| Tocilizumab | |
| Azonosítás | |
|---|---|
| DCI | 8394 |
| N o CAS | |
| ATC kód | L04 |
| Kémiai tulajdonságok | |
| Képlet |
C 6428 H 9976 N 1720 O 2018 S 42 [izomerek] |
| Moláris tömeg | 144,985,032 ± 7 g / mol C 53,25%, H 6,94%, N 16,62%, O 22,27%, S 0,93%, |
| Egység SI és STP hiányában. | |
| Tocilizumab | |
| Kereskedelmi nevek |
|
|---|---|
| Osztály | Interleukin-6 inhibitor |
| Azonosítás | |
| DCI | 8394 |
| N o CAS | |
| ATC kód | L04AC07 |
| DrugBank | 06273 |
A tocilizumab egy humanizált monoklonális antitest, amely blokkolja az interleukin 6 receptorainak hatását . Ezt alkalmazzák annak immunszuppresszív fellépés kezelésére rheumatoid arthritis ( RA ).
A Covid-19 járvány idején azt értékelik, hogy hogyan lehet leküzdeni a „ citokin-vihart ”, amely a betegség által súlyosan érintett betegek halálának fő oka. Egymásnak ellentmondó tanulmányok jelentek meg, amelyek egy része azt mutatja, hogy a tocilizumab nem javítja a betegség prognózisát, mások pedig optimistábbak, ami arra készteti az MHRA brit szabályozót, hogy ideiglenesen engedélyezze a kórházakban történő alkalmazását a Covid-19 súlyos formái ellen.
A tocilizumabot az Amerikai Egyesült Államokban Actemra néven forgalmazza a Genentech , Franciaországban pedig RoActemra néven Roche Chugai , mivel2009. december.
Az Interleukin-6 szerepet játszik a gyulladás kialakulásában, és magas szinten van jelen a rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő betegeknél . Azáltal, hogy megakadályozza az interleukin-6 receptorokhoz való kötődését, a tocilizumab csökkenti az RA gyulladását és egyéb tüneteit.
A tocilizumab felnőttek aktív, közepesen súlyos vagy súlyos rheumatoid arthritisének kezelésére javallt, metotrexáttal kombinálva, ha nem megfelelő válasz vagy legalább egy DMARD-kezelés intoleranciája, nem megfelelő válasz vagy intolerancia legalább egy tumor nekrózis faktor antagonista ellen TNF), vagy monoterápiaként metotrexát intolerancia esetén, vagy amikor a metotrexáttal történő folytatás nem megfelelő ezeknél a betegeknél.
A tocilizumab szokásos adagja 8 milligramm (mg) testtömeg-kilogrammonként (kg). Az orvos bizonyos esetekben módosíthatja ezt az adagot.
A tocilizumabot 4 hetente egyszer, vénába (intravénás infúzió) adják egy óra alatt.
A tosilizumabot öt fő vizsgálatban tanulmányozták, összehasonlítva a metotrexáttal, amelyben összesen több mint 4000 közepesen súlyos vagy súlyos rheumatoid arthritisben szenvedő felnőtt vett részt. Négy vizsgálatban hasonlították össze a tocilizumabot metotrexáttal és placebót metotrexáttal, az ötödik vizsgálat pedig egyedül a tocilizumabot metotrexáttal adta. Megállapították, hogy a tosilizumab a reumás ízületi gyulladás tüneteinek csökkentésében hatékonyabb, mint az összehasonlító gyógyszerek. Három olyan betegben végzett vizsgálatban, akiknél a metotrexátra vagy a reumás ízületi gyulladás más hagyományos kezelésére nem volt megfelelő válasz, azok a betegek, akik a jóváhagyott dózisban adtak tocilizumabot, körülbelül négyszer nagyobb valószínűséggel reagálnak a kezelésre, mint azok, akik placebót adtak. A 6. hónapban a betegek egyharmada remisszióban volt a betegségével. A negyedik vizsgálatban olyan betegek vettek részt, akiknél a TNF-gátlókra adott válasz nem volt kielégítő, a tocilizumabot és metotrexátot kapó betegeknél a válasz valószínűsége majdnem kilencszer nagyobb volt, mint a placebót kapóknál. Mint azoknál a betegeknél, akiknek sikertelen volt a DMARD, a betegek egyharmada is remisszióban volt 6 hónap után.Az ötödik tanulmány kimutatta, hogy azok a betegek, akik egyedül kapták a tocilizumabot, nagyobb valószínűséggel reagálnak a válaszra, mint a kizárólag metotrexáttal kezelt betegek.
Hosszú távú vizsgálatok kimutatták, hogy a tocilizumabra adott válasz a 6 hónapos 33% -ról 1 év után 48% -ra növekszik, 2 év alatt eléri a 65% -os remissziót.
Az adalimumabbal összehasonlítva a tocilizumab jelentősen javítja a betegség aktivitását, de anélkül, hogy jobb lenne az életminőség vagy a mellékhatások szempontjából.
A molekulát olyan gyógyszerekben alkalmazzák, amelyeket 2010 óta használnak Franciaország 200 000 rheumatoid arthritisben szenvedő emberének 10 000 kezelésére.
A Horton-kór , kortikoszteroidokkal kombinálva, ez vezet a kisebb visszaesés kockázatát.
A Kínai Nemzeti Egészségügyi Bizottság felvette a tocilizumab alkalmazását az új koronavírusos betegek kezelésére vonatkozó iránymutatásokba (Covid-19). Ban ben2020 március, Kína jóváhagyta a tocilizumabot a SARS-CoV-2 koronavírusban szenvedő betegek gyulladásának kezelésére .
Az európai része a kutatás tocilizumabot (amely úgy tűnik, hogy pozitív hatással van a halálesetek száma kapcsolódó Covid-19) koordinálja egyetemi kórházban az Utrecht , Hollandia .
az 2020. március 26, A szicíliai , a közepén a Covid-19-járvány , infectiologist Antonella Franco igazgatója, a fertőző betegségek osztályának Umberto I kórházba a Syracuse, kijelenti, hogy a terápiás protokollok által javasolt Simit iránymutatások vonatkozó kísérleti alkalmazását tocilizumab készült 14 beteg kezelése lehetséges, közülük 2-nél 24 óra elteltével ismételt negatív tamponok és 14 nappal később a tünetek remissziója mutatkozott. Hat másik beteg klinikailag gyógyult meg, akik közül néhányan hazatérhettek, másikukat pedig a notói Covid-19 központba küldték, "a tünetek egyértelmű remisszióját mutatták a köhögés, a láz, a nehézlégzés megszűnésével és az oxigéntelítettség javulásával. és közel vannak a hulladéklerakóhoz. "
Ennek a gyógyszernek a kísérletére az Olasz Gyógyszerészeti Ügynökség , az AIFA által készített "Multicentrikus vizsgálat a tocilizumab hatékonyságáról és toleranciájáról a Covid-19 tüdőgyulladásban szenvedő betegek kezelésében" című, az Országos Rákkutató Intézet nevére bejegyzett protokoll. , IRCCS, G. Pascale Alapítvány Nápolyban.
az 2021. július 6, A betegség súlyos formáiban a dexametazon mellett a WHO a tocilizumabot javasolja . Egyesülésük lehetővé teszi a halálozás javulását 28 napnál, ami 25% -ról 21% -ra emelkedik.
Klinikai vizsgálatok
A CORIMUNO-19 platformot úgy tervezték és gyorsan felépítették, hogy lehetővé tegye a különböző immunmoduláló gyógyszerek és egyéb kezelések hatékonyságának és biztonságosságának tesztelését súlyos, 2019 koronavírusos fertőzésben szenvedő felnőtt betegeknél , köszönhetően a multicentrikus randomizált kontrollált vizsgálatoknak, amelyek2020. március 27. A Corimuno-Toci nevű multicentrikus, randomizált, kontrollált, nyílt klinikai vizsgálat célja annak ellenőrzése, hogy egy immunszuppresszáns képes-e megakadályozni a citokinviharokat .
az 2020. április 27, a párizsi kórházak vezetősége idő előtt bejelenti, hogy tizennégy napos klinikai vizsgálatot végzett bátorító eredménnyel a Covid-19 súlyos eseteinek tocilizumabbal történő kezelésével kapcsolatban. A „nagyon pozitív” hivatalos eredményeket az Assistance Publique-Hôpital de Paris (AP-HP) nem részletezte , amelyet a Le Figaro sajnálkozik: még mindig egy tudományos folyóiratban várják a közzétételt. Egy hónap alatt 129 mérsékelt vagy súlyos Covid-19 fertőzéssel kórházba került beteg vett részt a vizsgálatban, 65-en kaptak tocilizumabot, szemben 64-vel az egyetlen szokásos kezeléssel ( oxigén , antibiotikumok ). A tocilizumab, bár "ígéretes" , a mellékhatások miatt nem mentes a kockázattól. A suresnes-i Foch kórházban 30, 80 évnél fiatalabb beteg kapta volna meg a molekulát, a mechanikus lélegeztetés "egyértelmű csökkentésével" és magasabb túlélési rátával.
De a Láncos kacsa bejelenti aMájus 6hogy ennek a klinikai vizsgálatnak a felügyelő bizottsága lemondott, kifejezve "mély fenntartásait a közölt eredményekkel kapcsolatban", és sajnálva a "sok diszfunkciót" a vizsgálat során. Az AP-HP új felügyeleti bizottságot nevezett ki a Corimuno számára.
az 2020. október 20, a klinikai vizsgálati csoport jelzi, hogy a vizsgálat végeredményei megerősítik a közölt előzetes eredményeket 2020. április 27. A JAMA Internal Medicine folyóiratban közzétett eredmények azt mutatják, hogy a tocilizumab korlátozza a súlyosbodást és az intenzív kezelésre való áttérés szükségességét közepes vagy súlyos COVID-19 tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél.
Egy másik tanulmány megjelent 2021. január 389 beteg bevonása azt mutatja, hogy a tocilizumab csökkentette a mechanikus lélegeztetéssé való progresszió valószínűségét, de nem javította a túlélést.
Ugyanakkor egy másik tanulmány az úgynevezett átdefiniálni-CAP szponzorált Nagy-Britanniában a NIHR közzétett2021. január 7, azt mutatja, hogy a kórházi mortalitás 28% -ra csökken, szemben a termék nélküli 36% -kal, és a betegek kórházi ápolásának hossza átlagosan egy héttel csökken, és arra készteti az MHRA brit szabályozót, hogy ideiglenesen engedélyezze a termék használatát a kórházakban, opcionálisan a dexametazon vagy hidrokortizon .
Az Oxfordi Egyetemen végzett helyreállítási vizsgálat befejezte 2094 beteg toborzását2021. január 24. Ban ben2021. február, Martin Landray, ebből a vizsgálatból arra a következtetésre jutott, hogy szteroidokkal, például dexametazonnal együtt alkalmazva a tocilizumab csökkenti a halálozás kockázatát a súlyos beteg Covid-19 betegeknél. A 28. napon bekövetkezett halálozás a kórházi betegek 29% -a, míg a kontroll csoport 33% -a.
az 2021. május 24, A CORIMUNO-TOCI-1 vizsgálat új frissítési eredményeit ugyanabban a folyóiratban tették közzé. A JAMA Internal Medicine mortalitása D + 90-nél számszerűen, de nem szignifikánsan alacsonyabb a kezelt csoportban (11% vs. 18%; HR = 0,64 [0,25 -1,65]. Egy post-hoc elemzés kölcsönhatásokat mutat a túlélés és a C-reaktív fehérjeszint között a tocilizumabbal végzett mortalitás csökkenésével azon betegek csoportjában, akiknek CRP értéke> 150 mg / L (9% szemben 35%; HR = 0,18 [0,04-0,89].
az 2021. július 6, a WHO JAMA-ban közzétett 27 kontrollált vizsgálatának metaanalízise megerősíti e gyógyszerek túlélési előnyeit.
Ezt a kezelést a CAR-T sejtek injekciójával járó egyik mellékhatás enyhítésére használják; citokin felszabadulás szindróma.
A tocilizumab leggyakoribb mellékhatásai a bakteriális fertőzések vagy a májproblémák vagy akár a felső légúti fertőzések kockázata, amelyek szokásos tünetei: köhögés, orrdugulás, orrfolyás, torokfájás és fejfájás.
Egyéb nemkívánatos hatások jelentkezhetnek: laboratóriumi rendellenességek, amelyek reagálnak az adag módosítására és a lehetséges kezelésekre.
Fertőzések, amelyek a következőket eredményezhetik:
Ezenkívül a tocilizumab nem alkalmazható olyan személyeknél, akik túlérzékenyek (allergiásak) lehetnek a készítményre vagy bármely segédanyagra. Nem alkalmazható súlyos vagy aktív fertőzésben szenvedő betegeknél.
Az orvosoknak gondosan figyelniük kell a fertőzés jeleire a kezelés során, és körültekintően kell felírniuk a tocilizumabot olyan betegeknél, akiknél visszatérő vagy tartós fertőzések vagy olyan állapotok léptek fel, amelyek növelhetik a fertőzések, például diverticulitis vagy cukorbetegség kockázatát.
Az élő és legyengített vakcinák ellenjavallt a tocilizumabbal.