
| GeneReviews | [1] |
| Tünetek | Ödéma , sárgaság , személyiségváltozás ( be ) , kék körmök ( be ) és aláírják az óriáspandát ( be ) |
| Okoz | Genetikai |
| Drog | Trietilén-tetramin , penicillamin és trietilén-tetramin |
| Brit beteg | Wilsons-betegség-pro |
Orvosi figyelmeztetés
A Wilson-kór egy genetikai betegség szekunder kapcsolódik egy felhalmozódása a réz a szervezetben, és formájában megjelenő szenvedő máj és az idegrendszer.
Történelmi
Ezt a betegséget először le Kinnier Wilson a 1912 . A felelős gént az 1980-as évek végén azonosították.
Az 1950-es évek előtt következetesen végzetes volt. Az első kezelések megjelent ebben az időben, az első dimerkaprol , majd penicillamin a 1956 , trientin végén az 1960-as évek. A cink-dátumok elejétől az 1960-as.
Járványtan
Ennek a betegségnek a gyakorisága nagyon alacsony: 30 000-100 000 születésből 1.
Gépezet
Ennek oka a réz metabolizmusában szerepet játszó gén rendellenessége. A Wilson-kór genetikai betegség , autoszomális recesszív transzmisszióval : mindkét szülő egyszerűen egészséges hordozója ennek a génnek.
A kóros gén a 13. kromoszómán található . Az általános populáció 1% -a hordozza a kóros gént ( egészséges heterozigóta hordozók ). Franciaországban 1000–1 500 embert érint ez a betegség. Főleg a májban és a vesében fejeződik ki.
Ez az ATP7B nevű gén egy ATPase típusú transzmembrán fehérjét, az úgynevezett ATP7B-t kódol, amely részt vesz a réz intra és extracelluláris transzportjában, lehetővé téve ennek a fémnek a koncentrációját és az epébe történő kiválasztódását. Ha a fehérje hiányos, akkor a fém felhalmozódik a sejtek belsejében.
Ennek a génnek csaknem 300 leírt mutációja van, de ezek közül csak néhány felelős a Wilson-kór eseteinek nagy részéért. A mutáció típusa a beteg etnikumától is függ. Európában a H1069Q típus a domináns.
Szemiológia
Bár a biokémiai hiány születésétől kezdve fennáll, a klinikai tünetek ötéves kor előtt ritkán jelentkeznek. Ennek a betegségnek a megnyilvánulásai összefüggenek a réz felhalmozódásával a májban (a normál szint 20-szorosáig), az agyban és a szemben (a réz a vér által ezekbe a szervekbe szállul). A ceruloplazmin plazma jellemzően normálértékének 30% -a alatt van.
Az első tünetek megjelenésének kora az érintett szervektől függ. A betegek körülbelül fele (40-50%) először máj- (máj), fele (40-50%) neurológiai tünetekkel küzd. A májtünetek átlagos életkora 10–14 év, a neurológiai tüneteké 19–22 év. A serdülőkorú, 14 évesnél fiatalabb gyermekek azonban súlyos neurológiai és májbetegségekben szenvedtek.
Máj
Ritkán a betegség rendkívül súlyos, fulmináns hepatitiszként jelentkezik , tudatzavarral, akut veseelégtelenséggel és koagulációs rendellenességből származó diffúz vérzéssel. Leggyakrabban a betegség aktív krónikus hepatitis formájában , vagy akár a cirrhosis stádiumában jelentkezik .
Általános szabály, hogy a máj károsodása néhány évvel megelőzi a neurológiai károsodást. De a neurológiai rendellenességek (különösen gyermekeknél) megjelenhetnek a máj érintettsége előtt (afázia, nyelvi rendellenességek, motoros zavarok).
Agy
A neurológiai vagy pszichiátriai tünetek a Wilson-kórban szenvedő betegek közel 50% -át érintik. A mágneses rezonancia képalkotás (MRI) klinikai tünetek hiányában is több agyi struktúrában mutat elváltozásokat, és ezek fontossága összefüggésben látszik a betegség előrehaladásának mértékével.
PszichiátriaA pszichés rendellenességek előbb jelentkezhetnek, és az iskolai vagy a szakmai tevékenység iránti érdeklődés bizonyos mértékű hiányából, a hiperemotivitással jellemezhető változásokból, a hangulat nagy ingadozásából, a depressziós szindrómákból, a pszichózis állapotaiból állnak . Ellentétben állnak az intellektuális funkciók megőrzésével.
IdeggyógyászatA támadás a következőket foglalhatja magában:
- Egy ataxia ;
- A mozgászavarok ;
- a Parkinson-kórhoz hasonló merevség ;
- remegés.
Szem
A betegségre jellemző Kayser-Fleischer gyűrűk , amelyek a szaruhártya külső perifériájának diszkrét világosbarna színét tartalmazzák a Descemet membránjában levő réz lerakódás után . Hasonló megjelenés (de fémes lerakódás nélkül) a cirrhosis egyéb formáiban is megfigyelhető.
A szürkehályog klasszikus szövődmény. Csillagos megjelenés jellemzi.
Egyéb jogsértések
Lehet, hogy léteznek
- csont- vagy ízületi vagy osteoarticularis károsodást javasoltak, és összefüggést mutatnak a spondylitis ankylopoeticával .
- vesekárosodás (ritka), beleértve a tubuláris acidózist vagy a veseköveket .
- szívbetegség (ritka, legalábbis klinikai kifejezésében). A kardiomiopátia valamint szívritmuszavarok számoltak be.
Klasszikus jel a körmök lunulájának kékes megjelenése .
Diagnosztikai
A vér ceruleoplazmin (fehérje, amelyben réz van) szintje alacsony, vagy akár összeomlott.
A májszövet réztartalmának mérése jó teszt (Wilson-kórban megnő), de májbiopsziára van szükség . Néhány esetben azonban ez a koncentráció normális lehet (különösen előrehaladott májfibrózis esetén).
A Kayser-Fleischer gyűrű olyan nyom, amely meghatározó lehet a betegség diagnosztizálásában, de ezek a gyűrűk nem feltétlenül vannak jelen Wilsonban. A körmök tövében található kékes lerakódás szintén jó mutató lehet. A vizelettel történő rézkiválasztás a betegség alatt fokozódik, de számos hamis pozitív van. Kiterjedése a gyermekeknél penicillamin beadásával szenzibilizálható .
Ezek a vizsgálatok megzavarhatók heterozigótáknál (ezért nem mutatják be a betegséget, mivel recesszív).
A vérvizsgálat lehetővé teszi a preklinikai formák diagnosztizálását is, vagyis a betegség jeleinek megjelenése előtt, amelyek évtizedekig is eltarthatnak, mire megnyilvánulnak.
A diagnózis tipikus eseteiben a genetikai azonosítás általában nem elengedhetetlen. Kétséges esetekben hasznos lehet.
Kezelés
A kezelés célja a rézlerakódások toxicitásának felszámolása. A kezelést egész életen át követni kell. Soha nem szabad megszakítani. Kelátképző gyógyszerek szedéséből áll, amelyek csökkentik a réz felszívódását a testben, vagy növelik a fém kiválasztódását. A kezelést rendszeresen ellenőrizni kell a nem kívánt mellékhatások megjelenésének azonosítása érdekében.
Különböző típusú gyógyszereket használnak:
- A D-penicillamin növeli a vizelet rézkiválasztását. Elismert hatékonysága van, de mellékhatásai általában más molekulákkal helyettesítik.
- A trientin, amely réz kelátképző, gyakran jobban tolerálható, mint a penicillamin, de kevésbé hatásos a neurológiai eredményekre;
- Az étellel felszívódó ammónium-tetratiomolibdát rákionokkal kötődik az emésztőrendszerben, megakadályozva azok felszívódását.
- A cink aktivál egy enzimet, a metallotioneint, amely rögzíti a rézt a bélfal sejtjeiben ( enterociták ), megakadályozva ennek az ionnak a véráramba való bejutását.
Alacsony réztartalmú étrend ajánlott: ajánlatos kerülni a gombákat, tenger gyümölcseit, májat, földimogyorót, valamint a csokoládét.
Fulmináns hepatitis súlyos eseteiben vagy főleg a máj súlyos károsodásában májtranszplantáció ajánlható.
Genetikai tanácsadás
Az újonnan Wilson-kórban diagnosztizált beteg minden testvérét át kell szűrni a betegség szempontjából. Mivel a betegség recesszív módon terjed, annak a valószínűsége, hogy egy testvért érint, 1/4. Az egész nehézség abban áll, hogy megkülönböztetünk egy olyan homozigóta formát, amely egyelőre csendes, de a következő években vagy évtizedekben feltárulhat, és egy teljesen jóindulatú heterozigóta formát.
Szűrés
Ha a gyermek mindkét szülője a betegség hordozója, elengedhetetlen, hogy a gyermeket átvizsgálják, mielőtt az első tünetek megjelennek; általában ezek a tünetek serdülőkorban jelentkeznek. A betegek és hozzátartozóik számos vallomása szerint a betegség tünetei 14 éves kortól jelentkeznek.
Megjegyzések és hivatkozások
- (in) Wilson SAK "Progresszív lencsés degeneráció: a májcirrhosisával járó családi idegi betegség" Agy 1912; 34; 20-509
- (in) Walshe JM, „Wilson-kór. Új orális terápia » Lancet 1956; 267; 25–26
- (en) Ala A, Walker AP, Ashkan K, Dooley JS, Schilsky Ml, „ Wilson-kór ” Lancet , 2007; 369: 397-408
- (en) Medici V Mirante VG, Fassati LR et al. Monotematica AISF 2000 OLT vizsgálati csoport . „ Májtranszplantáció Wilson-kór esetében: a neurológiai és pszichiátriai rendellenességek terhe ” Liver Transpl , 2005; 11; 1056–1063
- (en) Kozic D, světel M Petrovic B, Dragasevic N et al. „ Az agy képalkotása Wilson-kór májformájú betegeknél ” Eur J Neurol . 2003; 10; 587–592
- Quemeneur AS, Ea, HK & Lioté F (2016) Wilson-kór és osteoarticularis megnyilvánulások . Reumatológiai hírek 2014, 125.
- Wendling, D., Vanlemmens, C., Prati, C., Godfrin-Valnet, M., Verhoeven, F., Guillot, X. és Di Martino, V. (2012). A spondylitis ankylopoetica és a Wilson-kór két esete ugyanabban a betegben. Csak véletlenszerű egyesület? . Rheumatism Review, 79 (4), 374-375.
- (en) Martins da Costa C, Baldwin D, B Portmann, Lolin Y et al. „A vizelet rézkiválasztásának értéke a penicillamin-fertőzés után a Wilson-kór diagnosztizálásában” Hepatology 1992; 15; 609–615
- (en) Weiss KH, Thurik F, Gotthardt DN et al. „ Az orális kelátok hatékonysága és biztonságossága Wilson-betegségben szenvedő betegek kezelésében ” Clin Gastroenterol Hepatol , 2013; 11: 1028-1035