Pioglitazon
Pioglitazon
|
|
Pioglitazone R enantiomer (balra) és S-pioglitazone (jobbra) |
Azonosítás |
---|
IUPAC név
|
( RS ) -5- (4- [2- (5-etilpiridin-2-il) etoxi] benzil) -1,3-tiazolidin-2,4-dion
|
---|
N o CAS
|
111025-46-8
|
---|
N o ECHA
|
100,114,441 |
---|
N o EC
|
601-029-7
|
---|
ATC kód
|
A10 BG03
|
---|
PubChem
|
4829
|
---|
ChEBI
|
8228
|
---|
Mosolyok
|
CCc1ccc (cn1) CCOc3ccc (CC2SC (= O) NC2 = O) cc3 PubChem , 3D nézet
|
---|
InChI
|
InChI: 3D nézet InChI = 1S / C19H20N2O3S / c1-2-15-6-3-14 (12-20-15) 9-10-24-16-7-4-13 (5-8-16) 11- 17-18 (22) 21-19 (23) 25-17 / h3-8,12,17H, 2,9-11H2,1H3, (H, 21,22,23 ) InChIKey: HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N
|
---|
Kémiai tulajdonságok |
---|
Brute formula
|
C 19 H 20 N 2 O 3 S [-izomer]
|
---|
Moláris tömeg |
356,439 ± 0,023 g / mol C 64,02%, H 5,66%, N 7,86%, O 13,47%, S 9%,
|
---|
Fizikai tulajdonságok |
---|
T ° fúzió
|
183–184 ° C 193–194 ° C ( hidroklorid ) |
---|
Oldékonyság
|
hidroklorid : DMF- ben oldódik , kevés szol. a etanolban , acetonban és acetonitril , INSOL. a vízben , dietil-éterben
|
---|
|
Egység SI és STP hiányában. |
Az Actos néven forgalmazott pioglitazon , és a metforminnal mint Competact kombinációban, a 2002-ben orálisan megjelent antidiabetikus gyógyszerek osztályába tartozik : a tiazolidinedionok . A két eladott gyógyszert 2011-ben kivonták a francia piacról a hólyagrák megnövekedett kockázata miatt .
Hatásmód
A hatásmód eltér a többi cukorbetegség gyógyszerétől . A roziglitazon a PPAR gamma-receptorra hat , ami fokozza a sejtek inzulinérzékenységét , és ezért jobban használja az utóbbit. A pioglitazon adipocitákon (zsírsejteken), hepatocitákon (májsejteken) és izomsejteken hat .
Csökkenti a trigliceridek vérszintjét és növeli a HDL-koleszterin szintjét . Ez szintén csökkenti a vérnyomást , és van egy anti-trombotikus fellépés, amelyek mindegyike lassítja a progresszióját atheroma plakkok a koronária és a nyaki artériák .
Hatékonyság
A HbA1c csökkenthető, ami a megnövekedett súly és a nátrium-visszatartás árán csökkentené annak kockázatát, hogy a glükóz intolerancia stádiumából a II . Inzulinrezisztencia esetén csökkenti a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának kockázatát . Különösen a másodlagos megelőzésben történő alkalmazása lehetővé teszi az agyi érrendszeri balesetek számának csökkentését .
A pioglitazont Friedreich-féle ataxiában (neurodegeneratív betegség) vizsgálják .
A krónikus mielogén leukémia kezelésében is van némi hatékonysága . Valójában a pioglitazon / imatinib kombináció hatékonyabbnak bizonyult, mint önmagában az imatinib (standard kezelés).
Franciaországban a pioglitazon tényleges hasznának (SMR) javulását 2008-ban V. szinten értékelték , vagyis a tényleges haszon a magas eladási ár ellenére sem javult. A molekula haszon / kockázat aránya azonban a Újraértékelés alatt áll : kardiovaszkuláris kockázat és a hólyagrák kockázata , ami a 2011-es piacról történő kivonulást motiválja.
Mellékhatások
A pioglitazon szedése só- és vízvisszatartást okoz, ami ödémát és szívelégtelenség kockázatát okozhatja már meglévő szívbetegségben szenvedő betegeknél. Ez a gyógyszer logikailag ellenjavallt szívelégtelenség esetén .
A kezelt betegeknél nő a húgyhólyagrák, amelyet azonban nem minden vizsgálatban találtak, ami a francia piacról való kivonulást motiválta.2011. június 9.
Megjegyzések és hivatkozások
Megjegyzések
-
Az Afssaps hangsúlyozza, hogy a roziglitazon használatának biztonsága globális szinten újraértékelés tárgyát képezi, és hogy az újraértékelés különösen a roziglitazon és a pioglitazon kockázatait, különösen a miokardiális infarktusokat összehasonlító adatokhoz kapcsolódik. Az FDA nemrégiben Felfüggesztette új betegek bevonását a roziglitazont és pioglitazont összehasonlító nemzetközi TIDE klinikai vizsgálatba, a roziglitazon haszon / kockázat arányának újraértékelését követő következtetéseire várva.
Hivatkozások
-
számított molekulatömege a „ atomsúlya a Elements 2007 ” on www.chem.qmul.ac.uk .
-
A Merck Index , An Encyclopedia of Chemicals, Drugs and Biologicals , 14 th ed., 2006, p. 698. ( ISBN 978-0-911910-00-1 ) .
-
(in) WN Kernan Inzucchi SE Viscoli CM és mtsai. „A pioglitazon javítja az inzulinérzékenységet nem cukorbetegeknél a közelmúltban átmeneti ischaemiás rohamban vagy ischaemiás stroke-ban” , Stroke , 2003; 34: 1431–6.
-
(in) Betteridge DJ, "Effects of pioglitazon lipid és lipoprotein anyagcsere" Diabetes Obes Metab . 2007; 9: 640–7.
-
(en) Buchanan TA, Meehan WP, Jeng YY. et al. „Vérnyomáscsökkentő pioglitazon. A közvetlen vaszkuláris hatás bizonyítékai ” J Clin Invest . 1995; 96: 354–60.
-
(in) Khan S Khan S, M Imran, KK Pillai, Akhtar M, Najmi AK, "A pioglitazone és a vildagliptin hatásai véralvadást okoznak a diabetes mellitus thrombogenesis-célzásában" , Expert Opin Ther Targets . 2013; 17: 627–39.
-
{{}} Mani P, Uno K, St John J. et al. "A pioglitazon kezelés hatására az LDL részecskeméretre gyakorolt kedvező hatás a koszorúér-érelmeszesedés kisebb progressziójával jár együtt 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél" J Am Coll Cardiol . 2015; 66: 328–329
-
(en) Saremi A, Schwenke DC, Buchanan TA et al. „A pioglitazon lassítja az érelmeszesedés progresszióját prediabetesben, függetlenül a kardiovaszkuláris kockázati tényezők változásától” Arterioscler Thromb Vasc Biol . 2013; 33: 393–9.
-
(en) Defronzo RA, Tripati D, Schwenke DC. et al. „Pioglitazone a cukorbetegség megelőzésére csökkent glükóz tolerancia esetén” N Eng J Med . 2011; 364: 1104-15.
-
(en) WN Kernan, Viscoli CM, Furie KL et al. „Pioglitazone ischaemiás stroke vagy átmeneti ischaemiás roham után” N Engl J Med . 2016; 374: 1321–31.
-
(en) Yaghi S, Furie KL, Viscoli CM. et al. „Pioglitazone megakadályozza stroke betegek a közelmúltban TIA vagy ischaemiás stroke” Circulation . 2018; 137: 455-63.
-
" CML: látványos eredmények pioglitazonnal " , a www.egora.fr oldalon ,2015. szeptember 3
-
MTA - Átláthatósági Bizottság „Avis-Actos”, 2008. április 2.: 16 oldal.
-
A Prescrire folyóirat véleménye [1] .
-
[2]
-
[3]
-
[4] .
-
(en) Azoulay L, Yin H, Filion KB, Assayag J et al. „A pioglitazon alkalmazása és a hólyagrák kockázata 2-es típusú cukorbetegségben szenvedőknél: beágyazott eset-kontroll vizsgálat” BMJ . 2012; 344: e3645.
-
"Cukorbetegség: további adatok, amelyek a pioglitazonra utalnak a hólyagrák eredeténél (Actos ° és a Competact ° metforminnal társítva)" [5] , Prescrire 1 st december 2010.
-
(in) Tuccori M Filion KB, Yin H, OH Yu, Platt RW, Azoulay L, "kopott pioglitazon és a hólyagrák kockázata: populáció alapú kohorsz vizsgálat" BMJ . 2016; 352: i1541.
-
(a) Lewis JD, Habel LA, Quesenberry CP et al. „A pioglitazon használata, valamint a hólyagrák és más gyakori daganatok kockázata cukorbetegeknél” JAMA . 2015; 314: 265-77.
-
AFSSAPS 2011. június 9-i feljegyzései, amelyek meghatározzák a gyógyszer franciaországi felfüggesztését .
Lásd is